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Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil (PDQ\u00ae)\u2013Versi\u00f3n para profesionales de salud

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Informaci\u00f3n general sobre el sarcoma de tejido blando infantil

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Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de ni\u00f1os y adolescentes con c\u00e1ncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por c\u00e1ncer infantil disminuy\u00f3 en m\u00e1s de un 50 %.[1-3] Los ni\u00f1os y adolescentes sobrevivientes de c\u00e1ncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del c\u00e1ncer persistan o se presenten meses o a\u00f1os despu\u00e9s de este. Para obtener informaci\u00f3n sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tard\u00edos en los ni\u00f1os y adolescentes sobrevivientes de c\u00e1ncer, consultar Efectos tard\u00edos del tratamiento anticanceroso en la ni\u00f1ez.

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Los sarcomas de tejido blando en ni\u00f1os son un grupo heterog\u00e9neo de tumores malignos que surgen en el tejido mesenquimatoso primitivo y representan el 6 % de todos los tumores infantiles (rabdomiosarcomas, 3 %; otros sarcomas de tejido blando, 3 %).[2] Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Clasificaci\u00f3n histopatol\u00f3gica del sarcoma de tejido blando infantil.

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El rabdomiosarcoma, un tumor de m\u00fasculo estriado, es el sarcoma de tejido blando m\u00e1s com\u00fan en los ni\u00f1os. Representa el 50 % de los sarcomas de tejido blando en ni\u00f1os de 0 a 14 a\u00f1os.[2] Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil.

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En el \u00e1mbito de la pediatr\u00eda, los otros tipos de sarcoma de tejido blando se llaman en conjunto sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos y representan alrededor del 3,5 % de todos los tumores en los ni\u00f1os.[2,4] En este resumen se describe el tratamiento de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos.

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Los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos a menudo se clasifican seg\u00fan el tipo de tejido sano del cual se originan. Estos tejidos abarcan, entre otros, varios tipos de tejido conjuntivo, tejido del sistema nervioso perif\u00e9rico, tejido muscular liso y tejido vascular. La clasificaci\u00f3n tambi\u00e9n incluye los tumores indiferenciados que no se vinculan con un tipo de tejido establecido con claridad. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los tumores vasculares en los ni\u00f1os, consultar Tratamiento de los tumores vasculares infantiles.

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Incidencia del sarcoma de tejido blando seg\u00fan la edad y el tipo histol\u00f3gico

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En el Cuadro 1 se presenta la distribuci\u00f3n de los sarcomas de tejido blando de acuerdo con el tipo histol\u00f3gico y la edad, seg\u00fan la informaci\u00f3n del 2000 al 2015 del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. En la Figura 2 tambi\u00e9n se muestra la distribuci\u00f3n de los subtipos histol\u00f3gicos por edad.

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\n Cuadro 1. Distribuci\u00f3n por edad de los sarcomas de tejido blando en ni\u00f1os de 0 a 19 a\u00f1os (SEER 2000\u20132015) \n a \n
 Edad <5 a\u00f1osEdad 5\u20139 a\u00f1osEdad 10\u201314 a\u00f1osEdad 15\u201319 a\u00f1osEdad <20 a\u00f1osTodas las edades (incluso adultos)
TNEPp = tumores neuroectod\u00e9rmicos primitivos perif\u00e9ricos; SEER = Surveillance, Epidemiology, and End Results.
aFuente: Base de datos SEER.[5]
Todos los sarcomas de tejido blando y otros sarcomas extra\u00f3seos 1124 773 1201 1558 4656 80 269
 
Rabdomiosarcomas 668 417 382 327 1794 3284
Fibrosarcomas, neoplasias de nervio perif\u00e9rico y otras neoplasias fibrosas 137 64 112 181 494 6645
 Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos114334177265 4228
 Tumores de vaina nerviosa233170102226 2303
 Otras neoplasias fibromatosas00123 114
Sarcoma de Kaposi 2 1 2 10 15 7722
Otros sarcomas de tejido blando espec\u00edficos 237 238 559 865 1899 49 004
 Tumor de Ewing y tumor de Askin de tejido blando373672113258 596
 TNEPp de tejido blando24234256145 402
 Tumor rabdoide extrarrenal7589496 205
 Liposarcomas463779126 10 749
 Tumores fibrohistioc\u00edticos4373142223481 13 531
 Leiomiosarcomas1114194185 14 107
 Sarcomas sinoviales1239141210402 2608
 Tumores de vasos sangu\u00edneos129113264 4238
 Neoplasias \u00f3seas y condromatosas de tejido blando16161437 1018
 Sarcoma alveolar de partes blandas45223364 211
 Sarcomas de tejido blando de diversos tipos14194860141 1339
Sarcomas de tejido blando sin especificaci\u00f3n 80 53 146 175 454 13 614
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Los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos son m\u00e1s frecuentes en adolescentes y adultos,[6] La mayor parte de la informaci\u00f3n sobre el tratamiento y la evoluci\u00f3n de la enfermedad en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes se ha obtenido de estudios en pacientes adultos. La distribuci\u00f3n de estos tumores por edad de acuerdo con el estadio (Figura 1), subtipo histol\u00f3gico (Figura 2) y sitio tumoral (Figura 3) se muestran m\u00e1s adelante.[7]

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\n Figura 1. Distribuci\u00f3n de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos por edad de acuerdo con el estadio. \n
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\n Figura 2. Distribuci\u00f3n de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos por edad de acuerdo con el subtipo histol\u00f3gico. \n
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\n Figura 3. Distribuci\u00f3n del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso por edad de acuerdo con el sitio del tumor. \n
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Factores de riesgo

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A continuaci\u00f3n se enumeran algunos factores gen\u00e9ticos y exposiciones externas asociadas con la formaci\u00f3n de sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos:

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  • Factores gen\u00e9ticos. \n
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    • S\u00edndrome de Li-Fraumeni: los pacientes con s\u00edndrome de Li-Fraumeni (suele originarse por cambios hereditarios onc\u00f3genos en el gen supresor de tumores TP53) tienen un aumento en el riesgo de presentar tumores de tejido blando (en especial, sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso), sarcomas \u00f3seos, c\u00e1ncer de mama, tumores de enc\u00e9falo y leucemia aguda.[8,9]
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    • Poliposis adenomatosa familiar: los pacientes con poliposis adenomatosa familiar tienen un aumento en el riesgo de presentar fibromatosis tipo desmoide.[10]
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    • Gen RB1: las variantes germinales del gen RB1 se han relacionado con un aumento en el riesgo de presentar sarcomas de tejido blando; en especial, leiomiosarcoma; el riesgo es mayor en los ni\u00f1os menores de 1 a\u00f1o que recibieron alquilantes.[11,12]
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    • Gen SMARCB1: las variantes germinales o deleciones del gen SMARCB1 (INI1) se asocian con un aumento en el riesgo de presentar tumores rabdoides extrarrenales.[13]
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    • Neurofibromatosis de tipo 1: alrededor del 4 % de los pacientes con neurofibromatosis de tipo 1 presentan tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico, que suelen aparecer tras una latencia prolongada; algunos pacientes presentan m\u00faltiples lesiones.[14-16]
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    • S\u00edndrome de Werner: este s\u00edndrome se caracteriza por inestabilidad cromos\u00f3mica espont\u00e1nea que produce aumento de la susceptibilidad al c\u00e1ncer y envejecimiento prematuro. Se ha notificado un exceso de sarcomas de tejido blando en pacientes con s\u00edndrome de Werner.[17]
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    • Complejo de esclerosis tuberosa: este complejo se asocia con diversos tumores que exhiben diferenciaci\u00f3n perivascular de c\u00e9lulas epitelioides (PEComas), incluso linfangioleiomiomatosis y angiomiolipomas hep\u00e1ticos y renales.[18-20]
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    • Inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina\u2013desaminasa: se notific\u00f3 que los pacientes con inmunodeficiencia combinada grave por d\u00e9ficit de adenosina\u2013desaminasa tienen un aumento del riesgo de presentar dermatofibrosarcoma protuberante multic\u00e9ntrico que, por lo general, aparece a una edad promedio de 8,9 a\u00f1os.[21]
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  • Exposici\u00f3n a riesgos externos: \n
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    • Radiaci\u00f3n: algunos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos (en especial, el histiocitoma fibroso maligno) se presentan dentro de los l\u00edmites de un sitio que se irradi\u00f3 antes.[22-26]
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    • Infecci\u00f3n por el virus de Epstein-Barr (VEB) en pacientes con s\u00edndrome de inmunodeficiencia adquirida: algunos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos (por ejemplo, el leiomiosarcoma) se han relacionado con la infecci\u00f3n por el VEB en pacientes con SIDA.[22,27]
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Cuadro cl\u00ednico inicial

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Los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso pueden surgir en cualquier parte del cuerpo, pero suelen formarse en el tronco y las extremidades.[28-30] Aunque es poco frecuentes, es posible que estos tumores surjan en el tejido encef\u00e1lico; el tratamiento depender\u00e1 del tipo histol\u00f3gico.[31]

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Los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso a veces se manifiestan como una masa s\u00f3lida asintom\u00e1tica y en otros casos producen s\u00edntomas por invasi\u00f3n local en estructuras anat\u00f3micas adyacentes. Los s\u00edntomas sist\u00e9micos (por ejemplo, fiebre, p\u00e9rdida de peso y sudoraci\u00f3n nocturna) son poco frecuentes. Se han notificado casos de hipoglucemia y raquitismo hipofosfat\u00e9mico en pacientes con hemangiopericitoma (ahora identificado como tumor fibroso solitario seg\u00fan el sistema de clasificaci\u00f3n revisado de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud), y casos de hiperglucemia en pacientes con fibrosarcoma de pulm\u00f3n.[32]

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Evaluaci\u00f3n para el diagn\u00f3stico y la estadificaci\u00f3n

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Cuando se identifica una lesi\u00f3n sospechosa, es fundamental llevar a cabo una evaluaci\u00f3n diagn\u00f3stica completa, seguida de una biopsia adecuada. Se usan los siguientes procedimientos para obtener im\u00e1genes de la lesi\u00f3n antes de iniciar cualquier intervenci\u00f3n:

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  • Radiograf\u00edas simples. Las radiograf\u00edas simples sirven para descartar el compromiso \u00f3seo y detectar las calcificaciones que a veces se observan en tumores de tejido blando como el osteosarcoma extraesquel\u00e9tico o el sarcoma sinovial.
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  • Tomograf\u00eda computarizada (TC). La TC de t\u00f3rax es esencial para evaluar la presencia de met\u00e1stasis. Es posible usar TC de abdomen para obtener im\u00e1genes de los tumores intraabdominales, como el liposarcoma. Los pacientes con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos que se trataron en 11 centros que formaban parte del European paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) se analizaron de manera retrospectiva para evaluar el efecto de n\u00f3dulos pulmonares indeterminados identificados en TC de t\u00f3rax.[33] De los 206 pacientes analizados, 109 (52,9 %) no ten\u00edan n\u00f3dulos, 78 (38 %) ten\u00edan al menos un n\u00f3dulo indeterminado y 19 (9,2 %) ten\u00edan n\u00f3dulos que cumpl\u00edan con los criterios de met\u00e1stasis. La tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 a\u00f1os fue del 78,5 % (intervalo de confianza [IC] 95 %, 69,4\u201385,1 %) en los pacientes sin n\u00f3dulos y del 69,6 % (IC 95%, 57,9\u201378,7 %) en los pacientes con n\u00f3dulos indeterminados (P = 0,135). La tasa de supervivencia general (SG) a 5 a\u00f1os fue del 87,4 % (IC 95 %, 79,3\u201392,5 %) en los pacientes sin n\u00f3dulos y del 79,0 % (IC 95 %, 67,5\u201386,8 %) en los pacientes con n\u00f3dulos indeterminados (P = 0,086).
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  • Im\u00e1genes por resonancia magn\u00e9tica (IRM). La IRM se usa para obtener im\u00e1genes de tumores intraabdominales, como el liposarcoma, y es imprescindible para las lesiones en las extremidades.
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  • Tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (TEP) y gammagraf\u00eda \u00f3sea. En un estudio retrospectivo, se completaron 46 TEP en 25 pacientes pedi\u00e1tricos con sarcoma de tejido blando.[34] El valor predictivo positivo de encontrar enfermedad metast\u00e1sica fue del 89 % y el valor predictivo negativo fue del 67 %. En un estudio peque\u00f1o de 9 pacientes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, se indic\u00f3 que la TEP-TC era m\u00e1s exacta y eficiente para identificar las met\u00e1stasis a distancia que cualquiera de las modalidades solas.[35] El uso de esta modalidad en los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos pedi\u00e1tricos no se ha estudiado de manera prospectiva.
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Las caracter\u00edsticas de las im\u00e1genes de algunos tumores son sumamente orientadoras del diagn\u00f3stico. Por ejemplo, se describieron las caracter\u00edsticas de las im\u00e1genes del sarcoma fibromixoide infantil de grado bajo y del sarcoma alveolar de partes blandas que sirven para ayudar a diagnosticar estas neoplasias raras.[36]

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Estrategias para la toma de biopsias

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Aunque desde el punto de vista patol\u00f3gico los tumores del tejido blando no rabdomiosarcomatosos se distinguen del rabdomiosarcoma y del sarcoma de Ewing, la clasificaci\u00f3n de este tipo de sarcoma a menudo es dif\u00edcil. Para el diagn\u00f3stico del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, se puede usar biopsia con aguja gruesa, biopsia por incisi\u00f3n o biopsia por escisi\u00f3n. En la medida de lo posible, el cirujano que realizar\u00e1 la resecci\u00f3n definitiva debe participar en la decisi\u00f3n sobre el tipo de biopsia. La ubicaci\u00f3n inadecuada de las incisiones o de las agujas de biopsia puede afectar la capacidad para obtener m\u00e1rgenes negativos.

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Las t\u00e9cnicas de biopsia con aguja deben garantizar un muestreo tisular adecuado. Dada la importancia diagn\u00f3stica de las translocaciones y otros cambios moleculares, es esencial una biopsia con aguja gruesa o una biopsia por incisi\u00f3n peque\u00f1a que permita obtener suficiente tejido tumoral para el an\u00e1lisis histol\u00f3gico convencional e inmunocitoqu\u00edmico, al igual que otros estudios, como microscopia \u00f3ptica y electr\u00f3nica, citogen\u00e9tica, hibridaci\u00f3n fluorescente in situ y patolog\u00eda molecular.[37,38]

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En ocasiones, es necesario obtener m\u00faltiples muestras de tejido. De 530 casos de presuntas masas de tejido blando de pacientes (en su mayor\u00eda adultos) que se sometieron a biopsia con aguja gruesa, se demostr\u00f3 que 426 (80 %) eran tumores de tejido blando, de los cuales 225 (52,8 %) eran malignos. La biopsia con aguja gruesa permiti\u00f3 diferenciar el sarcoma de tejido blando de las lesiones benignas con una sensibilidad del 96,3 % y una especificidad del 99,4 %. El subtipo del tumor se design\u00f3 de manera correcta en el 89,5 % de las lesiones benignas y en el 88 % de los sarcomas de tejido blando. La tasa de complicaciones de la biopsia fue del 0,4 %.[39]

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Los aspectos a tener en cuenta durante el procedimiento de una biopsia son los siguientes:

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  • La biopsia con aguja gruesa de un tumor ubicado en tejido profundo puede causar un hematoma, que luego repercute en la resecci\u00f3n o la administraci\u00f3n de radiaci\u00f3n porque el volumen irradiado debe abarcar el hematoma.
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  • Por lo general no se recomienda la biopsia con aguja fina porque es dif\u00edcil determinar el diagn\u00f3stico histol\u00f3gico exacto y el grado tumoral de este grupo heterog\u00e9neo de tumores.
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  • Es posible que la biopsia se gu\u00ede con ecograf\u00eda, TC o IRM con el fin de garantizar que sea representativa.[40] La gu\u00eda por imagen es muy \u00fatil; en especial para lesiones profundas y con el fin de evitar cambios qu\u00edsticos o tumores necr\u00f3ticos.[41]
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  • Las biopsias por incisi\u00f3n no deben comprometer la posibilidad de hacer una resecci\u00f3n local amplia posterior.
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  • Se desaconsejan las biopsias por escisi\u00f3n de la lesi\u00f3n, ya que solo son apropiadas para lesiones superficiales peque\u00f1as (<3 cm).[42,43] Si se contempla el uso de una biopsia por escisi\u00f3n, se recomienda obtener una IRM para definir el \u00e1rea de compromiso ya que quiz\u00e1s sea necesario someter al paciente a una cirug\u00eda o radioterapia posterior.
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  • En distintas series institucionales, se demostr\u00f3 la viabilidad y eficacia de la biopsia de ganglio centinela como procedimiento de estadificaci\u00f3n en pacientes pedi\u00e1tricos con sarcomas de tejido blando.[44-49] En la actualidad, la utilidad de la biopsia de ganglio centinela se limita al sarcoma epitelioide, el sarcoma de c\u00e9lulas claras y el rabdomiosarcoma de tronco y extremidades.[50]

    En un estudio prospectivo de pacientes pedi\u00e1tricos con sarcoma que se sometieron a biopsia de ganglio linf\u00e1tico centinela, se examinaron 28 pacientes. Los resultados de la biopsia de ganglio linf\u00e1tico centinela fueron positivos para compromiso tumoral en 7 de 28 pacientes, entre ellos 3 pacientes (43 %) cuyas TEP-TC fueron negativas para compromiso tumoral. La TEP-TC sobrestim\u00f3 el compromiso ganglionar en 14 pacientes m\u00e1s que el n\u00famero confirmado mediante biopsia de ganglio linf\u00e1tico centinela. Los hallazgos de las biopsias de ganglio linf\u00e1tico centinela condujeron a un cambio en el tratamiento de los 7 pacientes que se determin\u00f3 que ten\u00edan enfermedad metast\u00e1sica. Como se indic\u00f3 en informes anteriores, los 2 tipos de sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso incluidos en este estudio fueron el sarcoma epitelioide y el sarcoma de c\u00e9lulas claras.[50]

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  • En el estudio ARST0332 (NCT00346164) los pacientes con sarcoma epitelioide, sarcoma de c\u00e9lulas claras, o que presentaban ganglios agrandados en las im\u00e1genes radiogr\u00e1ficas, se sometieron a muestreo de ganglios regionales. Se identificaron met\u00e1stasis ganglionares en 20 pacientes (3,8 %), y todos, excepto uno, presentaron evidencia radiogr\u00e1fica de compromiso ganglionar. Los tipos histol\u00f3gicos m\u00e1s comunes fueron el sarcoma epitelioide (18 %), el angiosarcoma (17 %) y el sarcoma de c\u00e9lulas claras (14 %). Los pacientes con met\u00e1stasis ganglionares aisladas tuvieron un desenlace similar al de aquellos que no ten\u00edan met\u00e1stasis a distancia (tasas de SG a 5 a\u00f1os, 85 vs. 87 %). En este estudio se recomendaron las biopsias de ganglio linf\u00e1tico centinela, aunque no fueron un requisito. En la mayor\u00eda de los pacientes no se hizo biopsia de ganglio linf\u00e1tico centinela porque presentaban evidencia cl\u00ednica de ganglios agrandados. Cabe destacar que 3 pacientes sin evidencia cl\u00ednica de met\u00e1stasis ganglionar en el momento del ingreso al estudio presentaron insuficiencia de cuencas ganglionares. A uno de estos pacientes se le tomaron muestras de 3 ganglios linf\u00e1ticos en 2 cuencas diferentes mediante biopsia de ganglio linf\u00e1tico centinela y fueron negativas en el an\u00e1lisis patol\u00f3gico.[51]

    Se evitan las incisiones transversales en las extremidades para disminuir la p\u00e9rdida de piel durante una resecci\u00f3n posterior y porque estas exigen que se abarque un volumen transversal de tejido mayor en el campo de radiaci\u00f3n. Tambi\u00e9n se evitan otros procedimientos quir\u00fargicos radicales antes del diagn\u00f3stico definitivo.

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Por estas razones, se recomienda mucho la biopsia abierta o varias biopsias con aguja gruesa para obtener suficiente tejido tumoral para los estudios cruciales y, para evitar restringir las opciones de tratamiento en el futuro.

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Resecci\u00f3n no planificada

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En los ni\u00f1os sometidos a una resecci\u00f3n no planificada de un sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, es frecuente que se recomiende una resecci\u00f3n posterior debido a que muchos pacientes presentar\u00e1n compromiso tumoral de la pieza extirpada.[52,53] En un an\u00e1lisis de una sola instituci\u00f3n con adolescentes y adultos, se compar\u00f3 un grupo de pacientes sometidos a resecci\u00f3n no planificada de un sarcoma de tejido blando y un grupo de control de pacientes emparejados seg\u00fan el estadio. En este an\u00e1lisis retrospectivo, la resecci\u00f3n inicial no planificada de un sarcoma de tejido blando aument\u00f3 el riesgo de recidiva local, met\u00e1stasis y muerte. Este incremento fue mayor en los tumores de grado alto.[54][Nivel de evidencia C1] En este caso, se espera una segunda resecci\u00f3n.

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Anomal\u00edas cromos\u00f3micas

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Muchos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso se caracterizan por presentar anomal\u00edas cromos\u00f3micas. Algunas de estas translocaciones cromos\u00f3micas producen la fusi\u00f3n de 2 genes dispares. El transcrito de fusi\u00f3n resultante se puede detectar con facilidad mediante t\u00e9cnicas de reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa; esto facilita el diagn\u00f3stico de estas neoplasias con translocaciones.

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Algunas de las anomal\u00edas m\u00e1s frecuentes de los tumores de tejido blando no rabdomiosarcomatosos se describen en el Cuadro 2.

\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
\n Cuadro 2. Anomal\u00edas cromos\u00f3micas frecuentes del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso \n a \n
Caracter\u00edsticas histol\u00f3gicasAnomal\u00edas cromos\u00f3micasGenes comprometidos
aAdaptaci\u00f3n de Sandberg,[55] Slater et al.,[56] Mertens et al.,[57] Romeo[58] y Schaefer et al[59]
Sarcoma alveolar de partes blandast(x;17)(p11.2;q25)ASPSCR1::TFE3 [60-62]
Histiocitoma fibroso angiomatoidet(12;16)(q13;p11), t(2;22)(q33;q12) y t(12;22)(q13;q12)FUS::ATF1, EWSR1::CREB1,[63] EWSR1::ATF1
Sarcomas con reordenamiento de BCORinv(X)(p11.4;p11.2)BCOR::CCNB3
Sarcomas con reordenamiento de CICt(4;19)(q35;q13) y t(10;19)(q26;q13)CIC::DUX4
Sarcoma de c\u00e9lulas clarast(12;22)(q13;q12) y t(2;22)(q33;q12)EWSR::ATF1, EWSR1::CREB1 [64]
Fibrosarcoma cong\u00e9nito (infantil) o nefroma mesobl\u00e1sticot(12;15)(p13;q25)ETV6::NTRK3
Dermatofibrosarcoma protuberantet(17;22)(q22;q13)COL1A1::PDGFB
Fibromatosis desmoideTrisom\u00eda 8 o 20, p\u00e9rdida de 5q21Variantes de CTNNB1 o APC
Tumores desmopl\u00e1sicos de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1ast(11;22)(p13;q12)EWSR1::WT1[65,66]
Hemangioendotelioma epitelioidet(1;3)(p36;q25) [67]WWTR1::CAMTA1
Sarcoma epitelioideInactivaci\u00f3n de SMARCB1 SMARCB1
Condrosarcoma mixoide extraesquel\u00e9ticot(9;22)(q22;q12), t(9;17)(q22;q11), t(9;15)(q22;q21) y t(3;9)(q11;q22)EWSR1::NR4A3, TAF2N::NR4A3, TCF12::NR4A3, TFG::NR4A3
Hemangiopericitomat(12;19)(q13;q13.3) y t(13;22)(q22;q13.3)LMNA::NTRK1 [68]
Fibrosarcoma infantilt(12;15)(p13;q25)ETV6::NTRK3
Tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatoriot(1;2)(q23;q13), t(2;19)(q23;2), t(q23;17)(q23;2), t(2;q13)(p23;q23), t(2;11)(p23;p15) [69]TPM3::ALK, TPM4::ALK, CLTC::ALK, RANBP2::ALK, CARS1::ALK, RAS
Miofibromatosis infantilVariantes de ganancia de funci\u00f3n PDGFRB [70]
Sarcoma fibromixoide de grado bajot(7;16)(q33;p11) y t(11;16)(p11;p11)FUS::CREB3L2, FUS::CREB3L1
Tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico17q11.2, p\u00e9rdida o reordenamiento de 10p, 11q, 17q y 22q NF1
Condrosarcoma mesenquimatosodel(8)(q13.3q21.1)HEY1::NCOA2
Mioepiteliomat(19;22)(q13;q12), t(1;22)(q23;q12) y t(6;22)(p21;q12)EWSR1::ZNF44, EWSR1::PBX1, EWSR1::POU5F1
Liposarcoma mixoide o de c\u00e9lulas redondast(12;16)(q13;p11) y t(12;22)(q13;q12)FUS::DDIT3, EWSR1::DDIT3
Tumor mesenquimatoso mixoide primitivo de la infanciaDuplicaci\u00f3n interna en t\u00e1ndem BCOR
Tumor rabdoideInactivaci\u00f3n de SMARCB1 SMARCB1
Fibrosarcoma epitelioide esclerosanteT(11;22)(p11;q12) y t(19;22)(p13;q12)EWSR1::CREB3L1, EWSR1::CREB3L3
Tumor fibroso solitarioinv(12)(q13q13)NAB2::STAT6
Sarcoma sinovialt(x;18)(p11.2;q11.2)SS18::SSX
Tumor tenosinovial de c\u00e9lulas gigantest(1;2)(p13;q35)COL6A3::CSF1
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Pron\u00f3stico y factores pron\u00f3sticos

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El pron\u00f3stico del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso var\u00eda en gran medida seg\u00fan los siguientes factores:[71-73]

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\n \n
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En una revisi\u00f3n de una serie grande de adultos con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, se encontr\u00f3 que los pacientes con sarcomas superficiales de extremidades tuvieron un pron\u00f3stico mejor que aquellos con tumores profundos. Por lo tanto, adem\u00e1s del grado y el tama\u00f1o, se debe considerar la profundidad de la invasi\u00f3n tumoral.[74]

\n

En varias series de adultos y ni\u00f1os, se observ\u00f3 que los pacientes con tumores grandes o invasores tienen un pron\u00f3stico significativamente m\u00e1s precario que el de aquellos con tumores peque\u00f1os no invasores. En una revisi\u00f3n retrospectiva de sarcomas de tejido blando en ni\u00f1os y adolescentes, se indica que el l\u00edmite de 5 cm para los adultos con sarcoma de tejido blando quiz\u00e1s no sea apropiado en ni\u00f1os peque\u00f1os, sobre todo, en los lactantes. En la revisi\u00f3n se identific\u00f3 una interacci\u00f3n entre el di\u00e1metro del tumor y el \u00e1rea de superficie corporal.[75] Se ha cuestionado esta relaci\u00f3n y se necesitan m\u00e1s estudios para determinar las consecuencias terap\u00e9uticas de dicha observaci\u00f3n.[76]

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Algunos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso en ni\u00f1os tienen mejores desenlaces. Por ejemplo, los pacientes con fibrosarcoma infantil que se presenta a los 4 a\u00f1os o menos tienen un pron\u00f3stico excelente. Estos desenlaces se deben a que la cirug\u00eda sola logra curar a una cantidad significativa de estos pacientes, y a que el tumor es muy quimiosensible. Este tumor tambi\u00e9n responde bien al larotrectinib, un inhibidor espec\u00edfico de la cinasa del receptor de tropomiosina.[22,77]

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\n

Pron\u00f3stico de acuerdo al ensayo ARST0332 del Children's Oncology Group

\n

A menudo, los sarcomas de tejido blando en ni\u00f1os mayores y adolescentes tienen un comportamiento semejante a los de pacientes adultos.[22,78] En un estudio de gran tama\u00f1o prospectivo multinacional del Children's Oncology Group (COG) (ARST0332 [NCT00346164]), se inscribieron pacientes menores de 30 a\u00f1os reci\u00e9n diagnosticados. Los pacientes se asignaron al tratamiento seg\u00fan el grupo de riesgo. Los grupos de riesgo se definieron por la presencia de met\u00e1stasis, la resecabilidad y los m\u00e1rgenes tumorales, as\u00ed como por el tama\u00f1o y el grado del tumor. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la Figura 4.[79][Nivel de evidencia B4]

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\n Ampliar \n \"Diagrama \n
\n Figura 4. Grupo de riesgo y asignaci\u00f3n al tratamiento para el ensayo ARST0332 del Children\u2019s Oncology Group. Reproducci\u00f3n de The Lancet Oncology, Volume 21 (Issue 1), Spunt SL, Million L, Chi YY, et al., A risk-based treatment strategy for non-rhabdomyosarcoma soft-tissue sarcomas in patients younger than 30 years (ARST0332): a Children's Oncology Group prospective study. P\u00e1ginas 145\u2013161, Derechos de autor \u00a9 2020, autorizada por Elsevier. Diagnosis of eligible soft-tissue sarcoma: diagn\u00f3stico de pacientes con sarcoma de tejido blando aptos; Non-metastatic: no metast\u00e1sico; Grossly resected: resecci\u00f3n macrosc\u00f3pica; Unresected (unresectable or high-grade tumor >5 cm where delayed resection planned): sin resecar (irresecable o tumor de grado alto que mide >5 cm donde se planifica una resecci\u00f3n diferida); Tumour grade: grado del tumor; Low: bajo; High: alto; Microscopic margins negative or positive: m\u00e1rgenes microsc\u00f3picos negativos o positivos; Maximal tumour diameter: di\u00e1metro m\u00e1ximo del tumor; Microscopic margins negative: m\u00e1rgenes microsc\u00f3picos negativos; Microscopic margins positive: m\u00e1rgenes microsc\u00f3picos positivos; Surgery alone: cirug\u00eda sola; Radiotherapy: radioterapia; Chemoradio-therapy: quimiorradioterapia; Neoadjuvant chemoradio-therapy: quimiorradioterapia neoadyuvante; Low risk: riesgo bajo; Intermediate risk: riesgo intermedio; Metastatic to lymph nodes or distant sites, or both: met\u00e1stasis ganglionares o a sitios distantes, o ambos; All disease resected?: \u00bfse resec\u00f3 toda la enfermedad?; Yes: s\u00ed; Assess resection status of primary tumor: evaluar el estado de la resecci\u00f3n del tumor primario; Unresected: sin resecar; High risk: riesgo alto. \n
\n
\n

Cada paciente se asign\u00f3 a 1 de 3 grupos de riesgo y a 1 de 4 grupos de tratamiento. Los grupos de riesgo fueron los siguientes:[79]

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\n
    \n
  1. Riesgo bajo: tumor de grado bajo no metast\u00e1sico con resecci\u00f3n R0 (resecci\u00f3n completa con m\u00e1rgenes negativos al microsc\u00f3pico) o R1 (m\u00e1rgenes positivos al microscopio) o tumor de grado alto \u22645 cm con resecci\u00f3n R1.
    2. \n
  2. Riesgo intermedio: tumor de grado alto no metast\u00e1sico con resecci\u00f3n R0 o tumor de grado alto >5 cm con resecci\u00f3n R1 o tumor no resecado de cualquier tama\u00f1o o grado.
    3. \n
  3. Riesgo alto: tumor metast\u00e1sico.
    4. \n
\n
\n

Los grupos de tratamiento fueron los siguientes:

\n
\n
    \n
  1. Cirug\u00eda sola (n = 205).
    2. \n
  2. Radioterapia (55,8 Gy) (n = 17).
    3. \n
  3. Quimiorradioterapia (quimioterapia y radioterapia de 55,8 Gy) (n = 111).
    4. \n
  4. Quimiorradioterapia neoadyuvante (quimioterapia y 45 Gy de radioterapia; luego, cirug\u00eda y refuerzo de radioterapia seg\u00fan los m\u00e1rgenes, y quimioterapia continuada) (n = 196).
    5. \n
\n
\n

La quimioterapia incluy\u00f3 6 ciclos de ifosfamida (3 g/m2 por dosis) administrada por v\u00eda intravenosa los d\u00edas 1 a 3 y 5 ciclos de doxorrubicina (37,5 mg/m2 por dosis) administrada por v\u00eda intravenosa los d\u00edas 1 a 2 cada 3 semanas, con ajuste de la secuencia de acuerdo con el momento de la cirug\u00eda o la radioterapia.

\n

De los 550 pacientes inscritos, se incluyeron 529 pacientes evaluables en el an\u00e1lisis; al cabo de una mediana de seguimiento de 6,5 a\u00f1os (intervalo intercuart\u00edlico [RIC], 4,9\u20137,9), se obtuvieron los resultados de supervivencia que se muestran en el Cuadro 3.

\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
\n Cuadro 3. Resultados de supervivencia del ensayo ARST0332 del Children's Oncology Group \n
 Supervivencia sin complicaciones a 5 a\u00f1osSupervivencia general a 5 a\u00f1os
Grupo de riesgoEpisodios/pacientesEstimaci\u00f3n, % (IC 95 %)Episodios/pacientesEstimaci\u00f3n, % (IC 95 %)
IC = intervalo de confianza; R0 = extirpado por completo con m\u00e1rgenes microsc\u00f3picos negativos; R1 = extirpado de forma macrosc\u00f3pica pero con m\u00e1rgenes microsc\u00f3picos positivos; R2 = escisi\u00f3n macrosc\u00f3pica incompleta.
Bajo26/22288,9 (84,0\u201393,8)10/22296,2 (93,2\u201399,2)
Intermedio84/22765,0 (58,2\u201371,8)55/22779,2 (73,4\u201385,0)
Alto63/8021,2 (11,4\u201331,1)52/8035,5 (23,6\u201347,4)
Margen quir\u00fargico
R044/25283,6 (78,3\u201389,0)22/25292,8 (89,1\u201396,5)
R129/8166,2 (54,8\u201377,5)17/8179,7 (70,0\u201389,5)
R2100/19649,2 (41,4\u201357,0)78/19662,7 (55,2\u201370,3)
\n

Los pacientes pedi\u00e1tricos con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso localizado no resecado tienen un pron\u00f3stico precario. Solo alrededor de un tercio de los pacientes tratados con terapia multimodal permanecen sin enfermedad.[71,80]; [81,82][Nivel de evidencia C1] En una revisi\u00f3n italiana de 30 pacientes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso en sitios viscerales, solo 10 pacientes sobrevivieron a los 5 a\u00f1os. Los factores pron\u00f3sticos desfavorables fueron la incapacidad de lograr una resecci\u00f3n completa, el tumor de gran tama\u00f1o, la invasi\u00f3n tumoral, el subtipo histol\u00f3gico y los sitios de pleuropulmonares.[83][Nivel de evidencia C1]

\n
\n
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Pron\u00f3stico de acuerdo al estudio NRSTS 2005 del European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group

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El European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) llev\u00f3 a cabo un ensayo prospectivo para pacientes menores de 21 a\u00f1os con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso. El grupo analiz\u00f3 a 206 pacientes con sarcoma sinovial y 363 pacientes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso de tipo adulto. Los pacientes se trataron seg\u00fan los grupos de riesgo asignados. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n en ingl\u00e9s, consultar la Figura 5.[84] Al cabo de una mediana de seguimiento de 80 meses (intervalo intercuart\u00edlico, 54,3\u2013111,3) en los 467 pacientes sobrevivientes, la tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 a\u00f1os fue del 73,7 % (IC 95 %, 69,7\u201377,2 %) y la tasa de SG fue del 83,8 % (IC 95 %, 80,3\u201386,7 %). La supervivencia por grupos de tratamiento se muestra en el Cuadro 4.[84]

\n
\n Ampliar \n \"En \n
\n Figura 5. Plan de tratamiento para pacientes con \n sarcoma sinovial o \n sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso de tipo adulto. Los pacientes se dividieron en 4 grupos de tratamiento a partir del estadio quir\u00fargico, el tama\u00f1o tumoral, el compromiso ganglionar, el grado del tumor (seg\u00fan el sistema de clasificaci\u00f3n de la F\u00e9d\u00e9ration Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer para los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos de tipo adulto), y el sitio del tumor (para el sarcoma sinovial). I+D=ifosfamida (3,0 g/m \n 2 intravenoso al d\u00eda por 3 d\u00edas) con doxorrubicina (37,5 mg/m \n 2 intravenoso al d\u00eda por 2 d\u00edas). I = ifosfamida (3,0 g/m \n 2 intravenoso al d\u00eda por 2 d\u00edas). IRS = Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. N1 = compromiso ganglionar. S = cirug\u00eda diferida. Reproducci\u00f3n de \n The Lancet Child & Adolescent Health, Volumen 5, N\u00famero 8, Ferrari A, van Noesel MM, Brennan B, et al., Paediatric non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas: the prospective NRSTS 2005 study by the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG), P\u00e1ginas 546-558, Derechos de autor 2021, autorizada por Elsevier. \n
\n
\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
\n Cuadro 4. Desenlaces de supervivencia por grupo de tratamiento en el estudio EpSSG NRSTS 2005 \n
Grupo de tratamientoTasa de supervivencia sin complicaciones a 5 a\u00f1os (IC 95 %)Tasa de supervivencia general a 5 a\u00f1os (IC 95 %)Tasa de recidiva local
IC = intervalo de confianza; EpSSG = European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group; NRSTS = sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso.
Cirug\u00eda sola91,4 % (87,0\u201394,4 %)98,1 % (95,0\u201399,3 %) 
Radioterapia adyuvante sola75,5 % (46,9\u201390,1 %)88,2 % (60,6\u201396,9 %)6,7 % (1/15)
Quimioterapia adyuvante con radioterapia o sin esta65,6 % (54,8\u201374,5 %)75,8 % (65,3\u201383,5 %)10,8 % (7/65)
Quimioterapia neoadyuvante con radioterapia o sin esta56,4 % (49,3\u201363,0 %)70,4 % (63,3\u201376,4 %)14,2 % (16/113)
\n

En general, el control local despu\u00e9s de la radioterapia fue el siguiente: R0, 106 de 109 pacientes (97 %); R1, 51 de 60 pacientes (85 %); y R2 o irresecable, 2 de 6 pacientes (33 %). Los factores de predicci\u00f3n de recidiva local fueron el grado de la resecci\u00f3n diferida (P < 0,001), las im\u00e1genes de la respuesta antes de la cirug\u00eda diferida (P < 0,001), el subtipo histol\u00f3gico (P < 0,001) y la ausencia de radioterapia (P = 0,046). La SSC a 5 a\u00f1os fue significativamente m\u00e1s baja en los pacientes que no pudieron someterse a resecci\u00f3n R0 o R1 (P = 0,0003).[85]

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Los autores concluyeron que la terapia adyuvante podr\u00eda omitirse sin repercusi\u00f3n desfavorable en el grupo de pacientes asignados a cirug\u00eda sola. Tambi\u00e9n determinaron que la mejora del desenlace en los pacientes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso de tipo adulto de riesgo alto, que se someten a resecci\u00f3n inicial y aquellos que no se someten a resecci\u00f3n inicial, sigue presentando una dificultad cl\u00ednica importante.[84]

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\n

En un an\u00e1lisis agrupado realizado por centros pedi\u00e1tricos de los Estados Unidos y Europa, el desenlace fue mejor en aquellos pacientes cuya resecci\u00f3n tumoral se consider\u00f3 completa que para los pacientes cuya resecci\u00f3n fue incompleta. El desenlace fue mejor en los pacientes que recibieron radioterapia que en los pacientes que no la recibieron.[81][Nivel de evidencia C1]

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El tratamiento ideal para cada paciente se debe determinar de modo cuidadoso e individual usando estos factores pron\u00f3sticos antes de iniciar el tratamiento, porque la morbilidad a largo plazo se debe reducir al m\u00ednimo mientras la supervivencia sin enfermedad se aumenta al m\u00e1ximo.[29,86-90]

\n
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  84. Ferrari A, van Noesel MM, Brennan B, et al.: Paediatric non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas: the prospective NRSTS 2005 study by the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG). Lancet Child Adolesc Health 5 (8): 546-558, 2021. [PUBMED Abstract]
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  86. Dillon PW, Whalen TV, Azizkhan RG, et al.: Neonatal soft tissue sarcomas: the influence of pathology on treatment and survival. Children's Cancer Group Surgical Committee. J Pediatr Surg 30 (7): 1038-41, 1995. [PUBMED Abstract]
    87. \n
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    89. \n
  89. Pratt CB, Pappo AS, Gieser P, et al.: Role of adjuvant chemotherapy in the treatment of surgically resected pediatric nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: A Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 17 (4): 1219, 1999. [PUBMED Abstract]
    90. \n
  90. Pratt CB, Maurer HM, Gieser P, et al.: Treatment of unresectable or metastatic pediatric soft tissue sarcomas with surgery, irradiation, and chemotherapy: a Pediatric Oncology Group study. Med Pediatr Oncol 30 (4): 201-9, 1998. [PUBMED Abstract]
    91. \n
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Clasificaci\u00f3n histopatol\u00f3gica del sarcoma de tejido blando infantil

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Clasificaci\u00f3n de los sarcomas de tejido blando de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud

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El sistema de clasificaci\u00f3n de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) para el c\u00e1ncer representa la nomenclatura com\u00fan para el c\u00e1ncer en todo el mundo. En los Estados Unidos, el American Joint Committee on Cancer (AJCC) adopt\u00f3 este sistema para la estadificaci\u00f3n del sarcoma y el College of American Pathologists (CAP) lo usa en los protocolos oncol\u00f3gicos de sarcomas de hueso y tejido blando. En 2020, la OMS public\u00f3 una revisi\u00f3n de la clasificaci\u00f3n de tumores de tejido blando y hueso. Esta incluy\u00f3 varias actualizaciones a los esquemas de clasificaci\u00f3n, nomenclatura, asignaci\u00f3n de grados y estratificaci\u00f3n del riesgo existentes. La clasificaci\u00f3n revisada incluye entidades descritas recientemente y tiene en cuenta las alteraciones moleculares.[1]

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La clasificaci\u00f3n por grados para los tumores de tejido blando es un tema pol\u00e9mico. La clasificaci\u00f3n de la OMS del a\u00f1o 2020 representa el consenso de varios pat\u00f3logos expertos en tejidos blandos y genetistas, as\u00ed como de onc\u00f3logos, radi\u00f3logos y cirujanos. Esta edici\u00f3n, adem\u00e1s, incorpora aspectos morfol\u00f3gicos e informaci\u00f3n gen\u00e9tica en la clasificaci\u00f3n. Por ejemplo, se incluy\u00f3 una categor\u00eda de tumores nuevos llamada neoplasias de c\u00e9lulas fusiformes con reordenamiento de NTRK, mientras que el fibrosarcoma infantil se excluy\u00f3 de este grupo. El sarcoma de Ewing se elimin\u00f3 de la secci\u00f3n de tumores \u00f3seos y se incluy\u00f3 en la secci\u00f3n de sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas peque\u00f1as de hueso y tejido blando. Esta clasificaci\u00f3n refleja los sitios de presentaci\u00f3n variable y la variedad de translocaciones observadas en el sarcoma de Ewing. Esta clasificaci\u00f3n tambi\u00e9n separ\u00f3 el sarcoma de Ewing de entidades como los sarcomas con reordenamiento de CIC, los sarcomas con reordenamiento de BCOR y las neoplasias con fusiones del gen EWSR1 que comprometen genes compa\u00f1eros diferentes a ETS.[1]

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  1. Tumores adipoc\u00edticos. \n
    \n
      \n
    1. Tumores adipoc\u00edticos benignos. \n
      \n
        \n
      • Lipoma, sin otra indicaci\u00f3n (SAI).
        • \n
      • Lipomatosis.
        • \n
      • Lipomatosis neural.
        • \n
      • Lipoblastomatosis.
        • \n
      • Angiolipoma, SAI.
        • \n
      • Miolipoma.
        • \n
      • Lipoma condroide.
        • \n
      • Lipoma de c\u00e9lulas fusiformes.
        • \n
      • Tumor lipomatoso de c\u00e9lulas fusiformes at\u00edpicas o pleom\u00f3rfico.
        • \n
      • Hibernoma.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores adipoc\u00edticos intermedios (localmente invasores). \n
      3. \n
    3. Tumores adipoc\u00edticos malignos. \n
      4. \n
    \n
    2. \n
  2. Tumores osteocondrales. \n
    \n
      \n
    1. Tumores osteocondrales benignos. \n
      \n
        \n
      • Condroma, SAI.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores osteocondrales malignos. \n
      3. \n
    \n
    3. \n
  3. Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos \n
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      \n
    1. Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos benignos. \n
      \n
        \n
      • Fascitis nodular.
        • \n
      • Fascitis proliferativa.
        • \n
      • Miositis proliferativa.
        • \n
      • Miositis osificante y pseudotumor fibro\u00f3seo de los dedos.
        • \n
      • Fascitis isqu\u00e9mica.
        • \n
      • Elastofibroma.
        • \n
      • Hamartoma fibroso de la infancia.
        • \n
      • Fibromatosis colli.
        • \n
      • Fibromatosis hialina juvenil.
        • \n
      • Fibromatosis con cuerpos de inclusi\u00f3n.
        • \n
      • Fibroma de vaina tendinosa.
        • \n
      • Fibroblastoma desmopl\u00e1sico.
        • \n
      • Miofibroblastoma.
        • \n
      • Fibroma aponeur\u00f3tico calcificante.
        • \n
      • Tumor fibrobl\u00e1stico positivo para EWSR1::SMAD3 (nuevo).
        • \n
      • Angiomiofibroblastoma.
        • \n
      • Angiofibroma celular.
        • \n
      • Angiofibroma, SAI.
        • \n
      • Fibroma nucal.
        • \n
      • Fibromixoma acral.
        • \n
      • Fibroma de Gardner.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos intermedios (localmente invasores). \n
      \n
        \n
      • Tumor fibroso solitario benigno.
        • \n
      • Fibromatosis de tipo palmoplantar.
        • \n
      • Fibromatosis tipo desmoide (denominada anteriormente tumor desmoide o fibromatosis agresiva).
        • \n
      • Lipofibromatosis.
        • \n
      • Fibroblastoma de c\u00e9lulas gigantes.
        • \n
      \n
      3. \n
    3. Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos intermedios (metastatizan con poca frecuencia). \n
      \n
        \n
      • Dermatofibrosarcoma protuberante, sin otra indicaci\u00f3n. \n
        \n
          \n
        • Dermatofibrosarcoma protuberante pigmentado.
          • \n
        • Dermatofibrosarcoma protuberante fibrosarcomatoso.
          • \n
        • Dermatofibrosarcoma protuberante mixoide.
          • \n
        • Dermatofibrosarcoma protuberante en forma de placa.
          • \n
        \n
        • \n
      • Tumor fibroso solitario, SAI.
        • \n
      • Tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio. \n
        \n
          \n
        • Sarcoma miofibrobl\u00e1stico inflamatorio epitelioide.
          • \n
        \n
        • \n
      • Sarcoma miofibrobl\u00e1stico.
        • \n
      • Tumor fibrobl\u00e1stico superficial positivo para CD34.
        • \n
      • Sarcoma fibrobl\u00e1stico mixoinflamatorio.
        • \n
      • Fibrosarcoma infantil.[2]
        • \n
      \n
      4. \n
    4. Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos malignos. \n
      5. \n
    \n
    4. \n
  4. Tumores de m\u00fasculo esquel\u00e9tico. \n
    \n
      \n
    1. Tumores de m\u00fasculo esquel\u00e9tico benignos. \n
      \n
        \n
      • Rabdomioma, SAI.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores de m\u00fasculo esquel\u00e9tico malignos. \n
      \n \n
      3. \n
    \n
    5. \n
  5. Tumores de m\u00fasculo liso. \n
    \n
      \n
    1. Tumores de m\u00fasculo liso benignos e intermedios. \n
      \n
        \n
      • Leiomioma, SAI.
        • \n
      • Tumor de m\u00fasculo liso de potencial maligno incierto.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores de m\u00fasculo liso malignos. \n

      El angioleiomioma se reclasific\u00f3 bajo los tumores perivasculares.

      3. \n
    \n
    6. \n
  6. Tumores denominados fibrohistioc\u00edticos. \n
    \n
      \n
    1. Tumores denominados fibrohistioc\u00edticos benignos. \n
      \n
        \n
      • Tumores tenosinoviales de c\u00e9lulas gigantes, SAI. \n
        \n
          \n
        • Tumores tenosinoviales de c\u00e9lulas gigantes de tipo difuso.
          • \n
        \n
        • \n
      • Histiocitoma fibroso benigno profundo.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores denominados fibrohistioc\u00edticos intermedios (metastatizan con poca frecuencia). \n
      \n \n
      3. \n
    3. Tumores denominados fibrohistioc\u00edticos malignos. \n
      \n
        \n
      • Tumor tenosinovial de c\u00e9lulas gigantes maligno.
        • \n
      \n
      4. \n
    \n
    7. \n
  7. Tumores de vaina de nervio perif\u00e9rico. \n
    \n
      \n
    1. Tumores de vaina de nervio perif\u00e9rico benignos. \n
      \n
        \n
      • Schwannoma, SAI (incluye las variantes).
        • \n
      • Neurofibroma, SAI (incluye las variantes). \n
        \n
          \n
        • Neurofibroma plexiforme.
          • \n
        \n
        • \n
      • Perineurioma, SAI.
        • \n
      • Tumor de c\u00e9lulas granulosas, SAI.
        • \n
      • Mixoma de vaina de nervio.
        • \n
      • Neuroma circunscrito solitario.
        • \n
      • Meningioma, SAI.
        • \n
      • Tumor trit\u00f3n benigno o coristoma neuromuscular.
        • \n
      • Tumor h\u00edbrido de vaina nerviosa.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores de vaina de nervio perif\u00e9rico malignos. \n
      \n \n
      3. \n
    \n
    8. \n
  8. Tumores peric\u00edticos (perivasculares). \n
    \n
      \n
    1. Tumores peric\u00edticos (perivasculares) benignos e intermedios. \n
      \n
        \n
      • Tumor gl\u00f3mico, SAI (incluye las variantes). \n
        \n
          \n
        • Glomangiomatosis.
          • \n
        \n
        • \n
      • Miopericitoma. \n
        \n
          \n
        • Miofibromatosis.
          • \n
        • Miofibroma (la clasificaci\u00f3n de la OMS m\u00e1s reciente incluye el hemangiopericitoma).
          • \n
        • Miofibromatosis infantil.
          • \n
        \n
        • \n
      • Angioleiomioma.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores peric\u00edticos (perivasculares) malignos. \n
      \n
        \n
      • Tumor gl\u00f3mico maligno.
        • \n
      \n
      3. \n
    \n
    9. \n
  9. Tumores de diferenciaci\u00f3n incierta. \n
    \n
      \n
    1. Tumores de diferenciaci\u00f3n incierta benignos. \n
      \n
        \n
      • Mixoma, sin otra indicaci\u00f3n.
        • \n
      • Angiomixoma de gran malignidad.
        • \n
      • Tumor angiect\u00e1sico hialinizante pleom\u00f3rfico.
        • \n
      • Tumor mesenquimal fosfat\u00farico, SAI.
        • \n
      • Tumor epitelioide perivascular benigno.
        • \n
      • Angiomiolipoma.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores de diferenciaci\u00f3n incierta intermedios (localmente invasores). \n
      \n
        \n
      • Tumor fibrolipomatoso hemosider\u00f3tico.
        • \n
      • Angiomiolipoma epitelioide.
        • \n
      \n
      3. \n
    3. Tumores de diferenciaci\u00f3n incierta intermedios (metastatizan con poca frecuencia). \n
      \n
        \n
      • Fibroxantoma at\u00edpico.
        • \n
      • Histiocitoma fibroso angiomatoide.
        • \n
      • Tumor fibromixoide osificante, SAI.
        • \n
      • Tumores mixtos, SAI.
        • \n
      • Tumores mixtos malignos, SAI.
        • \n
      • Mioepitelioma, SAI.
        • \n
      \n
      4. \n
    4. Tumores de diferenciaci\u00f3n incierta malignos. \n
      \n \n
      5. \n
    \n
    10. \n
  10. Tumores vasculares. \n
    \n
      \n
    1. Tumores vasculares benignos. \n
      \n
        \n
      • Hemangioma, SAI. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar Tratamiento de los tumores vasculares infantiles.
        • \n
      • Hemangioma intramuscular.
        • \n
      • Hemangioma arteriovenoso.
        • \n
      • Hemangioma venoso.
        • \n
      • Hemangioma epitelioide.
        • \n
      • Linfangioma, SAI.
        • \n
      • Linfangioma qu\u00edstico.
        • \n
      • Hemangioma en penacho adquirido.
        • \n
      \n
      2. \n
    2. Tumores vasculares intermedios (localmente invasores). \n
      3. \n
    3. Tumores vasculares intermedios (metastatizan con poca frecuencia). \n
      \n \n
      4. \n
    4. Tumores vasculares malignos. \n
      \n \n
      5. \n
    \n
    11. \n
\n
\n

Con el aumento del uso de t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n de \u00faltima generaci\u00f3n y un mayor conocimiento de los inhibidores de tirosina\u2013cinasas aprobados de forma reciente que se dirigen a NTRK y a otros genes, se han identificado nuevos subgrupos de lesiones de tejido blando infantiles que se caracterizan por fusiones de cinasas y presentan caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas similares. Es importante identificar estas entidades raras porque algunas de ellas podr\u00edan ser susceptibles al tratamiento con nuevos f\u00e1rmacos. A continuaci\u00f3n se describen algunos ejemplos de estas lesiones.[4]

\n
\n
    \n
  • Los tumores neurales similares a la lipofibromatosis son tumores superficiales que suelen afectar a los ni\u00f1os y las c\u00e9lulas son inmunorreactivas para S100. Estos tumores por lo general tienen fusiones en NTRK1, pero es infrecuente que alberguen fusiones en RET o en ALK.
    • \n
  • Los tumores de c\u00e9lulas fusiformes positivos para S100 y CD34 que se asemejan a los tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico de grado intermedio predominan en ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes, y es posible que afecten los huesos y los tejidos blandos. Presentan fusiones en diferentes genes, como RAF1, BRAF, NTRK1 y NTRK2.
    • \n
  • Las lesiones similares al fibrosarcoma infantil tienen caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas similares a las del fibrosarcoma infantil y afectan con mayor frecuencia a pacientes menores de 2 a\u00f1os. Se forman sobre todo en los sitios intrabdominales. A menudo presentan fusiones que involucran otros genes, como BRAF, NTRK1 o MET.
    • \n
  • Los sarcomas de c\u00e9lulas fusiformes con caracter\u00edsticas hemangioperic\u00edticas y mioperic\u00edticas a veces afectan a los ni\u00f1os y tienen fusiones en NTRK1.
    • \n
  • Los sarcomas de c\u00e9lulas fusiformes positivos para la fusi\u00f3n en RAF1 se observan en ni\u00f1os y adultos y, a menudo, surgen en el tronco. Casi nunca son de gran malignidad.
    • \n
  • Los tumores de tejidos blandos positivos para la fusi\u00f3n en BRAF se han relacionado con variantes similares al fibrosarcoma infantil o a los sarcomas de c\u00e9lulas fusiformes que se asemejan a tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico. Estos tumores se han notificado en ni\u00f1os y a menudo afectan la cavidad abdominal.
    • \n
  • Los tumores positivos para la fusi\u00f3n en RET afectan sobre todo a ni\u00f1os y tienen un fenotipo similar a los de los tumores positivos para la fusi\u00f3n en NTRK. Es posible que exhiban diferenciaci\u00f3n fibrobl\u00e1stica y de tipo neural. Estos tumores son sensibles al selpercatinib, un inhibidor muy selectivo de RET de mol\u00e9culas peque\u00f1a.[5]
    • \n
\n
\n
\n
Bibliograf\u00eda
\n
    \n
  1. WHO Classification of Tumours Editorial Board: WHO Classification of Tumours. Volume 3: Soft Tissue and Bone Tumours. 5th ed., IARC Press, 2020.
    2. \n
  2. Steelman C, Katzenstein H, Parham D, et al.: Unusual presentation of congenital infantile fibrosarcoma in seven infants with molecular-genetic analysis. Fetal Pediatr Pathol 30 (5): 329-37, 2011. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Evans HL: Low-grade fibromyxoid sarcoma: a clinicopathologic study of 33 cases with long-term follow-up. Am J Surg Pathol 35 (10): 1450-62, 2011. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Antonescu CR: Emerging soft tissue tumors with kinase fusions: An overview of the recent literature with an emphasis on diagnostic criteria. Genes Chromosomes Cancer 59 (8): 437-444, 2020. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. Ortiz MV, Gerdemann U, Raju SG, et al.: Activity of the Highly Specific RET Inhibitor Selpercatinib (LOXO-292) in Pediatric Patients With Tumors Harboring RET Gene Alterations. JCO Precis Oncol 4: , 2020. [PUBMED Abstract]
    6. \n
\n
\n
\n

Sistemas de estadificaci\u00f3n y clasificaci\u00f3n por grados para el sarcoma de tejido blando infantil

\n
\n
\n \n

La estadificaci\u00f3n cl\u00ednica tiene una funci\u00f3n importante para pronosticar el desenlace cl\u00ednico y determinar el tratamiento m\u00e1s eficaz del sarcoma de tejido blando infantil. Por ahora, no hay un sistema de estadificaci\u00f3n bien aceptado que sea v\u00e1lido para todos los sarcomas infantiles. El sistema del American Joint Committee on Cancer (AJCC) que se usa en adultos no se ha validado en estudios pedi\u00e1tricos.

\n

Aunque no se dispone de un sistema de estadificaci\u00f3n estandarizado para los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos en pediatr\u00eda, en la actualidad se usan dos sistemas para estadificar este tipo de sarcomas en ni\u00f1os:[1]

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    \n
  • Sistema de estadificaci\u00f3n quir\u00fargico-patol\u00f3gico: el sistema de estadificaci\u00f3n quir\u00fargico-patol\u00f3gico que se emplea en el Intergroup Rhabdomyosarcoma Study se basa en la cantidad o el grado de tumor que queda despu\u00e9s de la cirug\u00eda inicial y en la presencia de met\u00e1stasis. Este sistema de estadificaci\u00f3n se us\u00f3 en los primeros ensayos del \u00e1mbito pedi\u00e1trico.[2] Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Sistema de estadificaci\u00f3n del Intergroup Rhabdomiosarcoma Study.
    • \n
  • Sistema de estadificaci\u00f3n TNM: el sistema de estadificaci\u00f3n TNM (tumor, ganglio linf\u00e1tico y met\u00e1stasis) es una iniciativa conjunta del AJCC (Estados Unidos) y la International Union Against Cancer (mundial). La estadificaci\u00f3n se basa en la extensi\u00f3n del tumor (T), el alcance de la diseminaci\u00f3n a los ganglios linf\u00e1ticos (N), la presencia de met\u00e1stasis (M) y el grado del tumor. Para la estadificaci\u00f3n del sarcoma de tejido blando de la 8\u00aa edici\u00f3n del AJCC Cancer Staging Manual, consultar los Cuadros 5, 6 7 y 8.[3-7] En el \u00faltimo ensayo del Children's Oncology Group (COG), se us\u00f3 la 6\u00aa edici\u00f3n del AJCC Cancer Staging Manual para el sarcoma de tejido blando (con revisi\u00f3n central de patolog\u00eda).[1] Se llev\u00f3 a cabo una revisi\u00f3n de ni\u00f1os con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso con datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program y se identificaron 941 pacientes entre 1988 y 2007.[8] La estratificaci\u00f3n del riesgo del COG se valid\u00f3 en esta cohorte.
    • \n
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\n
\n

Sistema de estadificaci\u00f3n del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study

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Enfermedad no metast\u00e1sica

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    \n
  • Grupo I: tumor localizado que se resec\u00f3 por completo y m\u00e1rgenes negativos en el an\u00e1lisis histol\u00f3gico.
    • \n
  • Grupo II: tumor sometido a resecci\u00f3n macrosc\u00f3pica y residuos microsc\u00f3picos tumorales en uno o m\u00e1s m\u00e1rgenes, o diseminaci\u00f3n a ganglios linf\u00e1ticos regionales. \n
    \n
      \n
    • Grupo IIA: tumor localizado sometido a resecci\u00f3n macrosc\u00f3pica y enfermedad microsc\u00f3pica residual.
      • \n
    • Grupo IIB: enfermedad regional con compromiso ganglionar que se resec\u00f3 por completo sin enfermedad microsc\u00f3pica. Se debe obtener un resultado negativo para compromiso del ganglio linf\u00e1tico regional m\u00e1s proximal al paciente y m\u00e1s distal en relaci\u00f3n con el tumor.
      • \n
    • Grupo IIC: enfermedad regional con compromiso ganglionar sometida a resecci\u00f3n macrosc\u00f3pica, pero con indicios de enfermedad microsc\u00f3pica residual en el sitio primario o compromiso histol\u00f3gico del ganglio linf\u00e1tico regional m\u00e1s proximal al sitio de disecci\u00f3n.
      • \n
    \n
    • \n
  • Grupo III: tumor localizado que no se resec\u00f3 por completo o que solo se someti\u00f3 a biopsia, o tumor macrosc\u00f3pico residual.
    • \n
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\n

Enfermedad metast\u00e1sica

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    \n
  • Grupo IV: cualquier tumor localizado o regional con met\u00e1stasis a distancia en el momento del diagn\u00f3stico. Esto incluye la presencia de c\u00e9lulas cancerosas en los derrames (pleural o peritoneal) o en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (infrecuente).
    • \n
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Enfermedad recidivante y progresiva

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    \n
  • Cualquier sarcoma de tejido blando que recidiva despu\u00e9s del tratamiento inicial o que progresa despu\u00e9s de la radioterapia, la quimioterapia o la cirug\u00eda inicial.
    • \n
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Sistema de estadificaci\u00f3n TNM

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En la 8\u00aa edici\u00f3n del AJCC Cancer Staging Manual se design\u00f3 la estadificaci\u00f3n seg\u00fan los cuatro criterios de tama\u00f1o tumoral, estado ganglionar, grado histol\u00f3gico y met\u00e1stasis, as\u00ed como por el sitio anat\u00f3mico del tumor primario (cabeza y cuello; tronco y extremidades; abdomen y \u00f3rganos viscerales tor\u00e1cicos; retroperitoneo; y caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas y sitios poco comunes) (consultar los Cuadros 5, 6 7 y 8).[3-7] Para obtener informaci\u00f3n sobre las caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas y los sitios poco comunes, consultar el AJCC Cancer Staging Manual.[7]

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\n Cuadro 5. Definiciones de tumor primario (T) para el sarcoma de tejido blando de tronco, extremidades y retroperitoneo; cabeza y cuello; y v\u00edsceras abdominales o tor\u00e1cicas \n a \n
Categor\u00eda TSarcoma de tejido blando de tronco, extremidades y retroperitoneoSarcoma de tejido blando de cabeza y cuelloSarcoma de tejido blando de v\u00edsceras abdominales o tor\u00e1cicas
aAdaptaci\u00f3n de O'Sullivan et al.,[3] Yoon et al.,[4] Raut et al.,[5] y Pollock et al.[6]
TXTumor primario no evaluable.Tumor primario no evaluable.Tumor primario no evaluable.
T0Sin indicios de tumor primario.  
T1Tumor \u22645 cm en su mayor dimensi\u00f3n.Tumor \u22642 cm.Tumor limitado al \u00f3rgano.
T2Tumor >5 cm y \u226410 cm en su mayor dimensi\u00f3n.Tumor >2 cm y \u22644 cm.Diseminaci\u00f3n del tumor a tejido fuera del \u00f3rgano.
T2a  Invasi\u00f3n de la serosa o el peritoneo visceral.
T2b  Diseminaci\u00f3n fuera de la serosa (mesenterio).
T3Tumor >10 cm y \u226415 cm en su mayor dimensi\u00f3n.Tumor >4 cm.Invasi\u00f3n de otro \u00f3rgano.
T4Tumor >15 cm en su mayor dimensi\u00f3n.Tumor con invasi\u00f3n de estructuras adyacentes.Compromiso multifocal.
T4a Tumor con invasi\u00f3n orbitaria, invasi\u00f3n a la base del cr\u00e1neo o la duramadre, invasi\u00f3n del compartimiento visceral central, compromiso de los huesos de la cara o invasi\u00f3n de los m\u00fasculos pterigoideos.Multifocal (2 sitios).
T4b Tumor con invasi\u00f3n del par\u00e9nquima encef\u00e1lico, atrapamiento de la arteria car\u00f3tida, invasi\u00f3n muscular prevertebral o compromiso del sistema nervioso central por diseminaci\u00f3n perineural.Multifocal (3\u20135 sitios).
T4c  Multifocal (>5 sitios).
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\n Cuadro 6. Definiciones de ganglio linf\u00e1tico regional (N) para el sarcoma de tejido blando de cabeza y cuello; tronco y extremidades; v\u00edsceras abdominales o tor\u00e1cicas; y retroperitoneo \n a \n
aAdaptaci\u00f3n de O'Sullivan et al.,[3] Yoon et al.,[4] Raut et al.,[5] y Pollock et al.[6]
bPara el sarcoma de tejido blando de v\u00edsceras abdominales o tor\u00e1cicas, N0 = no hay compromiso ganglionar o no se conoce el estado ganglionar; N1 = compromiso ganglionar.
N0Sin met\u00e1stasis ganglionares regionales o no se conoce el estado de los ganglios linf\u00e1ticos.b
N1Met\u00e1stasis en ganglios linf\u00e1ticos regionales.b
\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
\n Cuadro 7. Definiciones de met\u00e1stasis a distancia (M) para el sarcoma de tejido blando de cabeza y cuello; tronco y extremidades; v\u00edsceras abdominales o tor\u00e1cicas; y retroperitoneo \n a \n
aAdaptaci\u00f3n de O'Sullivan et al.,[3] Yoon et al.,[4] Raut et al.,[5] y Pollock et al.[6]
bPara el sarcoma de tejido blando de v\u00edsceras abdominales o tor\u00e1cicas, M0 = no hay met\u00e1stasis; M1 = presencia de met\u00e1stasis.
M0Sin met\u00e1stasis a distancia.b
M1Met\u00e1stasis a distancia.b
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\n Cuadro 8. Grupos de estadios pron\u00f3sticos del AJCC para el sarcoma de tejido blando de tronco, extremidades y retroperitoneo \n a \n
EstadioTNMGrado
T = tumor primario; N = ganglio linf\u00e1tico regional; M = met\u00e1stasis a distancia.
aAdaptaci\u00f3n de Yoon et al. [4] y Pollock et al.[6]
bEstadio IIIB del sarcoma de tejido blando de retroperitoneo; estadio IV del sarcoma de tejido blando de tronco y extremidades.
IAT1N0M0G1, GX
IBT2, T3, T4N0M0G1, GX
IIT1N0M0G2, G3
IIIAT2N0M0G2, G3
IIIBT3, T4N0M0G2, G3
IIIB/IVbCualquier TN1M0Cualquier G
IVCualquier TCualquier NM1Cualquier G
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Sistema de clasificaci\u00f3n por grados tumorales patol\u00f3gicos del sarcoma de tejido blando

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En la mayor\u00eda de los casos de sarcomas de tejido blando, la clasificaci\u00f3n histopatol\u00f3gica exacta del sarcoma de tejido blando por s\u00ed sola no proporciona informaci\u00f3n \u00f3ptima sobre su comportamiento cl\u00ednico. Por lo tanto, se usan varios par\u00e1metros histol\u00f3gicos para el proceso de asignaci\u00f3n del grado; entre ellos, los siguientes:

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  • Grado de celularidad.
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  • Pleomorfismo celular.
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  • Actividad mit\u00f3tica.
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  • Grado de necrosis.
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  • Crecimiento invasor.
    • \n
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Este proceso se utiliza para mejorar la correlaci\u00f3n entre los hallazgos histol\u00f3gicos y el desenlace cl\u00ednico.[9] En los ni\u00f1os, la clasificaci\u00f3n por grados para el sarcoma de tejido blando se complica debido a ciertos factores como el pron\u00f3stico, la edad del paciente, el alcance de la resecci\u00f3n quir\u00fargica y la capacidad del tumor de metastatizar. Por ejemplo, los ni\u00f1os menores de 4 a\u00f1os con fibrosarcoma infantil y hemangiopericitoma tienen un pron\u00f3stico favorable, mientras que es posible que el histiocitoma fibroso angiomatoide y el dermatofibrosarcoma protuberante recidiven a nivel local cuando no se resecan por completo, pero no suelen metastatizar.

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Es dif\u00edcil evaluar la validez de un sistema de clasificaci\u00f3n por grados en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica debido a que estas neoplasias son muy raras. En marzo de 1986, el Pediatric Oncology Group (POG) llev\u00f3 a cabo un estudio prospectivo sobre los sarcomas de tejido blando infantil no rabdomiosarcomatosos pedi\u00e1tricos y cre\u00f3 el sistema de clasificaci\u00f3n por grados del Pediatric Oncology Group. En el an\u00e1lisis del desenlace de los pacientes con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos localizado, se demostr\u00f3 que los pacientes con tumores de grado 3 tuvieron desenlaces significativamente m\u00e1s precarios que aquellos con lesiones de grado 1 o 2. Este hallazgo indica que el sistema puede predecir con precisi\u00f3n el comportamiento cl\u00ednico de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos.[9-11]

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Se ha demostrado que los sistemas de clasificaci\u00f3n por grados del POG y la F\u00e9d\u00e9ration Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer (FNCLCC) son de valor pron\u00f3stico para los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica y en adultos.[12-16] El COG utiliza el FNCLCC desde el punto de vista cl\u00ednico. En un estudio de 130 tumores de ni\u00f1os y adolescentes con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos inscritos en 3 ensayos cl\u00ednicos prospectivos, se encontr\u00f3 una correlaci\u00f3n entre los grados POG y FNCLCC asignados. No obstante, la clasificaci\u00f3n por grados no se correlacion\u00f3 en todos los casos; 44 pacientes cuyos tumores recibieron grados dispares (grado POG 3, grado FNCLCC 1 o 2) presentaron desenlaces intermedios entre los asignados al mismo tiempo al grado 3 y los grados 1 y 2. Se determin\u00f3 que un \u00edndice mit\u00f3tico de 10 o mayor era un factor pron\u00f3stico importante.[17]

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En el ensayo ARST0332 (NCT00346164) del COG se compararon los sistemas de clasificaci\u00f3n patol\u00f3gica por grados POG y FNCLCC como parte de una estrategia prospectiva basada en el riesgo. En el estudio se encontr\u00f3 que, adem\u00e1s de la profundidad del tumor y del grado de invasi\u00f3n, el grado FNCLCC se asoci\u00f3 de manera directa con la supervivencia sin complicaciones y la supervivencia general.[18] En el ensayo ARST1321 (NCT02180867) del COG que ya se cerr\u00f3 se utiliz\u00f3 el sistema FNCLCC para asignar el grado histol\u00f3gico.

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El FNCLCC Sarcoma Group se describe a continuaci\u00f3n. El sistema de asignaci\u00f3n de grados del POG ya no se usa.

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Sistema de clasificaci\u00f3n por grados de la F\u00e9d\u00e9ration Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer

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El sistema de clasificaci\u00f3n por grados histol\u00f3gicos de la F\u00e9d\u00e9ration Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer (FNCLCC) se formul\u00f3 para adultos con sarcoma de tejido blando. El prop\u00f3sito del sistema de clasificaci\u00f3n por grados es predecir qu\u00e9 pacientes presentar\u00e1n met\u00e1stasis y determinar si se beneficiar\u00edan de la quimioterapia posoperatoria.[19,20] Para obtener informaci\u00f3n sobre el sistema de clasificaci\u00f3n por grados histol\u00f3gicos de la FNCLCC para adultos, consultar la secci\u00f3n Grado histol\u00f3gico de la F\u00e9d\u00e9ration Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer en Tratamiento del sarcoma de tejido blando.

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Bibliograf\u00eda
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    \n
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    17. \n
  17. Khoury JD, Coffin CM, Spunt SL, et al.: Grading of nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma in children and adolescents: a comparison of parameters used for the F\u00e9d\u00e9ration Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer and Pediatric Oncology Group Systems. Cancer 116 (9): 2266-74, 2010. [PUBMED Abstract]
    18. \n
  18. Spunt SL, Million L, Chi YY, et al.: A risk-based treatment strategy for non-rhabdomyosarcoma soft-tissue sarcomas in patients younger than 30 years (ARST0332): a Children's Oncology Group prospective study. Lancet Oncol 21 (1): 145-161, 2020. [PUBMED Abstract]
    19. \n
  19. Coindre JM, Terrier P, Guillou L, et al.: Predictive value of grade for metastasis development in the main histologic types of adult soft tissue sarcomas: a study of 1240 patients from the French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group. Cancer 91 (10): 1914-26, 2001. [PUBMED Abstract]
    20. \n
  20. Guillou L, Coindre JM, Bonichon F, et al.: Comparative study of the National Cancer Institute and French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group grading systems in a population of 410 adult patients with soft tissue sarcoma. J Clin Oncol 15 (1): 350-62, 1997. [PUBMED Abstract]
    21. \n
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Aspectos generales de las opciones de tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil

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Debido a que el sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso infantil es raro, el tratamiento lo debe coordinar un equipo multidisciplinario que incluya onc\u00f3logos (pediatra o m\u00e9dico), pat\u00f3logos, cirujanos y radionc\u00f3logos para todos los ni\u00f1os, adolescentes y adultos j\u00f3venes con estos tumores. Adem\u00e1s, con el fin de definir mejor la evoluci\u00f3n natural del tumor y la respuesta al tratamiento, se deber\u00e1 considerar la participaci\u00f3n de los ni\u00f1os con estas neoplasias raras en protocolos de tratamiento nacionales o institucionales. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre ensayos cl\u00ednicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

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El Children's Oncology Group (COG) dirigi\u00f3 un ensayo prospectivo no aleatorizado (ARST0332 [NCT00346164]) para pacientes con sarcomas de tejido blando.[1]

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La resecci\u00f3n quir\u00fargica de los tumores primarios se clasific\u00f3 como sigue:

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    \n
  • R0 cuando se hizo una resecci\u00f3n completa y los m\u00e1rgenes fueron negativos al microscopio.
    • \n
  • R1 cuando los m\u00e1rgenes fueron positivos al microscopio.
    • \n
  • R2 cuando qued\u00f3 tumor residual macrosc\u00f3pico despu\u00e9s de la resecci\u00f3n.
    • \n
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\n

Los pacientes se asignaron a 1 de los 3 grupos de riesgo siguientes:

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    \n
  1. Riesgo bajo: tumor de grado bajo no metast\u00e1sico con resecci\u00f3n R0 o R1 o tumor de grado alto \u22645 cm con resecci\u00f3n R1.
    2. \n
  2. Riesgo intermedio: tumor de grado alto no metast\u00e1sico con resecci\u00f3n R0 o tumor de grado alto >5 cm con resecci\u00f3n R1, o tumor no resecado de cualquier tama\u00f1o o grado.
    3. \n
  3. Riesgo alto: tumor metast\u00e1sico.
    4. \n
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\n

Los grupos de tratamiento fueron los siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda sola.
    2. \n
  2. Radioterapia (55,8 Gy).
    3. \n
  3. Quimiorradioterapia (quimioterapia y 55,8 Gy de radioterapia).
    4. \n
  4. Quimiorradioterapia neoadyuvante (quimioterapia y 45 Gy de radioterapia; luego, cirug\u00eda y refuerzo de radioterapia seg\u00fan los m\u00e1rgenes, y quimioterapia continuada).
    5. \n
\n
\n

La quimioterapia incluy\u00f3 6 ciclos de ifosfamida intravenosa (IV) (3 g/m2 por dosis) los d\u00edas 1 a 3 y 5 ciclos de doxorrubicina IV (37,5 mg/m2 por dosis) los d\u00edas 1 a 2 cada 3 semanas, con ajuste de la secuencia de acuerdo con el momento de la cirug\u00eda o la radioterapia.

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El an\u00e1lisis incluy\u00f3 a 529 pacientes evaluables: riesgo bajo (n = 222), riesgo intermedio (n = 227) y riesgo alto (n = 80). Los pacientes sometidos a cirug\u00eda sola (n = 205), radioterapia (n = 17), quimiorradioterapia (n = 111) y quimiorradioterapia neoadyuvante (n = 196).

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En el momento de una mediana de seguimiento de 6,5 a\u00f1os (intervalo intercuart\u00edlico [IIQ], 4,9\u20137,9), la tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 a\u00f1os y la tasa de supervivencia general (SG), por grupo de riesgo, fueron las siguientes:

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    \n
  • Grupo de riesgo bajo: tasa de SSC, 88,9 % (intervalo de confianza [IC] 95 %, 84,0\u201393,8 %) y la tasa de SG, 96,2 % (IC 95 %, 93,2\u201399,2 %).
    • \n
  • Grupo de riesgo intermedio: tasa de SSC, 65,0 % (IC 95 %, 58,2\u201371,8 %) y la tasa de SG, 79,2 % (IC 95 %, 73,4\u201385,0 %).
    • \n
  • Grupo de riesgo alto: tasa de SSC, 21,2 % (IC 95 %, 11,4\u201331,1 %) y la tasa de SG, 35,5 % (IC 95 %, 23,6\u201347,4 %).
    • \n
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Los autores concluyeron que las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas previas al tratamiento son \u00fatiles para definir el riesgo de fracaso del tratamiento y estratificar a los pacientes j\u00f3venes de sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso para asignarlos a un tratamiento adaptado al riesgo. La mayor\u00eda de los pacientes de riesgo bajo se pueden curar sin terapia adyuvante, de manera que evitan las conocidas complicaciones a largo plazo. La supervivencia sigue siendo mejorable para los pacientes de riesgo intermedio y riesgo alto; estos pacientes necesitan tratamientos novedosos.

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Cirug\u00eda

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La resecci\u00f3n quir\u00fargica del tumor primario es el tratamiento principal de la mayor\u00eda de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos. En el estudio del COG ARST0332 (NCT00346164), alrededor del 37 % de los pacientes menores de 30 a\u00f1os se trataron con cirug\u00eda sola.[1] Otro 36 % de los pacientes se someti\u00f3 a resecci\u00f3n quir\u00fargica despu\u00e9s de la quimiorradioterapia neoadyuvante. Es muy recomendable la participaci\u00f3n de un cirujano experto en la resecci\u00f3n de sarcomas de tejido blando.

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Despu\u00e9s de obtener una biopsia adecuada y establecer el diagn\u00f3stico patol\u00f3gico, se deben hacer todos los intentos por resecar el tumor primario. La exhaustividad de la resecci\u00f3n predice el desenlace. En el estudio COG ARST0332, las resecciones completas con m\u00e1rgenes negativos al microscopio (R0) produjeron los mejores desenlaces.[1]

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    \n
  • Las tasas de SSC a 5 a\u00f1os en los pacientes tratados con cirug\u00eda y otras modalidades fueron las siguientes: \n
    \n
      \n
    • Del 84 % en los pacientes que tuvieron resecciones R0.
      • \n
    • Del 66 % en los pacientes que tuvieron resecciones R1.
      • \n
    • Del 49 % en los pacientes que tuvieron resecciones R2.
      • \n
    \n
    • \n
  • Las tasas de SG a 5 a\u00f1os en los pacientes tratados con cirug\u00eda y otras modalidades fueron las siguientes: \n
    \n
      \n
    • Del 93% en los pacientes que tuvieron resecciones R0.
      • \n
    • Del 80% en los pacientes que tuvieron resecciones R1.
      • \n
    • Del 63% en los pacientes que tuvieron resecciones R2.
      • \n
    \n
    • \n
  • Las tasas de SSC a 5 a\u00f1os en los pacientes tratados solo con cirug\u00eda fueron las siguientes: \n
    \n
      \n
    • Del 96 % en los pacientes con tumores de grado bajo que tuvieron resecciones R0.
      • \n
    • Del 81 % en los pacientes con tumores de grado bajo que tuvieron resecciones R1.
      • \n
    • Del 84 % en los pacientes con tumores de grado alto de menos de 5 cm y con resecciones R0.
      • \n
    \n
    • \n
\n
\n

El COG comunic\u00f3 los resultados del subconjunto de pacientes con NRSTS de grado bajo incluidos en el estudio ARST0332.[2] Los pacientes de riesgo bajo recibieron tratamiento con cirug\u00eda sola, mientras que los pacientes de riesgo intermedio y alto recibieron ifosfamida o doxorrubicina y radioterapia, con resecci\u00f3n definitiva antes o despu\u00e9s de 12 semanas de quimioterapia y radioterapia.

\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
\n Cuadro 9. Resultados de supervivencia del estudio ARST0332 \n
Grupo de riesgoTasa de supervivencia sin complicaciones a 5 a\u00f1osTasa de supervivencia general a 5 a\u00f1os
Riesgo bajo90 %100 %
Riesgo intermedio55 %78 %
Riesgo alto25 %25 %
\n
\n
    \n
  • En los pacientes de riesgo bajo se observaron recidivas solo locales en el 10 % de los pacientes. Ning\u00fan paciente con m\u00e1rgenes de resecci\u00f3n superiores a 1 mm present\u00f3 recidivas locales.
    • \n
  • De los 17 pacientes de riesgo intermedio y alto que completaron la quimioterapia neoadyuvante y la radioterapia, 16 se sometieron a una resecci\u00f3n tumoral macrosc\u00f3pica total y el 80 % ten\u00edan m\u00e1rgenes negativos.
    • \n
  • En el grupo de riesgo intermedio y alto los eventos incluyeron 1 recidiva local y 7 recidivas metast\u00e1sicas.
    • \n
\n
\n

El momento de la cirug\u00eda depende de la evaluaci\u00f3n de la factibilidad y morbilidad de esta. En el estudio COG ARST0332, los desenlaces fueron casi id\u00e9nticos para los pacientes de riesgo intermedio que lograron una resecci\u00f3n R0 o R1 tras una cirug\u00eda inicial o que se hizo despu\u00e9s de la quimiorradioterapia neoadyuvante (70 vs. 71 %, respectivamente). Fue m\u00e1s probable que se lograra una resecci\u00f3n R0 despu\u00e9s de la terapia neoadyuvante.[1] Estas observaciones son ciertas incluso para los tumores de grado alto, en los que la capacidad de lograr la resecci\u00f3n R0 o R1 fue el predictor m\u00e1s importante de la SSC. El tratamiento con quimiorradioterapia neoadyuvante se relacion\u00f3 con el uso de dosis de radioterapia m\u00e1s bajas y tasas m\u00e1s altas de resecci\u00f3n R0.[3] Se debe determinar la resecabilidad en el momento del diagn\u00f3stico, con \u00e9nfasis en obtener m\u00e1rgenes negativos sin p\u00e9rdida de forma o funci\u00f3n.

\n

Si con la cirug\u00eda inicial no se logran obtener m\u00e1rgenes tisulares negativos en el estudio patol\u00f3gico o si la cirug\u00eda inicial se llev\u00f3 a cabo cuando no se sab\u00eda que hab\u00eda un c\u00e1ncer, el paciente se somete a una nueva resecci\u00f3n del \u00e1rea afectada para obtener m\u00e1rgenes limpios, aunque no necesariamente amplios.[4-7] Este principio quir\u00fargico es correcto, aunque no se haya detectado una masa en las im\u00e1genes por resonancia magn\u00e9tica tras la cirug\u00eda inicial.[8]; [9][Nivel de evidencia C1]

\n

Las met\u00e1stasis ganglionares regionales en el momento del diagn\u00f3stico son inusuales y se observan con m\u00e1s frecuencia en pacientes con sarcomas epitelioides y de c\u00e9lulas claras.[10,11] El uso de la biopsia de ganglio linf\u00e1tico centinela como procedimiento de estadificaci\u00f3n para el sarcoma de tejido blando es objeto de controversia. Sin embargo, es posible que ayude a tratar determinados casos de adultos con sarcoma de c\u00e9lulas claras y sarcoma epitelioide. No hay datos suficientes para respaldar el uso de la biopsia de ganglio linf\u00e1tico centinela en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos con otros sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos.[12-17]

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\n
\n

Radioterapia

\n

Los factores a tomar en cuenta para administrar la radioterapia se basan en la posibilidad de que una cirug\u00eda, con quimioterapia o sin esta, permita obtener control local sin p\u00e9rdida de \u00f3rganos vitales ni funciones importantes, o sin que cause trastornos cosm\u00e9ticos o psicol\u00f3gicos importantes. Esto variar\u00e1 de acuerdo con los siguientes aspectos:

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\n
    \n
  • Caracter\u00edsticas del paciente (por ejemplo, edad y sexo).
    • \n
  • Caracter\u00edsticas del tumor (por ejemplo, caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas, sitio, tama\u00f1o y grado).
    • \n
  • Uso de tratamiento quir\u00fargico y el estado de los m\u00e1rgenes.
    • \n
  • Expectativas con respecto a la morbilidad causada por la radiaci\u00f3n (por ejemplo, alteraci\u00f3n en el desarrollo \u00f3seo o muscular, lesi\u00f3n org\u00e1nica o neoplasia subsiguiente).
    • \n
\n
\n

Es posible administrar la radioterapia de manera preoperatoria o posoperatoria. Tambi\u00e9n se utiliza como terapia definitiva en situaciones poco comunes cuando no se lleva a cabo una resecci\u00f3n quir\u00fargica.[18] Tanto el tama\u00f1o del campo de radiaci\u00f3n como la dosis se basar\u00e1n en las caracter\u00edsticas del paciente y el tumor, y en el procedimiento quir\u00fargico.[19] La radioterapia, preoperatoria o posoperatoria, se relacion\u00f3 con una mejora de la SG, en comparaci\u00f3n con la cirug\u00eda sola.[20]

\n

En determinadas situaciones, es posible aplicar braquiterapia y radiaci\u00f3n intraoperatoria.[21-23]; [24][Nivel de evidencia C2]

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\n

Radioterapia preoperatoria

\n

La radioterapia preoperatoria se relacion\u00f3 con excelentes tasas de control local.[25-27] Este abordaje tiene ventajas, como dirigirse a vol\u00famenes m\u00e1s peque\u00f1os de tejido porque no se necesita tratar el lecho posquir\u00fargico y reducir un poco la dosis de radiaci\u00f3n porque no se presenta la hipoxia relativa propia de la perturbaci\u00f3n quir\u00fargica de la vasculatura, y no hay cicatrizaci\u00f3n. La radioterapia preoperatoria se relacion\u00f3 con un aumento de la tasa de complicaciones de las heridas en los adultos, sobre todo en tumores de la extremidad inferior, sin embargo la gravedad de estas complicaciones es cuestionable.[28] Por otro lado, la radioterapia preoperatoria a veces produce menos fibrosis que los abordajes posoperatorios, quiz\u00e1s por el volumen y la dosis m\u00e1s bajas.[29] La t\u00e9cnica de radiaci\u00f3n puede afectar la conservaci\u00f3n del tejido sano. En comparaci\u00f3n con la radioterapia conformada tridimensional, la radioterapia de intensidad modulada tiene la capacidad de disminuir la dosis de radiaci\u00f3n que se dirige a la piel y la ep\u00edfisis cuando se irradia un sarcoma de extremidad.[30]

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\n
\n

Radioterapia posoperatoria

\n

Tambi\u00e9n es posible administrar la radioterapia de manera posoperatoria. En general, se indica el uso de radiaci\u00f3n en pacientes con m\u00e1rgenes quir\u00fargicos inadecuados y tumores voluminosos de grado alto.[31,32] Esto es importante, sobre todo en los tumores de grado alto con m\u00e1rgenes tumorales de menos de 1 cm.[33,34]; [35][Nivel de evidencia C3] Con la combinaci\u00f3n de una resecci\u00f3n R0 (margen negativo) y radioterapia, es posible lograr el control local del tumor primario en el 90 % de los pacientes con sarcomas de extremidades, del 70 % al 75 % de los pacientes con sarcomas retroperitoneales y el 80 % de los pacientes en general.[21,36-39]

\n

Los sarcomas retroperitoneales son particulares porque la radiosensibilidad del intestino a las lesiones hace menos aconsejable la radioterapia posoperatoria.[40,41] Las adherencias posoperatorias y la inmovilidad del intestino aumentan el riesgo de lesi\u00f3n causada por cualquier dosis de radiaci\u00f3n. Esto se contrapone con el abordaje preoperatorio en el que el tumor a menudo desplaza el intestino fuera del campo de radiaci\u00f3n y cualquier parte expuesta del intestino es m\u00e1s m\u00f3vil, lo que disminuye la exposici\u00f3n de segmentos intestinales espec\u00edficos.

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Dosis y volumen

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El volumen y la dosis de radiaci\u00f3n dependen de las caracter\u00edsticas tumorales, quir\u00fargicas y del paciente descritas antes, as\u00ed como de los siguientes aspectos:

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    \n
  • Edad del paciente y potencial de crecimiento.
    • \n
  • Capacidad de evitar \u00f3rganos vitales, l\u00e1minas epifisarias y vasos linf\u00e1ticos (pero no los haces neurovasculares que son relativamente tolerantes a la radiaci\u00f3n).
    • \n
  • Resultados funcionales y cosm\u00e9ticos.
    • \n
\n
\n

Las dosis acostumbradas de radiaci\u00f3n preoperatoria son de 45 Gy a 50 Gy, y se considera la aplicaci\u00f3n de un refuerzo posoperatorio de 10 Gy a 20 Gy si los m\u00e1rgenes de resecci\u00f3n son positivos para compromiso macrosc\u00f3pico o microsc\u00f3pico, o cuando se piensa usar braquiterapia cuando se anticipa una resecci\u00f3n subtotal. Adem\u00e1s, incluso en el entorno preoperatorio, se puede considerar la administraci\u00f3n de un refuerzo adicional de radiaci\u00f3n a una dosis de 60 Gy en las \u00e1reas del tumor que se prev\u00e9 que tengan riesgo de enfermedad residual microsc\u00f3pica (por ejemplo, \u00e1reas del tumor adyacentes a tejidos normales importantes) que no es posible extirpar con m\u00e1rgenes adecuados. Esto se logra con una dosis de refuerzo integrada de forma simult\u00e1nea (es decir, un \u00e1rea de dosis m\u00e1s alta dentro del volumen de una dosis m\u00e1s baja) o que se administra en un peque\u00f1o campo de radiaci\u00f3n despu\u00e9s de tratar el volumen inicial con una dosis de 45 Gy a 50 Gy. Sin embargo, faltan datos que documenten la eficacia de un refuerzo posoperatorio en \u00e1reas con m\u00e1rgenes positivos al microscopio.[42] La dosis de radiaci\u00f3n posoperatoria es de 55 Gy a 60 Gy para las resecciones R0, hasta 65 Gy para las resecciones R1 (m\u00e1rgenes positivos al microscopio) y m\u00e1s alta cuando hay enfermedad macrosc\u00f3pica residual irresecable en funci\u00f3n de las metas generales de tratamiento (por ejemplo, control definitivo local vs. paliaci\u00f3n).

\n

El Children's Oncology Group analiz\u00f3 la recidiva local (RL) de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos despu\u00e9s de la radioterapia en pacientes tratados en el ensayo ARST0332.[3] Los pacientes menores de 30 a\u00f1os con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos de grado alto recibieron radioterapia (55,8 Gy) para tumores R1 de 5 cm o menos (grupo B); radioterapia (55,8 Gy) con quimioterapia para tumores R0 o R1 de m\u00e1s de 5 cm (grupo C); o radioterapia neoadyuvante (45 Gy) con quimioterapia y cirug\u00eda diferida, quimioterapia y refuerzo posoperatorio a 10,8 Gy para tumores R0, tumores con m\u00e1rgenes inferiores a 5 mm o tumores R1, as\u00ed como 19,8 Gy para tumores R2 o tumores sin resecci\u00f3n (grupo D).

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\n
    \n
  • De 193 pacientes aptos, 24 presentaron recidivas locales (grupo B: 1 de 15 [6,7 %], grupo C: 7 de 65 [10,8 %], grupo D: 16 de 113 [14,2 %]) con una mediana de tiempo hasta la recidiva local de 1,1 a\u00f1os (intervalo, 0,11\u20135,27).
    • \n
  • De 95 pacientes aptos para cirug\u00eda diferida despu\u00e9s de la terapia neoadyuvante, en 89 (93,7 %) se obtuvieron m\u00e1rgenes R0 o R1.
    • \n
  • El control local general despu\u00e9s de la radioterapia fue el siguiente: R0, 106 de 109 (97 %); R1, 51 de 60 (85 %); y R2 o irresecable, 2 de 6 (33 %).
    • \n
  • Los autores concluyeron que el tratamiento basado en el riesgo para los pacientes j\u00f3venes con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso de grado alto tratados en el ARST0332 produjo un control local muy alto, en particular despu\u00e9s de la resecci\u00f3n R0 (97 %), a pesar de que se usaron dosis de radioterapia inferiores a las est\u00e1ndar.
    • \n
\n
\n

Los m\u00e1rgenes de radiaci\u00f3n suelen ser de 2 cm a 4 cm en el plano longitudinal y abarcan los planos transversales de las fascias.[43,44]

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Quimioterapia

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La funci\u00f3n de la quimioterapia posoperatoria sigue siendo poco clara.[45]

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Evidencia (falta de claridad en relaci\u00f3n con la quimioterapia posoperatoria):

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    \n
  1. En un metan\u00e1lisis de datos de todos los ensayos aleatorizados de adultos con sarcoma de tejido blando, se observ\u00f3 lo siguiente:[46] \n
    \n
      \n
    • la supervivencia sin recidiva fue mejor en los pacientes con tumores de grado alto de m\u00e1s de 5 cm sometidos a quimioterapia posoperatoria.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En un ensayo europeo, los adultos con sarcoma de tejido blando completamente resecado se asignaron al azar a observaci\u00f3n o quimioterapia posoperatoria con ifosfamida y doxorrubicina.[47][Nivel de evidencia A1] \n
    \n
      \n
    • La quimioterapia posoperatoria no se relacion\u00f3 con una mejora de la SSC o la SG.
      • \n
    • Es dif\u00edcil extrapolar este ensayo a pacientes pedi\u00e1tricos porque el ensayo tuvo las siguientes caracter\u00edsticas: 1) una amplia variedad de caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas; 2) una dosis relativamente baja de ifosfamida; 3) se aplaz\u00f3 la radioterapia definitiva para los pacientes asignados a quimioterapia hasta que esta finalizara; 4) casi la mitad de los pacientes en el ensayo ten\u00edan tumores de grado intermedio.
      • \n
    • En la discusi\u00f3n, los autores integraron sus pacientes con los de las series publicadas antes, incluso los del metan\u00e1lisis europeo, y concluyeron que los resultados indicaban un beneficio de la quimioterapia posoperatoria.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En el ensayo pedi\u00e1trico prospectivo m\u00e1s numerosos no se demostr\u00f3 ning\u00fan beneficio con la vincristina, la dactinomicina, la ciclofosfamida y la doxorrubicina posoperatorias.[36]
    4. \n
  4. La doxorrubicina y la ifosfamida se usaron en el ensayo fundamentado en el riesgo del COG, ARST0332 (NCT00346164).[1][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • Aunque este no fue un estudio aleatorizado, en los resultados al cabo de 2,6 a\u00f1os se observ\u00f3 que los pacientes con tumores no metast\u00e1sicos y de riesgo alto (>5 cm y grado alto) sometidos a resecci\u00f3n macrosc\u00f3pica, radioterapia y doxorrubicina con ifosfamida posoperatorias tuvieron una tasa de SSC a 5 a\u00f1os del 67,2 % y una tasa de SG del 78 %.
      • \n
    • En aquellos pacientes con enfermedad metast\u00e1sica tratados con quimioterapia y radioterapia preoperatorias, se calcul\u00f3 una tasa de SSC a 5 a\u00f1os del 21,2 %; la tasa de SG fue del 35,5 %.
      • \n
    \n
    5. \n
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\n

Terapia dirigida

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Se ha contemplado el uso de inhibidores de la angiog\u00e9nesis y del blanco de la rapamicina en los mam\u00edferos (mTOR) para el tratamiento de sarcomas de tejido blando en adultos, pero no en ni\u00f1os.

\n

Evidencia (terapia dirigida para adultos con sarcoma de tejido blando):

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    \n
  1. En un ensayo de 711 pacientes adultos que lograron una respuesta o enfermedad estable despu\u00e9s de la quimioterapia, los pacientes se asignaron al azar para recibir ridafor\u00f3limus o placebo.[48] \n
    \n
      \n
    • La administraci\u00f3n de ridafor\u00f3limus se relacion\u00f3 con una mejora de 3 semanas en la supervivencia sin progresi\u00f3n (SSP), en comparaci\u00f3n con el placebo.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En otro ensayo de 371 pacientes adultos asignados al azar con sarcoma de tejido blando metast\u00e1sico que progres\u00f3 despu\u00e9s de la quimioterapia, se compar\u00f3 el pazopanib con un placebo.[49] \n
    \n
      \n
    • La mediana de SSP en el grupo de pazopanib fue de 4,6 meses comparada con 1,6 meses en el grupo de placebo. No se presentaron diferencias en la SG entre los 2 grupos.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En un estudio de 182 pacientes adultos con liposarcoma recidivante, leiomiosarcoma, sarcoma sinovial y otros sarcomas para los que ya hab\u00edan recibido tratamiento, los pacientes se asignaron al azar para recibir regorafenib o placebo.[50] \n
    \n
      \n
    • Los pacientes con tumores no adipoc\u00edticos tratados con regorafenib presentaron mejoras significativas en la SSP cuando se compararon con los pacientes que recibieron placebo.
      • \n
    \n
    4. \n
\n
\n

El consorcio de c\u00e1ncer de COG y NRG Oncology dirigi\u00f3 un ensayo aleatorizado de pazopanib a\u00f1adido a quimioterapia neoadyuvante (doxorrubicina e ifosfamida) y radioterapia preoperatoria en ni\u00f1os y adultos con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso. Los pacientes con tumores mayores a 5 cm y enfermedad de grado intermedio o alto eran aptos para participar. El criterio de valoraci\u00f3n del ensayo fue la respuesta tumoral patol\u00f3gica despu\u00e9s de la terapia adyuvante. La inscripci\u00f3n al estudio se cerr\u00f3 de manera anticipada porque en el an\u00e1lisis interino planificado se observ\u00f3 que se cruz\u00f3 el l\u00edmite para una respuesta patol\u00f3gica. Se inscribieron 81 pacientes, pero solo se obtuvieron datos de respuesta para 42 (52 %) (17 pacientes de cada grupo interrumpieron el tratamiento por progresi\u00f3n, toxicidad intolerable, decisi\u00f3n propia o del m\u00e9dico)[51]

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\n
    \n
  • En el grupo de control, 4 de 18 pacientes (22 %) exhib\u00edan m\u00e1s de un 90 % de necrosis en el momento de la resecci\u00f3n, en comparaci\u00f3n con 14 de 24 pacientes (58 %) en el grupo tratado con pazopanib, lo que dio cumplimiento con los criterios para interrupci\u00f3n anticipada del estudio.
    • \n
  • La toxicidad fue m\u00e1s alta en el grupo de pazopanib, sobre todo por el aumento de la mielodepresi\u00f3n. Las complicaciones de la herida tambi\u00e9n fueron m\u00e1s frecuentes en el grupo de pazopanib.
    • \n
  • Mediante seguimientos m\u00e1s prolongados, los investigadores pudieron evaluar los objetivos secundarios de SG y SSC.[52] Al cabo de una mediana de seguimiento de 3,3 a\u00f1os (intervalo, 0,1\u20135,8 a\u00f1os), la tasa de SSC a 3 a\u00f1os para todos los pacientes del an\u00e1lisis por intenci\u00f3n de tratar fue del 52,5 % en los pacientes que recibieron pazopanib y del 50,6 % en aquellos que no lo recibieron (P del orden logar\u00edtmico = 0,8677). La tasa de SG a 3 a\u00f1os fue del 75,7 % en los pacientes que recibieron pazopanib y del 65,4 % en el grupo de control (P del orden logar\u00edtmico = 0,1919).
    • \n
\n
\n
\n
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    52. \n
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    53. \n
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Consideraciones especiales para el tratamiento de ni\u00f1os con sarcoma de tejido blando

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El c\u00e1ncer en ni\u00f1os y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Los ni\u00f1os y adolescentes con c\u00e1ncer se deben derivar a centros m\u00e9dicos que cuenten con equipos multidisciplinarios de especialistas en oncolog\u00eda con experiencia en el tratamiento de los c\u00e1nceres que se presentan en la ni\u00f1ez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes especialistas en pediatr\u00eda y otros para asegurar que los ni\u00f1os reciban el tratamiento, los cuidados m\u00e9dicos de apoyo y la rehabilitaci\u00f3n que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida \u00f3ptimas:

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\n
    \n
  • M\u00e9dicos de atenci\u00f3n primaria.
    • \n
  • Cirujanos pedi\u00e1tricos.
    • \n
  • Pat\u00f3logos.
    • \n
  • Radionc\u00f3logos pediatras.
    • \n
  • Onc\u00f3logos y hemat\u00f3logos pediatras.
    • \n
  • Especialistas en rehabilitaci\u00f3n.
    • \n
  • Enfermeros onc\u00f3logos especializados en pediatr\u00eda.
    • \n
  • Trabajadores sociales.
    • \n
  • Profesionales de la vida infantil.
    • \n
  • Psic\u00f3logos.
    • \n
  • Asesores nutricionales.
    • \n
\n
\n

Para obtener informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre los cuidados m\u00e9dicos de apoyo para ni\u00f1os y adolescentes con c\u00e1ncer, consultar los res\u00famenes de Cuidados m\u00e9dicos de apoyo y cuidados paliativos.

\n

La American Academy of Pediatrics estableci\u00f3 pautas para los centros de oncolog\u00eda pedi\u00e1trica y su funci\u00f3n en el tratamiento de los ni\u00f1os y adolescentes con c\u00e1ncer.[2] En estos centros de oncolog\u00eda pedi\u00e1trica, se dispone de ensayos cl\u00ednicos para la mayor\u00eda de los tipos de c\u00e1ncer que se presentan en ni\u00f1os y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayor\u00eda de los pacientes y familiares. Es de vital importancia la evaluaci\u00f3n multidisciplinaria en centros de oncolog\u00eda pedi\u00e1trica que cuenten con experiencia quir\u00fargica y radioterap\u00e9utica, con el fin de asegurar el mejor desenlace cl\u00ednico en estos pacientes. Aunque una proporci\u00f3n significativa de los pacientes se cura con una cirug\u00eda, con radioterapia o sin esta, la adici\u00f3n de quimioterapia quiz\u00e1s sea beneficiosa en subgrupos de ni\u00f1os con esta enfermedad y, por lo tanto, se recomienda su participaci\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos. Por lo general, los ensayos cl\u00ednicos para los ni\u00f1os y adolescentes con c\u00e1ncer se dise\u00f1an a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento est\u00e1ndar actual. En otros tipos de ensayos cl\u00ednicos se prueban tratamientos cuando no hay un tratamiento est\u00e1ndar para el c\u00e1ncer que se ha diagnosticado. La mayor\u00eda de los avances en la identificaci\u00f3n de tratamientos curativos para los c\u00e1nceres infantiles se lograron mediante ensayos cl\u00ednicos. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre ensayos cl\u00ednicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

\n

Muchas de las estrategias terap\u00e9uticas para ni\u00f1os y adolescentes con tumores de tejido blando son similares a las de pacientes adultos, aunque hay diferencias importantes. Por ejemplo, las caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas de la neoplasia en pacientes pedi\u00e1tricos a veces difieren mucho de las lesiones en adultos. Adem\u00e1s, los procedimientos para conservar un miembro son m\u00e1s dif\u00edciles de llevar a cabo en pacientes pedi\u00e1tricos. La morbilidad relacionada con la radioterapia, en particular en lactantes y ni\u00f1os peque\u00f1os, puede ser mucho mayor que la observada en adultos.[3]

\n

En los \u00faltimos 20 a\u00f1os, la mejora en los desenlaces a partir de los tratamientos multimodales en adultos y ni\u00f1os con sarcomas de tejido blando ha hecho que aumente la preocupaci\u00f3n sobre el potencial de efectos secundarios a largo plazo causados por este tratamiento en ni\u00f1os. Se debe individualizar el tratamiento de los ni\u00f1os y adolescentes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso con el fin de aumentar al m\u00e1ximo el control tumoral y reducir la morbilidad a largo plazo. Estos pacientes se deben inscribir en estudios prospectivos en los que se eval\u00fae con precisi\u00f3n cualquier posible complicaci\u00f3n.[4]

\n
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\n
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    5. \n
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\n
\n

Tratamiento de los tumores adipoc\u00edticos

\n
\n
\n \n

Los tumores adipoc\u00edticos representan menos del 10 % de las lesiones de tejido blando en pacientes menores de 20 a\u00f1os. Los tumores adipoc\u00edticos m\u00e1s comunes en los ni\u00f1os son los lipomas y los lipoblastomas.

\n

En el Cuadro 10 se resumen las neoplasias adipoc\u00edticas que se observan en pacientes pedi\u00e1tricos y se incluye informaci\u00f3n sobre las caracter\u00edsticas cl\u00ednicopatol\u00f3gicas y moleculares correspondientes.[1]

\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
\n Cuadro 10. Neoplasias adipoc\u00edticas en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica \n a \n
Tumores adipoc\u00edticosFrecuencia [2,3]Caracter\u00edsticas epidemiol\u00f3gicasSitio preferidoCaracter\u00edsticas histol\u00f3gicasAlteraciones citogen\u00e9ticas y moleculares
M\u202f=\u202fmasculino; F\u202f=\u202ffemenino; HGMA2\u202f=\u202f\u00abhigh-mobility group AT-hook 2\u00bb; PLAG1\u202f=\u202f\u00abpleomorphic adenoma gene 1\u00bb; MDM2\u202f=\u202f\u00abmouse double minute 2 homolog\u00bb; FUS\u202f=\u202f\u00abfused in sarcoma\u00bb; DDIT3\u202f=\u202f\u00abDNA damage inducible transcript 3\u00bb.
aReproducci\u00f3n autorizada de Seminars in Diagnostic Pathology, volumen 36, n\u00famero 2, Putra J, Al-Ibraheemi A, Adipocytic tumors in Children: A contemporary review, p\u00e1ginas 95\u2013104, derechos de autor 2019, con autorizaci\u00f3n de Elsevier.[1]
Benignas
Lipoma64\u201370 % (incluye las variantes)\u2022 Solitario: M\u202f=\u202fFTronco.Capas mon\u00f3tonas de adipocitos maduros.Cromosomas 12q (HMGA2), 13q y 6p.
\u2022 M\u00faltiple: M > F
\u2022 Infrecuente en los primeros 20 a\u00f1os de vida.
\u2022 M\u00e1s frecuente entre los 40\u201360 a\u00f1os.
Angiolipoma4\u201328 %\u2022 M > FTronco y extremidades.\u2022 Proliferaci\u00f3n de adipocitos maduros.\u2014
\u2022 M\u00e1s com\u00fan al final de la adolescencia y alrededor de los 20 a\u00f1os.\u2022 Proliferaci\u00f3n vascular (proliferaci\u00f3n capilar con trombos de fibrina).
Lipoblastoma18\u201330 %\u2022 M > FTronco y extremidades.\u2022 Arquitectura lobulillar.Reordenamiento del cromosoma 8q (PLAG1).
\u2022 Zonas de maduraci\u00f3n.
\u2022 <3 a\u00f1os (90 %)\u2022 C\u00e9lulas estrelladas primitivas.
\u2022 Lipoblastos multivacuolados.
\u2022 \u00c1rea mixoide con vasos plexiformes prominentes.
Hibernoma2 %\u2022 M\u202f=\u202fFRegi\u00f3n dorsal (\u00e1rea escapular), de la pared tor\u00e1cica, axilar e inguinal.\u2022 Arquitectura lobulillar.Reordenamiento del cromosoma 11q13-21.
\u2022 Infrecuente en los primeros 20 a\u00f1os de vida (5 %).\u2022 Diferentes tipos de c\u00e9lulas: c\u00e9lulas grasas pardas, lipoblastos multivacuolados y c\u00e9lulas grasas maduras.
\u2022 El 60 % se presenta entre los 20 y 40 a\u00f1os.\u2022 Red de capilares prominente (menos pronunciada que el lipoblastoma y el liposarcoma mixoide).
Intermedio
Tumor lipomatoso at\u00edpico y liposarcoma bien diferenciado.Raro\u2022 M\u202f=\u202fFExtremidades, cabeza y cuello, tronco.\u2022 Proliferaci\u00f3n de adipocitos maduros.Anillo supernumerario y cromosoma marcador gigante 12q14-15 (MDM2).
\u2022 Es sumamente infrecuente en ni\u00f1os (asociado con el s\u00edndrome de Li-Fraumeni).\u2022 Variaci\u00f3n significativa de tama\u00f1o.
\u2022 Incidencia m\u00e1xima entre los 60 y 70 a\u00f1os.\u2022 N\u00facleos hipercrom\u00e1ticos con atipia.
Maligno
Liposarcoma mixoide4 %\u2022 F > MExtremidades, tronco, regi\u00f3n de la cabeza y el cuello, y regi\u00f3n abdominal.\u2022 Arquitectura nodular.t(12;16)(q13;p11) recurrente que produce la fusi\u00f3n g\u00e9nica FUS::DDIT3.
\u2022 Mezcla de c\u00e9lulas no lipog\u00e9nicas redondas o fusiformes, adem\u00e1s de lipoblastos.
\u2022 El liposarcoma m\u00e1s com\u00fan en ni\u00f1os (10 a 20 a\u00f1os), pero el menos frecuente en los adultos.\u2022 Estroma mixoide prominente con vasculatura en alambrada.
\u2022 Variantes en ni\u00f1os: subtipos pleom\u00f3rfico y de c\u00e9lulas fusiformes.
\u2022 Incidencia m\u00e1xima entre los 40 y 60 a\u00f1os.\u2022 La progresi\u00f3n al tipo morfol\u00f3gico de c\u00e9lulas redondas es infrecuente en ni\u00f1os.
Liposarcoma desdiferenciado.Raro\u2022 Se notific\u00f3 en un ni\u00f1o de 8 a\u00f1os con un liposarcoma bien diferenciado.[4]\u2022 Extremidad inferior en un solo informe de caso de paciente pedi\u00e1trico.[4]\u2022 Transici\u00f3n de un liposarcoma bien diferenciado a un sarcoma no lipog\u00e9nico de grado alto.Anillo supernumerario y cromosoma marcador gigante 12q14-15 (MDM2).
\u2022 La desdiferenciaci\u00f3n se presenta hasta en el 10 % de los liposarcomas bien diferenciados en adultos.\u2022 Retroperitoneo (adultos).\u2022 Diferenciaci\u00f3n heterog\u00e9nea (5\u201310 %).
\u2022 Incidencia m\u00e1xima entre los 60 y 70 a\u00f1os.
Liposarcoma pleom\u00f3rficoInfrecuente o no notificado\u2022 La incidencia m\u00e1xima del liposarcoma pleom\u00f3rfico ocurre entre los 70 y 80 a\u00f1os.\u2022 Extremidades (adultos).\u2022 Lipoblastos pleom\u00f3rficos.\u2014
\u2022 El subtipo se notific\u00f3 en los entornos de los s\u00edndromes de Li-Fraumeni [5] y Muir-Torre.[6]\u2022 Fondo de sarcoma pleom\u00f3rfico de grado alto (no lipog\u00e9nico).
\n
\n

Liposarcoma bien diferenciado, sin otra indicaci\u00f3n

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El liposarcoma es poco frecuente en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica y representa el 3 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 a\u00f1os (consultar el Cuadro 1).

\n

En una revisi\u00f3n de 182 pacientes pedi\u00e1tricos con sarcomas de tipo adulto, solo 14 recibieron un diagn\u00f3stico de liposarcoma.[7] En un estudio retrospectivo se identificaron 34 pacientes menores de 22 a\u00f1os entre 1960 y 2011.[8] Hubo casi el mismo n\u00famero de pacientes varones y mujeres, y la mediana de edad fue de 18 a\u00f1os. En una revisi\u00f3n clinicopatol\u00f3gica internacional, se describieron las caracter\u00edsticas de 82 casos de liposarcoma infantil.[9] La mediana de edad fue de 15,5 a\u00f1os y las mujeres se vieron afectadas con mayor frecuencia. En ambos informes, la mayor\u00eda de los pacientes ten\u00edan liposarcoma mixoide.[8,9]

\n

En una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de 275 casos de liposarcoma infantil, se observ\u00f3 que:[10]

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\n
    \n
  • El liposarcoma mixoide fue el tipo histol\u00f3gico m\u00e1s frecuente (68 %), seguido del liposarcoma bien diferenciado (10,5 %).
    • \n
  • De los pacientes, el 12 % muri\u00f3 por la enfermedad; la mayor\u00eda fueron casos de los subtipos pleom\u00f3rfico y mixoide pleom\u00f3rfico.
    • \n
  • Cerca del 70 % de los pacientes con liposarcoma mixoide y bien diferenciado se trataron solo con una cirug\u00eda. Los desenlaces cl\u00ednicos generales en estos grupos de pacientes fueron excelentes, sin indicios de enfermedad en 114 de 127 pacientes.
    • \n
  • Por el contrario, m\u00e1s del 50 % de los pacientes de liposarcoma pleom\u00f3rfico se someti\u00f3 a radioterapia y quimioterapia adem\u00e1s de la cirug\u00eda, y el desenlace cl\u00ednico fue sub\u00f3ptimo, sin indicios de enfermedad, en solo 5 de 10 pacientes.
    • \n
  • Se encontraron variantes germinales de TP53 en 2 pacientes con liposarcoma pleom\u00f3rfico mixoide y en 2 pacientes con liposarcoma bien diferenciado que ten\u00edan una historia familiar compatible con el s\u00edndrome de Li-Fraumeni.
    • \n
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Cuadro cl\u00ednico inicial

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La mayor\u00eda de los liposarcomas en ni\u00f1os y adolescentes son de grado bajo y se localizan a nivel subcut\u00e1neo. Las met\u00e1stasis ganglionares son infrecuentes y la mayor\u00eda de las met\u00e1stasis son pulmonares. Es m\u00e1s probable que los tumores que surgen en la periferia sean de grado bajo y mixoides. Los tumores que surgen a nivel central tienen m\u00e1s probabilidades de ser de grado alto, pleom\u00f3rficos y de manifestarse inicialmente con met\u00e1stasis, o recidivar con met\u00e1stasis.

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Clasificaci\u00f3n histopatol\u00f3gica

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La clasificaci\u00f3n de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) para el liposarcoma es la siguiente:[11]

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    \n
  1. Liposarcomas intermedios (localmente invasores). \n
    \n
      \n
    • Tumor lipomatoso at\u00edpico. Estos tumores no metastatizan, a menos que experimenten una desdiferenciaci\u00f3n.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. Liposarcomas malignos. \n
    \n
      \n
    • Liposarcoma desdiferenciado.
      • \n
    • Liposarcoma mixoide. Los liposarcomas mixoides puros se caracterizan por la translocaci\u00f3n t(12;16)(q13;p11) y, aunque metastatizan, suelen presentar un desenlace excelente en ausencia de un componente de c\u00e9lulas redondas.[12] El liposarcoma mixoide es el subtipo de liposarcoma m\u00e1s com\u00fan en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica.[8,9]
      • \n
    • Liposarcoma pleom\u00f3rfico. Es un tipo de liposarcoma infrecuente que de manera primaria surge en adultos mayores.
      • \n
    • Liposarcoma pleom\u00f3rfico mixoide. Esta entidad rara se presenta de manera primaria en ni\u00f1os, adolescentes y adultos j\u00f3venes. Se presenta con frecuencia en el mediastino y es muy maligno desde el punto de vista cl\u00ednico.
      • \n
    • Liposarcoma bien diferenciado, SAI.
      • \n
    \n
    3. \n
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Alteraciones gen\u00f3micas

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  • Tumor lipomatoso at\u00edpico. Esta entidad se caracteriza por un anillo supernumerario y cromosomas marcadores gigantes que contienen la regi\u00f3n cromos\u00f3mica 12q14-q15, que abarca MDM2. La amplificaci\u00f3n de MDM2 se detecta en casi todos los casos de tumor lipomatoso at\u00edpico o liposarcoma bien diferenciado, y es frecuente que se presenten coamplificaciones de MDM2 con genes cercanos como CDK4 y FRS2.[13]
    • \n
  • Liposarcoma desdiferenciado. Esta entidad, igual que el tumor lipomatoso at\u00edpico, se caracteriza por amplificaci\u00f3n de MDM2, anillo supernumerario y cromosomas marcadores gigantes que contienen la regi\u00f3n cromos\u00f3mica 12q14-q15. El liposarcoma desdiferenciado contiene un n\u00famero alto de alteraciones segmentarias en el n\u00famero de copias, pero pocas variantes g\u00e9nicas.[14]
    • \n
  • Liposarcoma mixoide. Esta entidad se caracteriza por la translocaci\u00f3n t(12;16)(q13;p11) que produce el gen de fusi\u00f3n FUS::DDIT3.[14] En un peque\u00f1o porcentaje de casos, EWSR1 sustituye a FUS, produciendo la fusi\u00f3n g\u00e9nica EWSR1::DDIT3 (t(12;22)(q13;Q12)). El gen DDIT3 (llamado antes CHOP y GADD153) se activa por estr\u00e9s y tiene un efecto inhibitorio en la adipog\u00e9nesis.[15] El liposarcoma mixoide es el subtipo de liposarcoma m\u00e1s com\u00fan en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica. La mayor\u00eda de los casos pedi\u00e1tricos exhiben la fusi\u00f3n g\u00e9nica FUS::DDIT3.[8,9,16]
    • \n
  • Liposarcoma pleom\u00f3rfico. Esta entidad es de manera primaria una afecci\u00f3n de adultos mayores que no exhibe los reordenamientos g\u00e9nicos de DDIT3 ni la amplificaci\u00f3n de MDM2. Los casos de liposarcoma pleom\u00f3rfico suelen presentar numerosos desequilibrios cromos\u00f3micos, incluso, en algunos casos, variantes de TP53 y NF1.[17]
    • \n
  • Liposarcoma pleom\u00f3rfico mixoide. Esta entidad se presenta con mayor frecuencia en la poblaci\u00f3n de adolescentes y adultos j\u00f3venes y carece del reordenamiento del gen DDIT3 del liposarcoma mixoide y la amplificaci\u00f3n de MDM2 propia del tumor lipomatoso at\u00edpico y el liposarcoma desdiferenciado.[9,16,18] En cambio, el liposarcoma pleom\u00f3rfico mixoide se presenta con ganancias y p\u00e9rdidas cromos\u00f3micas m\u00faltiples. La p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de Rb se observa a menudo, y en ocasiones se relaciona con la p\u00e9rdida del cromosoma 13q14 donde se encuentra RB1.[18,19] Aunque la mayor\u00eda de los casos de liposarcoma pleom\u00f3rfico mixoide carecen de variantes de TP53, una minor\u00eda tiene variantes de TP53 que, en algunos casos, se relacionan con el s\u00edndrome de Li-Fraumeni.[20-22]
    • \n
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Pron\u00f3stico

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Los tumores centrales o de grado m\u00e1s alto se relacionan con un riesgo de muerte significativamente m\u00e1s alto. En una revisi\u00f3n retrospectiva internacional, la tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os fue del 42 % en pacientes con tumores centrales. De 10 pacientes con liposarcoma mixoide pleom\u00f3rfico, 7 murieron por la enfermedad.[9] En un estudio retrospectivo de 14 pacientes, la tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os fue del 78 %. El grado del tumor, el subtipo histol\u00f3gico y la ubicaci\u00f3n primaria se correlacionaron con la supervivencia.[8]

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Tratamiento del liposarcoma

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Las opciones de tratamiento del liposarcoma son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda. Si el tumor no se extirpa por completo o se produce recidiva local, se puede realizar una segunda cirug\u00eda.[23-25]
    2. \n
  2. Quimioterapia seguida de cirug\u00eda.
    3. \n
  3. Cirug\u00eda y radioterapia (de acuerdo con la evidencia de estudios en adultos).[26,27]
    4. \n
  4. Terapia dirigida (de acuerdo con la evidencia de estudios en adultos).[28]
    5. \n
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Cirug\u00eda
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La cirug\u00eda es el tratamiento m\u00e1s importante para el liposarcoma. Despu\u00e9s de una resecci\u00f3n quir\u00fargica completa de un liposarcoma bien diferenciado o mixoide, las tasas de supervivencia sin complicaciones (SSC) y de supervivencia general (SG) son aproximadamente del 90 %.[29] Si la cirug\u00eda inicial est\u00e1 incompleta, se debe realizar una nueva escisi\u00f3n para lograr un margen amplio de resecci\u00f3n.[23-25] Se observaron recidivas locales que se controlaron con otra resecci\u00f3n del tumor, en particular para el liposarcoma de grado bajo.

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Quimioterapia
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La quimioterapia se ha utilizado para disminuir el tama\u00f1o del liposarcoma antes de la cirug\u00eda a fin de facilitar la resecci\u00f3n completa, en particular, en los tumores centrales.[30,31] La funci\u00f3n de la quimioterapia posoperatoria para un liposarcoma no est\u00e1 bien definida. No se necesita tratamiento posoperatorio para los liposarcomas mixoides que se resecaron por completo. La supervivencia de los pacientes con liposarcomas pleom\u00f3rficos sigue siendo precaria, aunque se administre quimioterapia posoperatoria.[32]

\n

Hay muy pocos datos que respalden el uso de la trabectedina en pacientes pedi\u00e1tricos.[33] La trabectedina ha producido respuestas alentadoras en adultos con liposarcoma mixoide avanzado.[34] En un estudio, los pacientes adultos con liposarcoma y leiomiosarcoma recidivantes se asignaron al azar para recibir tratamiento con trabectedina o dacarbazina. Los pacientes tratados con trabectedina presentaron una reducci\u00f3n del 45 % en la progresi\u00f3n de la enfermedad.[35][Nivel de evidencia B1]

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El tratamiento con eribulina, un inhibidor de la din\u00e1mica de los microt\u00fabulos que no pertenece al grupo de los taxanos, mejor\u00f3 de manera significativa la supervivencia en pacientes adultos con liposarcoma recidivante, en comparaci\u00f3n con la dacarbazina. La mediana de SG fue de 15,6 meses en los pacientes que recibieron eribulina versus 8,4 meses en los pacientes que recibieron dacarbazina. Las diferencias en la supervivencia fueron a\u00fan mayores en pacientes con liposarcoma pleom\u00f3rfico y desdiferenciado. La eribulina fue eficaz para prolongar la supervivencia de los pacientes con tumores de grado alto o intermedio.[36][Nivel de evidencia A1] En un ensayo pedi\u00e1trico de fase I de eribulina no se incluyeron pacientes con liposarcoma.[37]

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Cirug\u00eda y radioterapia
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La radioterapia pre o posoperatoria tambi\u00e9n se toma en consideraci\u00f3n, en funci\u00f3n de las consecuencias est\u00e9ticas o funcionales del tratamiento adicional con cirug\u00eda y radioterapia.[38,39]

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Terapia dirigida
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En un estudio multic\u00e9ntrico de un solo grupo de fase II, 41 pacientes adultos con liposarcoma de grado alto o intermedio irresecable o metast\u00e1sico se trataron con pazopanib en una dosis diaria de 800 mg.[28][Nivel de evidencia B4]

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    \n
  • La tasa de supervivencia sin progresi\u00f3n (SSP) a las 12 semanas fue de un 68,3 %, significativamente m\u00e1s alto que el valor de la hip\u00f3tesis nula de un 40 %.
    • \n
  • Se obtuvo control tumoral en el 44 % de los pacientes. Un paciente tuvo una respuesta parcial y 17 enfermedad estable.
    • \n
  • A las 24 semanas, el 39 % de los pacientes continuaba sin progresi\u00f3n. La mediana de SSP fue de 4,4 meses y la mediana de SG fue de 12,6 meses.
    • \n
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\n
Bibliograf\u00eda
\n
    \n
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    22. \n
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    28. \n
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    29. \n
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    30. \n
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    31. \n
  31. Cecchetto G, Alaggio R, Dall'Igna P, et al.: Localized unresectable non-rhabdo soft tissue sarcomas of the extremities in pediatric age: results from the Italian studies. Cancer 104 (9): 2006-12, 2005. [PUBMED Abstract]
    32. \n
  32. Huh WW, Yuen C, Munsell M, et al.: Liposarcoma in children and young adults: a multi-institutional experience. Pediatr Blood Cancer 57 (7): 1142-6, 2011. [PUBMED Abstract]
    33. \n
  33. Baruchel S, Pappo A, Krailo M, et al.: A phase 2 trial of trabectedin in children with recurrent rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma and non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas: a report from the Children's Oncology Group. Eur J Cancer 48 (4): 579-85, 2012. [PUBMED Abstract]
    34. \n
  34. Gronchi A, Bui BN, Bonvalot S, et al.: Phase II clinical trial of neoadjuvant trabectedin in patients with advanced localized myxoid liposarcoma. Ann Oncol 23 (3): 771-6, 2012. [PUBMED Abstract]
    35. \n
  35. Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, et al.: Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol 34 (8): 786-93, 2016. [PUBMED Abstract]
    36. \n
  36. Demetri GD, Sch\u00f6ffski P, Grignani G, et al.: Activity of Eribulin in Patients With Advanced Liposarcoma Demonstrated in a Subgroup Analysis From a Randomized Phase III Study of Eribulin Versus Dacarbazine. J Clin Oncol 35 (30): 3433-3439, 2017. [PUBMED Abstract]
    37. \n
  37. Schafer ES, Rau RE, Berg S, et al.: A phase 1 study of eribulin mesylate (E7389), a novel microtubule-targeting chemotherapeutic agent, in children with refractory or recurrent solid tumors: A Children's Oncology Group Phase 1 Consortium study (ADVL1314). Pediatr Blood Cancer 65 (8): e27066, 2018. [PUBMED Abstract]
    38. \n
  38. Lee ATJ, Thway K, Huang PH, et al.: Clinical and Molecular Spectrum of Liposarcoma. J Clin Oncol 36 (2): 151-159, 2018. [PUBMED Abstract]
    39. \n
  39. Beane JD, Yang JC, White D, et al.: Efficacy of adjuvant radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcoma of the extremity: 20-year follow-up of a randomized prospective trial. Ann Surg Oncol 21 (8): 2484-9, 2014. [PUBMED Abstract]
    40. \n
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\n

Tratamiento de los tumores osteocondrales

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\n \n

Hay varios subtipos de tumores osteocondrales, entre ellos los siguientes:

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Condrosarcoma mesenquimatoso extraesquel\u00e9tico

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Las neoplasias \u00f3seas y condromatosas representan el 0,8 % de los sarcomas de tejido blando en los pacientes menores de 20 a\u00f1os (consultar el Cuadro 1). El condrosarcoma mesenquimatoso se presenta con m\u00e1s frecuencia en la regi\u00f3n de la cabeza y el cuello.

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Caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas y alteraciones gen\u00f3micas

\n

El condrosarcoma mesenquimatoso es un tumor raro que se caracteriza por c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as y cart\u00edlago hialino que suele afectar a adultos j\u00f3venes.

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Se ha establecido una relaci\u00f3n entre el condrosarcoma mesenquimatoso y el reordenamiento cromos\u00f3mico constante. En un an\u00e1lisis retrospectivo de casos de condrosarcoma mesenquimatoso, se identific\u00f3 una fusi\u00f3n g\u00e9nica HEY1::NCOA2 en 10 de 15 muestras analizadas.[1] Esta fusi\u00f3n g\u00e9nica no se relacion\u00f3 con cambios cromos\u00f3micos que se pudieron detectar mediante cariotipificaci\u00f3n. En un caso de condrosarcoma mesenquimatoso, se identific\u00f3 la translocaci\u00f3n t(1;5)(Q42;q32) y se observ\u00f3 que se relacionaba con una nueva fusi\u00f3n g\u00e9nica IRF2BP::CDX1.[2]

\n

En un estudio retrospectivo se analizaron 13 pacientes con condrosarcoma mesenquimatoso; todos ellos con fusiones g\u00e9nicas HEY1::NCOA2 confirmadas.[3]

\n
\n
    \n
  • La mediana de edad de presentaci\u00f3n fue de 19 a\u00f1os.
    • \n
  • De los pacientes con condrosarcomas mesenquimatosos, 5 (39 %) ten\u00edan una presentaci\u00f3n intra\u00f3sea (cr\u00e1neo, maxilar, paladar y mand\u00edbula), mientras que los 8 casos restantes se presentaron en el enc\u00e9falo, las meninges, la \u00f3rbita y la cavidad nasal.
    • \n
  • Desde el punto de vista microsc\u00f3pico, los condrosarcomas mesenquimatosos de cabeza y cuello se caracterizaron por c\u00e9lulas redondas primitivas dispuestas en una arquitectura anidada distintiva y una vasculatura abundante y muy ramificada.
    • \n
  • El 69 % de los casos presentaba un componente cartilaginoso de islas de cart\u00edlago hialino o condrocitos \u00fanicos.
    • \n
  • Por lo general, se observ\u00f3 un inmunoperfil combinado de CD99(+)/SATB2(+)/CD34(-)/STAT6(-).
    • \n
\n
\n
\n
\n

Factores pron\u00f3sticos y pron\u00f3stico

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En una encuesta retrospectiva llevada a cabo en instituciones europeas, se identific\u00f3 a 113 ni\u00f1os y adultos con condrosarcoma mesenquimatoso. Los factores relacionados con un mejor desenlace fueron los siguientes:[4][Nivel de evidencia C1]

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    \n
  • Ausencia de enfermedad metast\u00e1sica en el cuadro cl\u00ednico inicial.
    • \n
  • M\u00e1rgenes de resecci\u00f3n limpios.
    • \n
  • Administraci\u00f3n de quimioterapia posoperatoria despu\u00e9s de la resecci\u00f3n en pacientes cuya enfermedad estaba inicialmente localizada.
    • \n
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En un an\u00e1lisis retrospectivo con datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program desde 1973 hasta 2011, se identific\u00f3 a 205 pacientes con condrosarcoma mesenquimatoso; 82 pacientes ten\u00edan tumores primarios esquel\u00e9ticos y 123 pacientes ten\u00edan tumores extraesquel\u00e9ticos.[5] Los desenlaces de los pacientes con tumores primarios esquel\u00e9ticos y extraesquel\u00e9ticos fueron los mismos. Los factores relacionados con los desenlaces fueron los siguientes:

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    \n
  • Sitio primario. Se observ\u00f3 una tasa de supervivencia general (SG) a 5 a\u00f1os del 50 % en pacientes con tumores de ap\u00e9ndice, del 37 % en pacientes con tumores axiales y del 74 % en pacientes con tumores craneales.
    • \n
  • Met\u00e1stasis y tama\u00f1o del tumor. La presencia de enfermedad metast\u00e1sica y un tama\u00f1o tumoral m\u00e1s grande, se vincularon de manera independiente con un mayor riesgo de muerte.
    • \n
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\n

En una revisi\u00f3n retrospectiva de una sola instituci\u00f3n se identificaron 43 casos de condrosarcoma mesenquimatoso desde 1979 hasta 2010.[6] Se evaluaron 30 pacientes con enfermedad localizada. La media de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 33 a\u00f1os (intervalo, 11\u201365 a\u00f1os).

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    \n
  • La tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 51 % y la tasa de SG a 10 a\u00f1os fue del 37 %.
    • \n
  • La edad m\u00e1s joven (<30 a\u00f1os de edad) y el sexo masculino se relacionaron con una SG y una supervivencia sin enfermedad (SSE) m\u00e1s precarias.
    • \n
  • Los pacientes que no recibieron radioterapia adyuvante fueron m\u00e1s propensos a presentar una recidiva local.
    • \n
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Tratamiento del condrosarcoma mesenquimatoso extraesquel\u00e9tico

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Las opciones de tratamiento del condrosarcoma mesenquimatoso extraesquel\u00e9tico son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda.
    2. \n
  2. Cirug\u00eda antes de la radioterapia o despu\u00e9s de esta.[7,8]
    3. \n
  3. Quimioterapia seguida de cirug\u00eda y quimioterapia adicional. Tambi\u00e9n se puede administrar radioterapia.
    4. \n
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\n

En una revisi\u00f3n de 15 pacientes menores de 26 a\u00f1os incluidos en los protocolos del German Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study Group (11 con lesiones de tejido blando) y del German-Austrian-Swiss Cooperative Osteosarcoma Study Group (4 con lesiones \u00f3seas primarias), se indic\u00f3 que es necesaria una resecci\u00f3n quir\u00fargica completa o una resecci\u00f3n incompleta seguida de radioterapia, para el control local.[9][Nivel de evidencia C1]

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En una revisi\u00f3n retrospectiva de una sola instituci\u00f3n, se identific\u00f3 a 12 pacientes pedi\u00e1tricos con condrosarcoma mesenquimatoso.[10] De estos pacientes, 11 ten\u00edan enfermedad localizada y 1 ten\u00eda n\u00f3dulos pulmonares. Recibieron quimioterapia preoperatoria 6 pacientes, y todos recibieron quimioterapia posoperatoria (con mayor frecuencia ifosfamida y doxorrubicina), con radioterapia (mediana de dosis, 59,4 Gy) o sin esta.

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    \n
  • En los tumores de estos pacientes se document\u00f3 el reordenamiento de NCOA2.
    • \n
  • En el estudio se confirm\u00f3 que la resecci\u00f3n quir\u00fargica es necesaria para la curaci\u00f3n.
    • \n
  • En el momento de una mediana de seguimiento de 4,8 meses, la tasa de SSE a 5 a\u00f1os fue del 68,2 % (intervalo de confianza [IC] 95 %, 39,8\u201396,6 %), y la tasa de SG fue del 88,9 % (IC 95 %, 66,9\u2013100 %).
    • \n
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En un estudio japon\u00e9s de pacientes con condrosarcoma mixoide extraesquel\u00e9tico y condrosarcoma mesenquimatoso, los pacientes se asignaron al azar a un tratamiento con trabectedina o al mejor cuidado m\u00e9dico de apoyo.[11] La mediana de edad de los pacientes fue de 38 a\u00f1os (intervalo, 21\u201377 a\u00f1os).

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    \n
  • La SG fue m\u00e1s alta en los pacientes asignados a recibir trabectedina que en los pacientes asignados a recibir el mejor cuidado m\u00e9dico de apoyo.
    • \n
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Osteosarcoma extraesquel\u00e9tico

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El osteosarcoma extraesquel\u00e9tico es sumamente infrecuente en ni\u00f1os y adolescentes. Las neoplasias \u00f3seas y condromatosas representan el 0,8 % de los sarcomas de tejido blando en los pacientes menores de 20 a\u00f1os (consultar el Cuadro 1).

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Alteraciones gen\u00f3micas

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En una revisi\u00f3n de 32 pacientes adultos con osteosarcoma extraesquel\u00e9tico se observaron varias alteraciones uniformes.[12] Las alteraciones gen\u00f3micas frecuentes incluyeron p\u00e9rdidas de n\u00famero de copias en CDKN2A (70 %), TP53 (56 %) y RB1 (49 %). Se identificaron variantes que afectaron la metilaci\u00f3n y la desmetilaci\u00f3n (40 %), la reestructuraci\u00f3n de cromatina (27 %) y las v\u00edas WNT/SHH (27 %). Los casos con p\u00e9rdidas en el n\u00famero de copias bial\u00e9licas simult\u00e1neas de TP53 y RB1 se relacionaron con SSE y SG m\u00e1s precarias.

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Factores pron\u00f3sticos y pron\u00f3stico

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El osteosarcoma extraesquel\u00e9tico se relaciona con un riesgo alto de recidiva local y met\u00e1stasis pulmonar.[13]

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En una revisi\u00f3n retrospectiva de una sola instituci\u00f3n se identific\u00f3 a 43 pacientes con osteosarcoma extraesquel\u00e9tico: 37 pacientes ten\u00edan enfermedad localizada y 6 pacientes presentaban enfermedad metast\u00e1sica. La mediana de edad fue de 55 a\u00f1os (intervalo de edad, 7\u201381 a\u00f1os). El 75 % de los pacientes recibieron quimioterapia.[14]

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    \n
  • La mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n (SSP) fue de 21 meses.
    • \n
  • La mediana de SG fue de 50 meses.
    • \n
  • Hubo una tendencia hacia una mejor supervivencia para los pacientes que recibieron quimioterapia y una mejora estad\u00edsticamente significativa en la supervivencia de los pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino.
    • \n
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En una revisi\u00f3n de 274 pacientes con osteosarcoma extraesquel\u00e9tico, la mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 57 a\u00f1os (intervalo, 12\u201391 a\u00f1os).[15][Nivel de evidencia C1]

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    \n
  • Las tasas de SSE y SG a 5 a\u00f1os fueron significativamente mejores para quienes recibieron quimioterapia.
    • \n
  • El uso de un r\u00e9gimen de tipo osteosarcoma se relacion\u00f3 con mejoras en las tasas de respuesta.
    • \n
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La European Musculoskeletal Oncology Society realiz\u00f3 un an\u00e1lisis retrospectivo de 266 pacientes con osteosarcoma extraesquel\u00e9tico aptos y tratados entre 1981 y 2014. Cincuenta pacientes (19 %) presentaron enfermedad metast\u00e1sica.[15]

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    \n
  • En un an\u00e1lisis de los 211 pacientes que lograron la remisi\u00f3n completa luego de la resecci\u00f3n quir\u00fargica del tumor primario, se observ\u00f3 una tasa de SG a 5 a\u00f1os del 51 % y una tasa de SSE del 43 %.
    • \n
  • Hubo una tendencia favorable a la supervivencia entre los pacientes que se trataron con la quimioterapia que se suele usar para los pacientes con osteosarcoma \u00f3seo.
    • \n
  • En un an\u00e1lisis multivariante, los factores que se relacionaron con un pron\u00f3stico m\u00e1s favorable incluyeron una edad menor (<40 a\u00f1os), tumores m\u00e1s peque\u00f1os y el uso de quimioterapia.
    • \n
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En un an\u00e1lisis de datos del SEER Program, desde 1973 hasta 2009, se identificaron 256 pacientes (6 %) con osteosarcoma extraesquel\u00e9tico entre 4173 pacientes con osteosarcoma de grado alto.[16]

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    \n
  • En comparaci\u00f3n con los pacientes que ten\u00edan un osteosarcoma esquel\u00e9tico, fue m\u00e1s probable que los pacientes con osteosarcoma extraesquel\u00e9tico fueran mayores, mujeres, presentaran un tumor primario axial y compromiso de ganglio linf\u00e1tico regional.
    • \n
  • Las caracter\u00edsticas de pron\u00f3stico adverso incluyeron la presencia de enfermedad metast\u00e1sica, mayor tama\u00f1o del tumor, edad avanzada y sitio axial del tumor primario.
    • \n
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Tratamiento del osteosarcoma extraesquel\u00e9tico

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Las opciones de tratamiento del osteosarcoma extraesquel\u00e9tico son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda seguida de quimioterapia[13-15].
    2. \n
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Los reg\u00edmenes quimioterap\u00e9uticos t\u00edpicos que se usan para el osteosarcoma incluyen una combinaci\u00f3n de cisplatino, doxorrubicina, dosis altas de metotrexato e ifosfamida.[13-15]

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el tratamiento del osteosarcoma extra\u00f3seo, incluso las opciones de quimioterapia, consultar Tratamiento del osteosarcoma y el sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado \u00f3seo.

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Bibliograf\u00eda
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    \n
  1. Wang L, Motoi T, Khanin R, et al.: Identification of a novel, recurrent HEY1-NCOA2 fusion in mesenchymal chondrosarcoma based on a genome-wide screen of exon-level expression data. Genes Chromosomes Cancer 51 (2): 127-39, 2012. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Nyquist KB, Panagopoulos I, Thorsen J, et al.: Whole-transcriptome sequencing identifies novel IRF2BP2-CDX1 fusion gene brought about by translocation t(1;5)(q42;q32) in mesenchymal chondrosarcoma. PLoS One 7 (11): e49705, 2012. [PUBMED Abstract]
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  3. Xu B, Rooper LM, Dermawan JK, et al.: Mesenchymal chondrosarcoma of the head and neck with HEY1::NCOA2 fusion: A clinicopathologic and molecular study of 13 cases with emphasis on diagnostic pitfalls. Genes Chromosomes Cancer 61 (11): 670-677, 2022. [PUBMED Abstract]
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  6. Kawaguchi S, Weiss I, Lin PP, et al.: Radiation therapy is associated with fewer recurrences in mesenchymal chondrosarcoma. Clin Orthop Relat Res 472 (3): 856-64, 2014. [PUBMED Abstract]
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  8. Baldini EH, Wang D, Haas RL, et al.: Treatment Guidelines for Preoperative Radiation Therapy for Retroperitoneal Sarcoma: Preliminary Consensus of an International Expert Panel. Int J Radiat Oncol Biol Phys 92 (3): 602-12, 2015. [PUBMED Abstract]
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  9. Dantonello TM, Int-Veen C, Leuschner I, et al.: Mesenchymal chondrosarcoma of soft tissues and bone in children, adolescents, and young adults: experiences of the CWS and COSS study groups. Cancer 112 (11): 2424-31, 2008. [PUBMED Abstract]
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  10. Bishop MW, Somerville JM, Bahrami A, et al.: Mesenchymal Chondrosarcoma in Children and Young Adults: A Single Institution Retrospective Review. Sarcoma 2015: 608279, 2015. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. Morioka H, Takahashi S, Araki N, et al.: Results of sub-analysis of a phase 2 study on trabectedin treatment for extraskeletal myxoid chondrosarcoma and mesenchymal chondrosarcoma. BMC Cancer 16: 479, 2016. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Jour G, Wang L, Middha S, et al.: The molecular landscape of extraskeletal osteosarcoma: A clinicopathological and molecular biomarker study. J Pathol Clin Res 2 (1): 9-20, 2016. [PUBMED Abstract]
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  13. Sordillo PP, Hajdu SI, Magill GB, et al.: Extraosseous osteogenic sarcoma. A review of 48 patients. Cancer 51 (4): 727-34, 1983. [PUBMED Abstract]
    14. \n
  14. Paludo J, Fritchie K, Haddox CL, et al.: Extraskeletal Osteosarcoma: Outcomes and the Role of Chemotherapy. Am J Clin Oncol 41 (9): 832-837, 2018. [PUBMED Abstract]
    15. \n
  15. Longhi A, Bielack SS, Grimer R, et al.: Extraskeletal osteosarcoma: A European Musculoskeletal Oncology Society study on 266 patients. Eur J Cancer 74: 9-16, 2017. [PUBMED Abstract]
    16. \n
  16. Thampi S, Matthay KK, Boscardin WJ, et al.: Clinical Features and Outcomes Differ between Skeletal and Extraskeletal Osteosarcoma. Sarcoma 2014: 902620, 2014. [PUBMED Abstract]
    17. \n
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Tratamiento de los tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos

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Hay varios subtipos de tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos, entre ellos los siguientes:

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    \n
  1. Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos intermedios (localmente invasores). \n
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    2. \n
  2. Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos intermedios (metastatizan con poca frecuencia). \n
    \n \n
    3. \n
  3. Tumores fibrobl\u00e1sticos y miofibrobl\u00e1sticos malignos. \n
    4. \n
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Fibromatosis tipo desmoide

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La fibromatosis tipo desmoide antes se llamaba tumor desmoide o fibromatosis agresiva.

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La fibromatosis tipo desmoide tiene un potencial muy bajo de producir met\u00e1stasis. Los tumores infiltran a nivel local y lograr el control quir\u00fargico es dif\u00edcil por la necesidad de conservar las estructuras normales.

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La fibromatosis tipo desmoide tiene un potencial alto de recidiva local. Estos tumores tienen una evoluci\u00f3n natural muy variable, incluso hay ejemplos bien documentados de regresi\u00f3n espont\u00e1nea.[1]

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Alteraciones gen\u00f3micas

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La mayor\u00eda de tumores desmoides son espor\u00e1dicos, pero una proporci\u00f3n baja se asocia con una variante del gen APC (vinculado con p\u00f3lipos intestinales e incidencia alta de c\u00e1ncer de colon). En un estudio de 519 pacientes mayores de 10 a\u00f1os con diagn\u00f3stico de fibromatosis tipo desmoide, se encontr\u00f3 que 39 pacientes (7,5 %, por una posible subestimaci\u00f3n) ten\u00edan poliposis adenomatosa familiar (PAF).[2] Los pacientes con PAF y fibromatosis tipo desmoide eran m\u00e1s j\u00f3venes, con mayor frecuencia varones, y ten\u00edan m\u00e1s tumores de pared abdominal o mesent\u00e9ricos que los pacientes con fibromatosis tipo desmoide sin PAF.

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Se han observado variantes del ex\u00f3n 3 del gen CTNNB1 en m\u00e1s del 80 % de los casos de fibromatosis tipo desmoide. La variante 45F en el ex\u00f3n 3 del gen CTNNB1 se ha vinculado con aumento del riesgo de recidiva de la enfermedad.[3] La resecci\u00f3n quir\u00fargica repetida a veces permite controlar las lesiones recidivantes.[4]

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En la actualidad, no se cuenta con recomendaciones generales sobre pruebas gen\u00e9ticas en ni\u00f1os con fibromatosis tipo desmoide. Las caracter\u00edsticas moleculares y patol\u00f3gicas del tumor solo orientan la detecci\u00f3n.

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Si se encuentran antecedentes familiares de c\u00e1ncer de colon, hay hiperplasia cong\u00e9nita del epitelio pigmentario de la retina [5,6] o si la fibromatosis tipo desmoide se presenta en el abdomen o la pared abdominal,[2] se debe derivar de inmediato a un asesor gen\u00e9tico. Si el tumor exhibe una variante som\u00e1tica en CTNNB1, no son necesarios los ex\u00e1menes de detecci\u00f3n porque no se ha descrito ninguna variante del gen APC en este entorno. Si no se identifica alguna variante de CTNNB1, es posible que se justifiquen los an\u00e1lisis para detectar la variante de APC.[7,8]

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Los tumores desmoides pedi\u00e1tricos a veces albergan otras variantes de los genes AKT, TP53 y RET, as\u00ed como la variante BRAF V600E.[9] Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n en ingl\u00e9s, consultar la secci\u00f3n Familial Adenomatous Polyposis (FAP) en Genetics of Colorectal Cancer (Gen\u00e9tica del c\u00e1ncer colorrectal).

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Tratamiento de la fibromatosis tipo desmoide

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Es muy dif\u00edcil evaluar el beneficio de las intervenciones terap\u00e9uticas para la fibromatosis tipo desmoide, porque esta enfermedad tiene una evoluci\u00f3n natural muy variable, y se observan regresiones parciales hasta en el 20 % de los pacientes.[10] En series grandes de adultos y en series pedi\u00e1tricas m\u00e1s peque\u00f1as, se encontraron periodos prolongados de estabilizaci\u00f3n de la enfermedad, incluso regresi\u00f3n sin tratamiento sist\u00e9mico.[4,11]; [12][Nivel de evidencia C2] Por ejemplo, en un ensayo grande controlado con placebo de sorafenib en pacientes adultos con tumor desmoide, los pacientes que no recibieron tratamiento (observaci\u00f3n o placebo) mostraron una tasa de regresi\u00f3n parcial del 20 %, y el 46 % de los pacientes del grupo de placebo no presentaron progresi\u00f3n al cabo de 1 a\u00f1o.[10]

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Las opciones de tratamiento de la fibromatosis tipo desmoide son las siguientes:

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Observaci\u00f3n
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Debido a la evoluci\u00f3n natural variable de los tumores desmoides, como se describi\u00f3 antes, la observaci\u00f3n a veces es una opci\u00f3n viable. Este es, sobre todo, el caso de las lesiones asintom\u00e1ticas, las lesiones que no representan un peligro para los \u00f3rganos vitales y los tumores que se resecan de forma incompleta.[4,13-19]

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Se organiz\u00f3 una reuni\u00f3n mundial de consenso de expertos en sarcoma con experiencia en tumores desmoides pedi\u00e1tricos y de adultos con el fin de definir el tratamiento correcto. El Desmoid Tumor Working Group indic\u00f3 que un abordaje de vigilancia activa inicial no afectaba la eficacia de tratamientos posteriores. Se indic\u00f3 que el tratamiento activo solo deb\u00eda considerarse en casos de progresi\u00f3n persistente. La vigilancia activa incluye el control continuo con im\u00e1genes por resonancia magn\u00e9tica (IRM) iniciales 1 a 2 meses despu\u00e9s del diagn\u00f3stico e im\u00e1genes posteriores a intervalos de 3 a 6 meses. Se deben tomar decisiones encaminadas a iniciar un tratamiento activo cuando la enfermedad afecta estructuras vitales, como el mesenterio o la regi\u00f3n de la cabeza y el cuello, que puedan causar morbilidad significativa.[20]

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Evidencia (observaci\u00f3n vs. cirug\u00eda inicial):

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    \n
  1. En un estudio prospectivo de 771 pacientes con fibromatosis tipo desmoide, se compar\u00f3 la cirug\u00eda inicial con la observaci\u00f3n inicial.[21][Nivel de evidencia C2] \n
    \n
      \n
    • No hubo diferencia en las tasas de supervivencia sin complicaciones (SSC) entre los 2 grupos (53 vs. 58 %; P = 0,415).
      • \n
    • Entre los pacientes con localizaci\u00f3n tumoral favorable, es decir, pared abdominal, intraabdominal, mama, v\u00edsceras digestivas y extremidades inferiores, la tasa de SSC a 2 a\u00f1os fue similar en los pacientes sometidos a una cirug\u00eda (70 %) u observaci\u00f3n (63 %; P = 0,41).
      • \n
    • Entre los pacientes con tumores en una localizaci\u00f3n desfavorable, es decir, pared tor\u00e1cica, cabeza y cuello y extremidad superior, la tasa de SSC a 2 a\u00f1os fue significativamente superior en quienes recibieron tratamiento no quir\u00fargico (52 %), en comparaci\u00f3n con quienes se sometieron a una cirug\u00eda inicial (25 %; P = 0,001).
      • \n
    \n
    2. \n
  2. Hubo 173 pacientes con fibromatosis tipo desmoide que se trataron en estudios pedi\u00e1tricos europeos del Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) desde 2005. De esos pacientes, 13 (8 %) solo se sometieron a biopsias (sin tratamiento adicional), 65 pacientes (42 %) recibieron solo quimioterapia, 31 pacientes (20 %) se sometieron a cirug\u00eda sola, 36 pacientes (23 %) se sometieron a quimioterapia y cirug\u00eda, y 9 pacientes (6 %) recibieron radioterapia adem\u00e1s de otras terapias.[22][Nivel de evidencia C2] \n
    \n
      \n
    • Todos los pacientes estaban vivos en el momento del an\u00e1lisis.
      • \n
    • Los autores concluyeron que el abordaje conservador no quir\u00fargico no afect\u00f3 los desenlaces en pacientes pedi\u00e1tricos.
      • \n
    \n
    3. \n
\n
\n

Se ha cuestionado la falta de intervenci\u00f3n quir\u00fargica o de otro tipo. En el Toronto Hospital for Sick Children se evalu\u00f3 la repercusi\u00f3n emocional en los pacientes con tumores desmoides al regresar para visitas regulares a un centro oncol\u00f3gico con el fin de someterse a tomograf\u00eda computarizada (TC) o IRM y consultas de seguimiento. Las personas con tumores desmoides presentaban grados m\u00e1s altos de ansiedad, incluso cuando se los comparaba con pacientes de sarcoma; esto no disminuy\u00f3 con el tratamiento y continu\u00f3 durante todo el seguimiento.[23][Nivel de evidencia C1]

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\n
\n
Quimioterapia para tumores recidivantes o irresecables
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Los siguientes reg\u00edmenes de quimioterapia se han empleado para tratar la fibromatosis tipo desmoide:

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    \n
  • Metotrexato y vinblastina: esta combinaci\u00f3n produjo respuestas objetivas en cerca de un tercio de los pacientes con fibromatosis tipo desmoide irresecable o recidivante.[24]
    • \n
  • Doxorrubicina y dacarbazina: en una serie compuesta en su mayor\u00eda por pacientes adultos con PAF y fibromatosis tipo desmoide irresecable que no respondi\u00f3 bien a la terapia hormonal, se observ\u00f3 que la doxorrubicina con dacarbazina seguida de meloxicam (un AINE) es un tratamiento inocuo que puede provocar respuestas.[25]
    • \n
  • Doxorrubicina liposomal pegilada: en un estudio de 11 pacientes, 4 pacientes lograron una respuesta objetiva y 7 pacientes presentaron enfermedad estable.[26] En una serie de 5 pacientes, se notific\u00f3 una mediana de intervalo sin progresi\u00f3n de 29 meses.[27]
    • \n
  • Hidroxiurea: en un ensayo retrospectivo, se notificaron los desenlaces de 16 ni\u00f1os que hab\u00edan recibido antes tratamiento para tumores desmoides con hidroxiurea. Antes de la administraci\u00f3n de la hidroxiurea, 7 pacientes exhibieron progresi\u00f3n del tumor, 2 pacientes notificaron aumento del dolor y 7 pacientes presentaron ambos. Se redujo el tama\u00f1o del tumor en el 37,5 % de los pacientes (18,7 % de remisiones parciales) y mejoraron los s\u00edntomas en el 68,7 % de los pacientes.[28]
    • \n
  • Vinorelbina: en una revisi\u00f3n retrospectiva, 24 pacientes con fibromatosis de tipo desmoide (mediana de edad, 13,9 a\u00f1os; intervalo, 1\u201323 a\u00f1os) recibieron vinorelbina oral en 8 centros de la Soci\u00e9t\u00e9 Fran\u00e7aise des Cancers de l'Enfant entre 2005 y 2020. De los 23 pacientes evaluables, el 13 % presentaron respuestas parciales, el 78 % estabilizaci\u00f3n de la enfermedad y el 9 % progresi\u00f3n de la enfermedad. La tasa de supervivencia sin progresi\u00f3n (SSP) fue del 89,3 % a los 24 meses.[29]
    • \n
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Inhibidores de tirosina\u2013cinasas
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La terapia dirigida se ha utilizado para el tratamiento de ni\u00f1os y adultos con fibromatosis tipo desmoide.

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Evidencia (sorafenib):

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    \n
  1. Se condujo un estudio internacional prospectivo de fase III con enmascaramiento doble a trav\u00e9s de la National Clinical Trials Network para evaluar la eficacia del sorafenib en pacientes con tumores desmoides irresecables progresivos o sintom\u00e1ticos. Se inscribieron 87 pacientes (entre 18 y 72 a\u00f1os de edad). Los pacientes se asignaron al azar en una proporci\u00f3n 2:1 (sorafenib: placebo); se permiti\u00f3 el cambio al grupo de sorafenib despu\u00e9s de la progresi\u00f3n de la enfermedad.[10][Nivel de evidencia B1] \n
    \n
      \n
    • La tasa de respuesta objetiva fue del 33 % (intervalo de confianza [IC], 95 %, 20\u201348 %) en el grupo de sorafenib y del 20 % (IC 95 %, 8\u201338 %) en el grupo de placebo.
      • \n
    • La mediana de tiempo hasta la respuesta objetiva fue de 9,5 meses para los pacientes tratados con sorafenib y de 13,3 meses para los pacientes que recibieron el placebo.
      • \n
    • La tasa de SSP a 2 a\u00f1os fue del 81 % en los pacientes tratados con sorafenib, en comparaci\u00f3n con el 36 % en los pacientes que recibieron el placebo.
      • \n
    \n
    2. \n
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Evidencia (pazopanib):

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    \n
  1. En una serie peque\u00f1a se incluyeron 6 pacientes (de 3 a 21 a\u00f1os) con fibromatosis tipo desmoide que recibieron pazopanib.[30] \n
    \n
      \n
    • Se notific\u00f3 mejora de los s\u00edntomas y enfermedad estable en todos los pacientes.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En un estudio aleatorizado no comparativo, se incluyeron pacientes adultos con tumores desmoides tratados con pazopanib, o metotrexato y vinblastina.[31] \n
    \n
      \n
    • Cerca del 84 % de los pacientes que recibieron pazopanib no presentaban progresi\u00f3n a los 6 meses.
      • \n
    \n
    3. \n
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Inhibidores de la v\u00eda NOTCH o de la gamma-secretasa
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La v\u00eda NOTCH se ha relacionado con la formaci\u00f3n de tumores desmoides.[32] Se evalu\u00f3 el nirogacestat, un inhibidor de la v\u00eda NOTCH o de la gamma-secretasa, en pacientes adultos y pedi\u00e1tricos.

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Evidencia (nirogacestat):

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    \n
  1. En un estudio se incluyeron 17 pacientes adultos con tumores desmoides, de lo cuales 15 ten\u00edan variantes de los genes APC o CTNNB1.[33][Nivel de evidencia C3] \n
    \n
      \n
    • De los pacientes, 5 (29 %) lograron una respuesta parcial confirmada con el nirogacestat.
      • \n
    • Entre las pacientes adultas, 4 presentaron menstruaci\u00f3n irregular de grado 1.
      • \n
    • En un ensayo cl\u00ednico (NCT03785964), el 75 % de las mujeres en edad f\u00e9rtil notificaron complicaciones relacionadas con disfunci\u00f3n ov\u00e1rica.[34]
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En una serie peque\u00f1a se incluyeron 4 pacientes menores de 20 a\u00f1os que recibieron nirogacestat en el marco de un uso compasivo.[35][Nivel de evidencia C3] \n
    \n
      \n
    • De los pacientes, 3 presentaron un beneficio duradero, definido como respuesta completa (n = 1), respuesta parcial (n = 1) o enfermedad estable (n = 1).
      • \n
    • Ning\u00fan paciente present\u00f3 efectos adversos de grado 3 o 4.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. La FDA aprob\u00f3 el nirogacestat para el tratamiento de pacientes de 18 a\u00f1os o m\u00e1s con tumores desmoides progresivos que requieren terapia sist\u00e9mica. La aprobaci\u00f3n se hizo sobre la base de un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo que llev\u00f3 adelante un consorcio.[34] \n
    \n
      \n
    • En 142 pacientes, el nirogacestat present\u00f3 un beneficio significativo para la SSP, en comparaci\u00f3n con el placebo (cociente de riesgos instant\u00e1neos para la progresi\u00f3n de la enfermedad o la muerte, 0,29; IC 95 %, 0,15\u20130,55; P < 0,001).
      • \n
    • La probabilidad de no presentar complicaciones a los 2 a\u00f1os fue del 76 % con el nirogacestat y del 44 % con un placebo.
      • \n
    • El nirogacestat se relacion\u00f3 con beneficios significativos relacionados con la SSP, la respuesta objetiva, el dolor, la carga de los s\u00edntomas, el funcionamiento f\u00edsico, el desempe\u00f1o en las actividades cotidianas y la calidad de vida relacionada con la salud en adultos con tumores desmoides en progresi\u00f3n.
      • \n
    • El nirogacestat se relacion\u00f3 con un riesgo significativo de insuficiencia ov\u00e1rica.
      • \n
    \n
    4. \n
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Antiinflamatorios no esteroideos
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Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como el sulindac, se han utilizado en casos aislados de fibromatosis tipo desmoide; las respuestas observadas fueron por lo general de estabilizaci\u00f3n de la enfermedad.[36]

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Tratamiento antiestrog\u00e9nico
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El tratamiento antiestrog\u00e9nico, por lo general con tamoxifeno y sulindac, tambi\u00e9n produjo estabilizaci\u00f3n de la enfermedad.[37] En un ensayo prospectivo de la combinaci\u00f3n de tamoxifeno y sulindac, se notificaron pocos efectos secundarios, pero fueron comunes los quistes de ovario asintom\u00e1ticos en las ni\u00f1as. La combinaci\u00f3n fue relativamente poco activa, seg\u00fan se evalu\u00f3 mediante las tasas de respuesta y de SSP.[38][Nivel de evidencia B4]

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Cirug\u00eda
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La resecci\u00f3n quir\u00fargica se debe usar con cautela en los pacientes con tumores desmoides porque hay regresi\u00f3n espont\u00e1nea en hasta el 20 % de los casos. Se recomienda la resecci\u00f3n quir\u00fargica cuando el crecimiento del tumor amenaza la integridad de las v\u00edas respiratorias o cuando hay s\u00edntomas persistentes, como el dolor. En caso contrario se prefiere una estrategia de conducta expectante.

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Si se opta por la cirug\u00eda, la intenci\u00f3n es lograr m\u00e1rgenes limpios. No obstante, en una revisi\u00f3n retrospectiva de ni\u00f1os sometidos a cirug\u00eda por fibromatosis tipo desmoide en el St. Jude Children\u2019s Research Hospital (SJCRH) no se notific\u00f3 ninguna correlaci\u00f3n entre los m\u00e1rgenes quir\u00fargicos y el riesgo de recidiva.[19] En este estudio, 10 de 39 pacientes presentaron recidiva despu\u00e9s de la cirug\u00eda, con una mediana de intervalo de tiempo de 2,5 a\u00f1os.

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Radioterapia
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Se ha utilizado radiaci\u00f3n para la fibromatosis tipo desmoide irresecable y sintom\u00e1tica o en el \u00e1mbito posoperatorio despu\u00e9s de una resecci\u00f3n tumoral inadecuada cuando la progresi\u00f3n hubiese causado consecuencias patol\u00f3gicas. Las posibles complicaciones a largo plazo de la radioterapia, en especial las neoplasias subsiguientes, hacen que esta modalidad sea menos atractiva para los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes.[39]

\n

Se puede considerar la radioterapia posoperatoria cuando la recidiva o la progresi\u00f3n implicar\u00eda una cirug\u00eda adicional que podr\u00eda causar compromiso funcional o cosm\u00e9tico, siempre y cuando la radiaci\u00f3n se considere aceptable en t\u00e9rminos de morbilidad.

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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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Dermatofibrosarcoma protuberante, sin otra indicaci\u00f3n

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El dermatofibrosarcoma es un tumor raro que se presenta en todos los grupos de edad, pero muchos de los casos se notifican en ni\u00f1os.[40-42] En una revisi\u00f3n de 451 casos en personas menores de 20 a\u00f1os de la base de datos SEER Program se encontr\u00f3 que la incidencia fue de 1 caso por mill\u00f3n. La incidencia fue m\u00e1s alta en pacientes negros de 15 a 19 a\u00f1os. Los sitios m\u00e1s comunes fueron el tronco y las extremidades, semejante a lo que se encuentra en adultos.

\n

El 95 % de los pacientes se someti\u00f3 a cirug\u00eda. La tasa de supervivencia general (SG) fue del 100 % a los 5 a\u00f1os, del 98 % a los 15 a\u00f1os y del 97 % a los 30 a\u00f1os. La supervivencia de los hombres fue m\u00e1s baja, en comparaci\u00f3n con la de las mujeres (P < 0,05).[43][Nivel de evidencia C1]

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Alteraciones gen\u00f3micas

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El tumor tiene una translocaci\u00f3n cromos\u00f3mica t(17;22)(q22;q13) constante en la que se yuxtapone el gen COL1A1 con el gen PDGFRB.

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Tratamiento del dermatofibrosarcoma protuberante

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Se publicaron directrices para la evaluaci\u00f3n diagn\u00f3stica y el tratamiento del dermatofibrosarcoma protuberante.[44]

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Las opciones de tratamiento del dermatofibrosarcoma protuberante son las siguientes:

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Cirug\u00eda con radioterapia o sin esta
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La mayor\u00eda de los pacientes con tumores de dermatofibrosarcoma pueden curarse con una resecci\u00f3n quir\u00fargica completa. Una resecci\u00f3n amplia con m\u00e1rgenes negativos, una operaci\u00f3n de Mohs o una operaci\u00f3n de Mohs modificada prevendr\u00e1n la recidiva de la mayor\u00eda de los tumores.[45] A pesar del comportamiento localmente agresivo del tumor, rara vez se presentan met\u00e1stasis ganglionares o viscerales.

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Evidencia (cirug\u00eda):

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    \n
  1. En el ensayo prospectivo NRSTS 2005 (NCT00334854) del EpSSG se identificaron 46 pacientes con dermatofibrosarcoma protuberante.[46] La mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 6,9 a\u00f1os (intervalo, 0,4\u201317,5 a\u00f1os). Todos los pacientes presentaban enfermedad localizada, el 93 % de los pacientes ten\u00edan tumores peque\u00f1os (<5 cm) y el 76 % de los pacientes ten\u00eda tumores del grupo I del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS). \n
    \n
      \n
    • Todos los pacientes se sometieron al inicio a una cirug\u00eda y 32 pacientes necesitaron 2 procedimientos.
      • \n
    • Hubo 11 pacientes con tumores del grupo II del IRS; 2 de ellos presentaron una recidiva local.
      • \n
    • Al cabo de una mediana de seguimiento de 49 meses (intervalo, 4,2\u2013130,9 meses), en el momento de este informe todos los pacientes estaban vivos.
      • \n
    • La tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 92,6 % (IC 95 %, 78,8\u201397,6 %), y la tasa de SG fue del 100 %.
      • \n
    \n
    2. \n
\n
\n

En revisiones retrospectivas, la radioterapia posoperatoria despu\u00e9s de la resecci\u00f3n incompleta quiz\u00e1s fue el factor que disminuy\u00f3 la probabilidad de recidiva.[47,48] La probabilidad de enfermedad metast\u00e1sica es mayor despu\u00e9s de recidivas m\u00faltiples, y se debe considerar el uso de radiaci\u00f3n u otras terapias adyuvantes para los pacientes con recidivas que no se pueden tratar con cirug\u00eda.[41,43]

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\n
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Terapia dirigida (imatinib)
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Cuando no es posible la resecci\u00f3n quir\u00fargica o el tumor es recidivante, el tratamiento con imatinib ha sido eficaz en adultos.[49-51]

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Evidencia (imatinib):

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    \n
  1. En una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de 9 estudios se evalu\u00f3 a 152 pacientes con dermatofibrosarcoma protuberante, comprobado mediante an\u00e1lisis histol\u00f3gico, que hab\u00edan recibido imatinib.[52] \n
    \n
      \n
    • En el estudio se demostr\u00f3 una tasa de respuesta completa del 5,2 %, una tasa de respuesta parcial del 55,2 % y una tasa de enfermedad estable del 27,6 %.
      • \n
    • No se presentaron diferencias en las tasas de respuesta al imatinib en dosis de 400 mg u 800 mg por d\u00eda.
      • \n
    \n
    2. \n
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Tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio y sarcoma miofibrobl\u00e1stico inflamatorio epitelioide

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El tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio es un tumor mesenquimatoso raro que se presenta sobre todo en ni\u00f1os y adolescentes.[53-55]

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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Los tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios son tumores raros que afectan los tejidos blandos y las v\u00edsceras de ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes.[56] Rara vez hacen met\u00e1stasis, pero suelen ser localmente invasivos. Los sitios anat\u00f3micos comunes de la enfermedad son los tejidos blandos, los pulmones, el bazo, el colon y las mamas.[53] En 2015 se public\u00f3 una revisi\u00f3n de 42 casos pedi\u00e1tricos de tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio de vejiga.[57]

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El sarcoma miofibrobl\u00e1stico inflamatorio epitelioide es un subtipo poco com\u00fan de tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios que exhibe predominio masculino y que se puede presentar desde la lactancia hasta la edad adulta.[58-60] Este subtipo exhibe caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas epitelioides y una configuraci\u00f3n membranosa perinuclear o nuclear de inmunotinci\u00f3n de ALK.[58] El sitio de presentaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan es el abdomen, aunque se han notificado otros sitios primarios.[58-60]

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Alteraciones gen\u00f3micas

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Cerca de la mitad de los tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios exhiben una variante clonal que activa el gen ALK (codificador de un receptor tirosina\u2013cinasa) en el cromosoma 2p23.[61]

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La mayor\u00eda de los casos de sarcoma miofibrobl\u00e1stico inflamatorio epitelioide tienen fusiones g\u00e9nicas RANBP2::ALK. Tambi\u00e9n se notificaron fusiones g\u00e9nicas RRBP1::ALK.[58-60] Debido a que RANBP2 se ubica en el poro nuclear, quiz\u00e1s esto explique la configuraci\u00f3n de tinci\u00f3n de membrana perinuclear o nuclear ALK del sarcoma miofibrobl\u00e1stico inflamatorio epitelioide.

\n

Se identificaron las fusiones de cinasas ROS1 y PDGFRB en 8 de 11 pacientes (73 %) con pruebas inmunohistoqu\u00edmicas negativas para ALK.[62][Nivel de evidencia C3]

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\n

Pron\u00f3stico

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Los tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios recidivan con frecuencia, pero rara vez son metast\u00e1sicos.[53-55] En los estudios de ni\u00f1os con tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio, se observaron tasas de supervivencia a 5 a\u00f1os superiores al 80 %.[63]

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El sarcoma miofibrobl\u00e1stico inflamatorio epitelioide es un tumor agresivo que, por lo general, se trata con cirug\u00eda. Antes de que el inhibidor de ALK estuviera disponible, era frecuente la progresi\u00f3n de la enfermedad y las tasas de mortalidad eran elevadas.[58,59,64] El sarcoma miofibrobl\u00e1stico inflamatorio epitelioide suele responder a los inhibidores de ALK, pero se ha observado progresi\u00f3n durante el tratamiento, lo que es compatible con el comportamiento cl\u00ednico agresivo del tumor.[60]

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\n

Tratamiento del tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio

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Las opciones de tratamiento del tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio son las siguientes:

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Cirug\u00eda y quimioterapia
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La extirpaci\u00f3n quir\u00fargica completa, cuando es posible, es el tratamiento de elecci\u00f3n.[65]

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Evidencia (cirug\u00eda con quimioterapia o sin esta):

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    \n
  1. En una serie de 9 pacientes, se observ\u00f3 lo siguiente:[66][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • Cuatro lograron remisi\u00f3n sostenida despu\u00e9s de una resecci\u00f3n completa.
      • \n
    • Tres pacientes con enfermedad residual recayeron, pero luego lograron una remisi\u00f3n sostenida.
      • \n
    • Un paciente con enfermedad metast\u00e1sica respondi\u00f3 a la quimioterapia multifarmacol\u00f3gica.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En otro estudio de 31 pacientes sometidos a resecci\u00f3n quir\u00fargica completa, 4 pacientes presentaron recidivas locales.[63] \n
    \n
      \n
    • De los 4 pacientes con recidivas locales, todos estaban vivos despu\u00e9s de una segunda resecci\u00f3n quir\u00fargica (3 pacientes) o despu\u00e9s de someterse a quimioterapia adyuvante y resecci\u00f3n (1 paciente).
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En una revisi\u00f3n de estudios alemanes, se identificaron 37 pacientes menores de 21 a\u00f1os con tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios.[67][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • De 20 pacientes, 17 tuvieron resecciones completas sin recidivas. Las resecciones quir\u00fargicas se pueden restringir a aquellos procedimientos que permiten conservar la forma y la funci\u00f3n.
      • \n
    • El resto de los pacientes se trataron con una combinaci\u00f3n de cirug\u00eda y varios reg\u00edmenes de quimioterapia.
      • \n
    • La tasa de SSC general a 5 a\u00f1os fue del 75 %, y la tasa de SG fue del 91 %.
      • \n
    \n
    4. \n
  4. En una serie de 32 pacientes de 18 a\u00f1os o menos, se encontr\u00f3 que la resecci\u00f3n completa fue el tratamiento de elecci\u00f3n, aunque algunos pacientes recibieron corticoesteroides o quimioterapia citot\u00f3xica.[68][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • La tasa de SG fue del 94 %.
      • \n
    • Recayeron 3 pacientes y, de estos, 2 murieron por la enfermedad.
      • \n
    • Cuando se realiz\u00f3 una resecci\u00f3n completa, con la administraci\u00f3n de otros tratamientos, como los corticoesteroides, o sin esta, la tasa de supervivencia fue m\u00e1s alta para estos pacientes.
      • \n
    \n
    5. \n
\n
\n

El beneficio de la quimioterapia se ha notificado en informes de casos.[69] En un registro prospectivo del European Soft Tissue Sarcoma Group (2005\u20132016) de ni\u00f1os con tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio se encontr\u00f3 una tasa de SSC del 82,9 % y una tasa de SG del 98,1 % a los 5 a\u00f1os en todos los pacientes. La tasa de respuesta para los pacientes que recibieron tratamiento sist\u00e9mico (quimioterapia o terapia con inhibidor de ALK) fue del 63 % cuando se us\u00f3 como tratamiento de primera l\u00ednea y del 66 % cuando se us\u00f3 como tratamiento de segunda l\u00ednea. Se notific\u00f3 respuesta al tratamiento en 8 de los 10 pacientes que recibieron vinblastina y dosis bajas de metotrexato y en los 5 pacientes que recibieron inhibidores de ALK (todos exhib\u00edan tumores positivos para ALK)[63]

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\n
\n
Terapia con corticoesteroides o terapia con antiinflamatorios no esteroideos
\n

Hay informes de casos de respuesta a los corticoesteroides o a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).[63,70,71]

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\n
Terapia dirigida (inhibidores de ALK)
\n

Los tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios respondieron al tratamiento con inhibidores de ALK, de la siguiente manera:

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Crizotinib

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Evidencia (crizotinib):

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    \n
  1. En pacientes pedi\u00e1tricos con enfermedad cuantificable, el uso de crizotinib produjo respuestas tumorales parciales en 3 de 6 pacientes que ten\u00edan tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios con translocaciones en ALK.[72]
    2. \n
  2. En un informe de caso de un paciente de 16 a\u00f1os con tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio metast\u00e1sico o multifocal positivo para ALK se describi\u00f3 una respuesta completa y un intervalo sin enfermedad de 3 a\u00f1os con el crizotinib.[73]
    3. \n
  3. En un estudio se incluyeron 14 pacientes con tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios tratados con crizotinib.[74][Nivel de evidencia C3] \n
    \n
      \n
    • De estos pacientes, 5 presentaron una respuesta completa, 7 respuesta parcial y los otros 2, enfermedad estable.
      • \n
    • Ning\u00fan paciente hab\u00eda reca\u00eddo en el momento de la publicaci\u00f3n del art\u00edculo.
      • \n
    \n
    4. \n
  4. Dos adultos que ten\u00edan tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios con reordenamientos de ALK obtuvieron una respuesta parcial al crizotinib.[75][Nivel de evidencia C3]
    5. \n
\n
\n

La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprob\u00f3 el crizotinib para pacientes de 1 a\u00f1o o m\u00e1s con tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios irresecables, recidivantes o resistentes al tratamiento con ALK.

\n

Ceritinib

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Evidencia (ceritinib):

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    \n
  1. Se observ\u00f3 respuesta al tratamiento con ceritinib en 2 pacientes pedi\u00e1tricos que participaron en un ensayo cl\u00ednico.[76] \n
    \n
      \n
    • Uno de los pacientes tuvo una respuesta completa que dur\u00f3 varios a\u00f1os con la continuaci\u00f3n del tratamiento.
      • \n
    • El otro paciente tuvo una respuesta parcial despu\u00e9s de interrumpir la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco por toxicidad hep\u00e1tica y renal grave.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En un estudio multic\u00e9ntrico de fase I de ceritinib, 7 de 10 pacientes con tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio tuvieron respuestas objetivas al ceritinib.[77]
    3. \n
  3. En un ensayo de fase I de ceritinib para pacientes adultos tratados previamente con inhibidores de ALK, 1 paciente con tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio present\u00f3 una respuesta parcial.[78]
    4. \n
\n
\n

Alectinib

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En un informe de caso se describi\u00f3 el tratamiento exitoso de un paciente con un tumor miofibrobl\u00e1stico inflamatorio y una fusi\u00f3n g\u00e9nica FN1::ALK al recibir alectinib, un inhibidor de ALK de segunda generaci\u00f3n.[79]

\n

Para obtener informaci\u00f3n sobre el tratamiento de este tumor en los pulmones, consultar Tratamiento de los tumores miofibrobl\u00e1sticos inflamatorios pulmonares en la ni\u00f1ez.

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Fibrosarcoma infantil

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Hay dos tipos distintos de fibrosarcoma en ni\u00f1os y adolescentes:

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    \n
  1. El fibrosarcoma infantil es un tumor fibrobl\u00e1stico maligno que por lo general se caracteriza por las fusiones g\u00e9nicas ETV6::NTRK3.
    2. \n
  2. El fibrosarcoma de tipo adulto se compone de c\u00e9lulas tumorales fibrobl\u00e1sticas monom\u00f3rficas. Algunas de las caracter\u00edsticas gen\u00f3micas del fibrosarcoma de tipo adulto se han descrito recientemente.[80]
    3. \n
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\n

Estos tipos de fibrosarcoma corresponden a 2 diagn\u00f3sticos patol\u00f3gicos diferenciados y exigen diferente tratamiento.

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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El fibrosarcoma infantil suele presentarse en ni\u00f1os menores de 1 a\u00f1o. Por lo general, este tumor surge como una masa de crecimiento r\u00e1pido que, a menudo, se observa en el momento del nacimiento o incluso en la ecograf\u00eda prenatal. Es frecuente que estos tumores sean muy voluminosos en el cuadro cl\u00ednico inicial.[81] Se ha notificado hipercalcemia secundaria a concentraciones elevadas de la prote\u00edna relacionada con la hormona paratiroidea como una caracter\u00edstica de presentaci\u00f3n inicial de esta enfermedad en los reci\u00e9n nacidos.[82]

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La incidencia de met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico de estos tumores es baja.

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\n

Alteraciones gen\u00f3micas

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El tumor por lo general tiene una translocaci\u00f3n citogen\u00e9tica t(12;15)(p13;q25) caracter\u00edstica que da lugar a la fusi\u00f3n g\u00e9nica ETV6::NTRK3. El fibrosarcoma infantil comparte esta translocaci\u00f3n y tiene un aspecto histol\u00f3gico pr\u00e1cticamente id\u00e9ntico al nefroma mesobl\u00e1stico.

\n

En ocasiones, el fibrosarcoma infantil se presenta en ni\u00f1os de hasta 4 a\u00f1os. Se identific\u00f3 un tumor con caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas similares en ni\u00f1os m\u00e1s grandes; en estos ni\u00f1os, los tumores no exhiben la fusi\u00f3n ETV6::NRTK3, que es caracter\u00edstica de los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes.[83] Se han descrito deleciones intrag\u00e9nicas en BRAF en casos de fibrosarcoma infantil, y aparecen junto con fusiones de NTRK3.[84] En un estudio se describieron los casos de 4 ni\u00f1os peque\u00f1os con tumores que se clasificaron, seg\u00fan sus caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas, como fibrosarcomas infantiles y que ten\u00edan reordenamientos en ALK.[85]

\n

La Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica analiz\u00f3 una cohorte de 44 pacientes pedi\u00e1tricos con tumores clasificados como fibrosarcomas infantiles o nefromas mesobl\u00e1sticos cong\u00e9nitos. Con el fin de identificar nuevos eventos iniciadores, se analizaron mediante secuenciaci\u00f3n de RNA 8 tumores mesenquimatosos infantiles similares a fibrosarcomas que obtuvieron un resultado negativo para el gen de fusi\u00f3n ETV6::NTRK3. Se identificaron 3 genes de fusi\u00f3n que involucraban a RAF1: GOLGA4::RAF1, LRRFIP2::RAF1 y CLIP1::RAF1. Las 3 prote\u00ednas de fusi\u00f3n conservaron todo el dominio catal\u00edtico de la cinasa RAF1.[86]

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Tratamiento del fibrosarcoma infantil

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Las opciones de tratamiento del fibrosarcoma infantil son las siguientes:

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Cirug\u00eda, observaci\u00f3n o quimioterapia
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La resecci\u00f3n completa es curativa en la mayor\u00eda de los pacientes con fibrosarcoma infantil. No obstante, el gran tama\u00f1o de la lesi\u00f3n hace que con frecuencia sea imposible llevar a cabo una resecci\u00f3n sin consecuencias funcionales importantes. Por ejemplo, a menudo se necesita una amputaci\u00f3n para los tumores de las extremidades con el fin de lograr una resecci\u00f3n completa.

\n

Un grupo pedi\u00e1trico europeo notific\u00f3 que la observaci\u00f3n tambi\u00e9n es una opci\u00f3n para pacientes con enfermedad de grado II despu\u00e9s de una cirug\u00eda.[87] Entre los pacientes con enfermedad del grupo II, 12 no recibieron tratamiento adicional y 2 recayeron. Despu\u00e9s de la quimioterapia se observ\u00f3 remisi\u00f3n completa en 1 paciente. Se administr\u00f3 quimioterapia posoperatoria a los pacientes con enfermedad en los grupos m\u00e1s altos y para aquellos cuya enfermedad progres\u00f3. En un estudio posterior, solo se present\u00f3 progresi\u00f3n de la enfermedad en 1 de 7 pacientes del grupo II; dicho paciente logr\u00f3 una remisi\u00f3n completa con quimioterapia.[88][Nivel de evidencia C1]

\n

Se notific\u00f3 un caso poco frecuente de regresi\u00f3n espont\u00e1nea sin tratamiento.[89][Nivel de evidencia C3]

\n

La quimioterapia preoperatoria ha hecho posible un abordaje quir\u00fargico m\u00e1s conservador. Los f\u00e1rmacos activos en este entorno incluyen vincristina, dactinomicina, ciclofosfamida e ifosfamida.[90,91]; [88,92,93][Nivel de evidencia C1] En 3 estudios anteriores de pacientes con fibrosarcoma infantil se indic\u00f3 que un r\u00e9gimen sin alquilantes fue eficaz y se us\u00f3 como primera opci\u00f3n de tratamiento en pacientes con enfermedad macrosc\u00f3pica.[87,88,94] Sin embargo, en los resultados m\u00e1s recientes de estudios en los que se usaron inhibidores de NTRK se indic\u00f3 que los inhibidores de cinasas son un tratamiento inicial apropiado.

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Terapia dirigida
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Crizotinib

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Evidencia (crizotinib):

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    \n
  1. Dos pacientes con fibrosarcoma infantil con variante de las fusiones g\u00e9nicas LMNA::NTRK1 respondieron al crizotinib.[95,96]
    2. \n
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Larotrectinib

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El larotrectinib es un inhibidor oral competitivo del ATP de las TRK A, B y C.

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Evidencia (larotrectinib):

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    \n
  1. Se complet\u00f3 un ensayo de fase I/II de larotrectinib en pacientes con fibrosarcoma infantil recidivante que albergaban una fusi\u00f3n del gen NTRK.[97] \n
    \n
      \n
    • Se observaron respuestas objetivas duraderas en los 8 pacientes y las respuestas se presentaron en una mediana de 1,7 meses.
      • \n
    • La mayor\u00eda de los efectos t\u00f3xicos fueron de grados 1 y 2, lo que incluy\u00f3 transaminitis, leucopenia, neutropenia y v\u00f3mitos. No se presentaron efectos de grados 4 o 5 atribuidos al larotrectinib.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En otro estudio, 3 de 5 pacientes que lograron una respuesta parcial despu\u00e9s de recibir larotrectinib neoadyuvante se sometieron a una resecci\u00f3n quir\u00fargica completa con m\u00e1rgenes negativos.[98,99]; [100][Nivel de evidencia C2] \n
    \n
      \n
    • Estos 3 pacientes obtuvieron una respuesta patol\u00f3gica excelente (efecto del tratamiento >98 %) y permanecieron sin enfermedad 7 a 15 meses despu\u00e9s de la cirug\u00eda.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En un informe de seguimiento, 159 pacientes con tumores positivos para fusiones de TRK se inscribieron en ensayos de fase I/II. Hubo 28 pacientes con fibrosarcoma infantil que se trataron con larotrectinib en monoterapia.[101][Nivel de evidencia C2] \n
    \n
      \n
    • La tasa de respuesta fue del 96 %.
      • \n
    \n
    4. \n
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\n

Otros inhibidores de TRK

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    \n
  • LOXO-195: en un ensayo cl\u00ednico, 1 de 8 pacientes pedi\u00e1tricos con un fibrosarcoma infantil con el reordenamiento ETV6::NTRK3 present\u00f3 enfermedad progresiva despu\u00e9s de 8 meses de terapia con larotrectinib y se encontr\u00f3 que ten\u00eda una resistencia adquirida por variante de G623R. El paciente se trat\u00f3 con LOXO-195, un inhibidor selectivo de TRK dise\u00f1ado para remediar la resistencia adquirida por variantes recurrentes del dominio cinasa, y experiment\u00f3 una respuesta parcial transitoria.[102]
    • \n
  • Pazopanib: un paciente de 2 meses con fibrosarcoma infantil se trat\u00f3 primero con quimioterapia. En el momento de la progresi\u00f3n de la enfermedad, se observ\u00f3 una respuesta al tratamiento con pazopanib.[103]
    • \n
\n
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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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Fibrosarcoma, sin otra indicaci\u00f3n

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Estos tumores carecen de la translocaci\u00f3n que se observa en los fibrosarcomas infantiles. Se manifiestan como la mayor\u00eda de tumores no rabdomiosarcomatosos y el abordaje de tratamiento es similar.

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Mixofibrosarcoma

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El mixofibrosarcoma es una lesi\u00f3n rara, en especial en ni\u00f1os. Por lo general, se trata con resecci\u00f3n quir\u00fargica completa.

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Sarcoma fibromixoide de grado bajo

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El sarcoma fibromixoide de grado bajo es una neoplasia de tejidos blandos enga\u00f1osa en el an\u00e1lisis histol\u00f3gico, que afecta en su mayor\u00eda a adultos j\u00f3venes y de mediana edad. Por lo general, se encuentra de manera profunda en las extremidades.[104-106]

\n

En un ensayo del Children's Oncology Group (COG) (ARST0332 [NCT00346164]) se inscribi\u00f3 a 11 pacientes con este tipo de tumor. La mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 13 a\u00f1os y los varones fueron los m\u00e1s afectados. Los sitios tumorales m\u00e1s frecuentes fueron las extremidades superiores e inferiores (n = 9). Ninguno de los pacientes present\u00f3 recidiva de la enfermedad local ni a distancia al cabo de una mediana de seguimiento de hasta 2,7 a\u00f1os.[107]

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Alteraciones gen\u00f3micas

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El sarcoma fibromixoide de grado bajo se caracteriza por una translocaci\u00f3n g\u00e9nica FUS::CREB3L2 y, en raras ocasiones, translocaciones g\u00e9nicas alternativas como FUS::CREB3L1 y EWSR1::CREB3L1.[108,109]

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\n

Pron\u00f3stico

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En una revisi\u00f3n de 33 pacientes (3 menores de 18 a\u00f1os) con sarcoma fibromixoide de grado bajo, 21 pacientes presentaron una recidiva local despu\u00e9s de intervalos de hasta 15 a\u00f1os (mediana, 3,5 a\u00f1os). Se observaron met\u00e1stasis hasta 45 a\u00f1os (mediana, 5 a\u00f1os) despu\u00e9s del diagn\u00f3stico en 15 pacientes, los \u00f3rganos de met\u00e1stasis m\u00e1s frecuentes fueron los pulmones y la pleura. Este hallazgo acent\u00faa la necesidad de seguimiento continuado para estos pacientes.[104] Incluso despu\u00e9s de que se presenta met\u00e1stasis, la evoluci\u00f3n de la enfermedad puede ser lenta.[110]

\n

En otro informe, 14 de 73 pacientes eran menores de 18 a\u00f1os. En esta serie de seguimiento relativamente corto (mediana de 24 meses), solo 8 de 54 pacientes sometidos a un seguimiento adecuado presentaron recidiva local (9 %) o a distancia (6 %). Este informe indic\u00f3 que el comportamiento de este tumor podr\u00eda ser mucho mejor de lo que se notific\u00f3 antes.[111] Sin embargo, debido a que a veces se presentan met\u00e1stasis tard\u00edas, se justifica un seguimiento cuidadoso de estos pacientes.

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Tratamiento del sarcoma fibromixoide de grado bajo

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Las opciones de tratamiento del sarcoma fibromixoide de grado bajo son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda.
    2. \n
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El sarcoma fibromixoide de grado bajo no es muy quimiosensible, y la poca informaci\u00f3n disponible indica que el tratamiento de elecci\u00f3n es quir\u00fargico.[110]

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Evidencia (cirug\u00eda):

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    \n
  1. El German Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) notific\u00f3 los resultados de un estudio de 31 pacientes menores de 21 a\u00f1os con sarcoma fibromixoide de grado bajo.[105][Nivel de evidencia C2] \n
    \n
      \n
    • La tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 71 % (IC 95 %, \u00b118,6 %), la tasa de supervivencia sin reca\u00edda local a 5 a\u00f1os fue del 76 % (IC 95 %, \u00b1 17,6 %) y la tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 100 %.
      • \n
    • De 24 pacientes que tuvieron resecciones R0 (resecci\u00f3n completa con m\u00e1rgenes microsc\u00f3picos negativos), 5 pacientes (21 %) presentaron reca\u00eddas (3 locales, 1 metast\u00e1sica y 1 combinada).
      • \n
    • De 7 pacientes que tuvieron resecciones R1 (m\u00e1rgenes positivos al microscopio), 3 pacientes (43 %) presentaron reca\u00eddas locales.
      • \n
    \n
    2. \n
\n
\n

Hay pocos datos sobre el uso de quimioterapia o radioterapia para esta enfermedad. En un informe se indica que la trabectedina puede ser eficaz para el tratamiento del sarcoma fibromixoide de grado bajo.[112]

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Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

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El fibrosarcoma epitelioide esclerosante es un sarcoma maligno raro que suele albergar fusiones en el gen EWSR1 y tiene una evoluci\u00f3n cl\u00ednica muy maligna. El tumor responde de manera precaria a la quimioterapia.[113,114]

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Caracter\u00edsticas gen\u00f3micas

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El fibrosarcoma epitelioide esclerosante por lo general alberga la fusi\u00f3n g\u00e9nica EWSR1::CREB3L1. Sin embargo, EWSR1 quiz\u00e1s se una a otros compa\u00f1eros de fusi\u00f3n, como CREB3L2 y CREB3L3.[115,116] Las fusiones de genes que comprometen a FUS (incluso la fusi\u00f3n FUS::CREB3L2 relacionada con el sarcoma fibromixoide de grado bajo) y PAX5 (por ejemplo, PAX5::CREB3L1) son infrecuentes, pero en ocasiones se presentan.[116,117] Los casos de fibrosarcoma epitelioide esclerosante que carecen de la expresi\u00f3n de MUC4, por lo general no tienen fusiones g\u00e9nicas de EWSR1, mientras que se suele observar una fusi\u00f3n g\u00e9nica que compromete a YAP1 y KMT2A.[113,115,118,119] El fibrosarcoma epitelioide esclerosante presenta m\u00e1s alteraciones estructurales y cromos\u00f3micas segmentarias que el fibrosarcoma fibromixoide de grado bajo.[115]

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Tratamiento del fibrosarcoma epitelioide esclerosante

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Las opciones de tratamiento del fibrosarcoma epitelioide esclerosante son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda.
    2. \n
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El tumor responde de manera precaria a la quimioterapia.[120] Es por eso que, por lo general, se trata con resecci\u00f3n quir\u00fargica completa. Se recomienda un seguimiento a largo plazo debido a que se pueden presentar recidivas locales o met\u00e1stasis tard\u00edas

\n
\n
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  115. Arbajian E, Puls F, Magnusson L, et al.: Recurrent EWSR1-CREB3L1 gene fusions in sclerosing epithelioid fibrosarcoma. Am J Surg Pathol 38 (6): 801-8, 2014. [PUBMED Abstract]
    116. \n
  116. Dewaele B, Libbrecht L, Levy G, et al.: A novel EWS-CREB3L3 gene fusion in a mesenteric sclerosing epithelioid fibrosarcoma. Genes Chromosomes Cancer 56 (9): 695-699, 2017. [PUBMED Abstract]
    117. \n
  117. Porteus C, Gan Q, Gong Y, et al.: Sclerosing epithelioid fibrosarcoma: cytologic characterization with histologic, immunohistologic, molecular, and clinical correlation of 8 cases. J Am Soc Cytopathol 9 (6): 513-519, 2020 Nov - Dec. [PUBMED Abstract]
    118. \n
  118. Puls F, Agaimy A, Flucke U, et al.: Recurrent Fusions Between YAP1 and KMT2A in Morphologically Distinct Neoplasms Within the Spectrum of Low-grade Fibromyxoid Sarcoma and Sclerosing Epithelioid Fibrosarcoma. Am J Surg Pathol 44 (5): 594-606, 2020. [PUBMED Abstract]
    119. \n
  119. Warmke LM, Meis JM: Sclerosing Epithelioid Fibrosarcoma: A Distinct Sarcoma With Aggressive Features. Am J Surg Pathol 45 (3): 317-328, 2021. [PUBMED Abstract]
    120. \n
  120. Chew W, Benson C, Thway K, et al.: Clinical Characteristics and efficacy of chemotherapy in sclerosing epithelioid fibrosarcoma. Med Oncol 35 (11): 138, 2018. [PUBMED Abstract]
    121. \n
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\n

Tratamiento de los tumores de m\u00fasculo esquel\u00e9tico

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\n \n

Hay varios subtipos de tumores de m\u00fasculo esquel\u00e9tico, entre ellos los siguientes:

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Rabdomiosarcoma

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil.

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Ectomesenquimoma

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El ectomesenquimoma es un tumor de m\u00fasculo esquel\u00e9tico raro que casi siempre ocurre en la ni\u00f1ez. Se trata de un sarcoma de tejido blando bifenot\u00edpico con componentes mesenquimatosos y ectod\u00e9rmicos.

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En una revisi\u00f3n retrospectiva de una sola instituci\u00f3n se identificaron 7 casos de ectomesenquimoma maligno.[1] Los 7 pacientes eran hombres, con una media de edad de 7,5 meses (intervalo, 0,6\u201317,0 meses). De los 7 pacientes en esta serie, 5 estaban sanos, sin enfermedad en el momento del informe.

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Caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas y alteraciones gen\u00f3micas

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En una revisi\u00f3n retrospectiva de una sola instituci\u00f3n con 6 pacientes de ectomesenquimoma maligno, se identific\u00f3 el rabdomiosarcoma como el elemento mesenquimatoso en 5 de los 6 tumores.[2] Los tumores con caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas de rabdomiosarcoma alveolar exhibieron la translocaci\u00f3n caracter\u00edstica. No se identificaron anomal\u00edas moleculares unificadoras.

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En una revisi\u00f3n retrospectiva de una sola instituci\u00f3n se identificaron 7 casos de ectomesenquimoma maligno.[1] En la mayor\u00eda de los pacientes se observaron elementos de rabdomiosarcoma embrionario. Los elementos neuroectod\u00e9rmicos mixtos se compon\u00edan de c\u00e9lulas ganglionares difusas, ganglioneuroma o ganglioneuroblastoma. De los 7 casos, 6 presentaron variantes de HRAS. En todos los casos se mantuvo la trimetilaci\u00f3n en la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3), que suele perderse en los tumores malignos de vaina nerviosa de nervio perif\u00e9rico.

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Tratamiento del ectomesenquimoma

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Las opciones de tratamiento del ectomesenquimoma son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda.
    2. \n
  2. Quimioterapia.
    3. \n
  3. Radioterapia.
    4. \n
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El Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) inform\u00f3 sobre 6 pacientes (edades de 0,2 a 13,5 a\u00f1os) registrados en el transcurso de 14 a\u00f1os.[3][Nivel de evidencia C1] Los tumores se localizaron en varios sitios, como las extremidades, el abdomen y la \u00f3rbita. Los 6 pacientes se trataron con cirug\u00eda y quimioterapia dirigida al rabdomiosarcoma. Dos pacientes recibieron radioterapia. Tres pacientes presentaron recidivas tumorales con caracter\u00edsticas de rabdomiosarcoma. Aunque los datos son escasos, parece que el tumor responde a la quimioterapia.[3]

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El European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) identific\u00f3 a 10 pacientes con ectomesenquimoma en una base de datos prospectiva.[4] De los 10 casos, 7 ten\u00edan un diagn\u00f3stico local inicial de rabdomiosarcoma. Todos los pacientes recibieron quimioterapia de acuerdo con la estrategia para rabdomiosarcomas y 4 pacientes recibieron radioterapia. En total, 6 pacientes estaban vivos en primera remisi\u00f3n, 2 presentaban una segunda remisi\u00f3n y 1 paciente hab\u00eda recibido tratamiento por un segundo c\u00e1ncer primario. Solo el paciente con un tumor metast\u00e1sico en el momento del diagn\u00f3stico muri\u00f3 por la enfermedad.

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Bibliograf\u00eda
\n
    \n
  1. Huang SC, Alaggio R, Sung YS, et al.: Frequent HRAS Mutations in Malignant Ectomesenchymoma: Overlapping Genetic Abnormalities With Embryonal Rhabdomyosarcoma. Am J Surg Pathol 40 (7): 876-85, 2016. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Griffin BB, Chou PM, George D, et al.: Malignant Ectomesenchymoma: Series Analysis of a Histologically and Genetically Heterogeneous Tumor. Int J Surg Pathol 26 (3): 200-212, 2018. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Dantonello TM, Leuschner I, Vokuhl C, et al.: Malignant ectomesenchymoma in children and adolescents: report from the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS). Pediatr Blood Cancer 60 (2): 224-9, 2013. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Milano GM, Orbach D, Casanova M, et al.: Malignant ectomesenchymoma in children: The European pediatric Soft tissue sarcoma Study Group experience. Pediatr Blood Cancer 70 (2): e30116, 2023. [PUBMED Abstract]
    5. \n
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Tratamiento de los tumores de m\u00fasculo liso

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Leiomiosarcoma, sin otra indicaci\u00f3n

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El leiomiosarcoma representa el 2 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 a\u00f1os (consultar el Cuadro 1).

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Factores de riesgo

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De 43 ni\u00f1os con VIH/SIDA que presentaron tumores, 8 ten\u00edan un leiomiosarcoma relacionado con el virus de Epstein-Barr.[1] Los sobrevivientes de retinoblastoma hereditario tienen un aumento estad\u00edsticamente significativo del riesgo de presentar leiomiosarcoma y el 78 % de estos pacientes reciben el diagn\u00f3stico 30 a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico inicial del retinoblastoma, o m\u00e1s tarde.[2]

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Tratamiento del leiomiosarcoma

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No hay opciones de tratamiento est\u00e1ndar para el leiomiosarcoma en pacientes pedi\u00e1tricos.

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La trabectedina se ha estudiado en adultos con leiomiosarcoma. No hay estudios en los que se use trabectedina para tratar el leiomiosarcoma en pacientes pedi\u00e1tricos.

\n

Los resultados de los estudios en adultos son los siguientes:

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    \n
  • En un estudio sin anonimato de trabectedina en adultos con sarcomas recidivantes, la mejor tasa de respuesta general (remisi\u00f3n completa y remisi\u00f3n parcial) se observ\u00f3 en los pacientes con leiomiosarcoma (7,5 %).[3] La tasa de beneficio cl\u00ednico (que incluye la enfermedad estable) fue del 54 % en pacientes con leiomiosarcoma.
    • \n
  • En otro estudio de adultos, se asign\u00f3 al azar a pacientes con liposarcoma recidivante y leiomiosarcoma para recibir tratamiento con trabectedina o dacarbazina. Los pacientes tratados con trabectedina tuvieron una reducci\u00f3n del 45 % en la progresi\u00f3n de la enfermedad.[4]
    • \n
\n
\n
\n
\n
Bibliograf\u00eda
\n
    \n
  1. Pollock BH, Jenson HB, Leach CT, et al.: Risk factors for pediatric human immunodeficiency virus-related malignancy. JAMA 289 (18): 2393-9, 2003. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Kleinerman RA, Tucker MA, Abramson DH, et al.: Risk of soft tissue sarcomas by individual subtype in survivors of hereditary retinoblastoma. J Natl Cancer Inst 99 (1): 24-31, 2007. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Samuels BL, Chawla S, Patel S, et al.: Clinical outcomes and safety with trabectedin therapy in patients with advanced soft tissue sarcomas following failure of prior chemotherapy: results of a worldwide expanded access program study. Ann Oncol 24 (6): 1703-9, 2013. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, et al.: Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol 34 (8): 786-93, 2016. [PUBMED Abstract]
    5. \n
\n
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Tratamiento de los tumores denominados fibrohistioc\u00edticos

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\n \n
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Tumor fibrohistioc\u00edtico plexiforme

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El tumor fibrohistioc\u00edtico plexiforme es un tumor raro de grado bajo a intermedio que afecta, con mayor frecuencia, a ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes. La mediana de edad en el momento de la presentaci\u00f3n oscila entre 8 y 14,5 a\u00f1os; sin embargo, el tumor se describi\u00f3 en pacientes de tan solo 3 meses.[1,2]

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\n

Cuadro cl\u00ednico inicial

\n

Por lo general, el tumor se presenta como una masa indolora en la piel o el tejido subcut\u00e1neo y, con mayor frecuencia, afecta las extremidades superiores, como los dedos, la mano o la mu\u00f1eca.[3-5] El tumor fibrohistioc\u00edtico plexiforme es de grado intermedio y casi nunca produce met\u00e1stasis. Sin embargo, hay escasos informes de diseminaci\u00f3n del tumor a los ganglios linf\u00e1ticos regionales o los pulmones.[1,5,6]

\n
\n
\n

Alteraciones gen\u00f3micas

\n

No se detectaron anomal\u00edas cromos\u00f3micas consistentes, pero se notific\u00f3 una translocaci\u00f3n t(4;15)(q21;q15).[7]

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Tratamiento del tumor fibrohistioc\u00edtico plexiforme

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Las opciones de tratamiento del tumor fibrohistioc\u00edtico plexiforme son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda.
    2. \n
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\n

La cirug\u00eda es el tratamiento de elecci\u00f3n, pero se notific\u00f3 recidiva local en un 12 % a un 50 % de los casos.[8]

\n
\n
\n
Bibliograf\u00eda
\n
    \n
  1. Enzinger FM, Zhang RY: Plexiform fibrohistiocytic tumor presenting in children and young adults. An analysis of 65 cases. Am J Surg Pathol 12 (11): 818-26, 1988. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Black J, Coffin CM, Dehner LP: Fibrohistiocytic tumors and related neoplasms in children and adolescents. Pediatr Dev Pathol 15 (1 Suppl): 181-210, 2012. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Moosavi C, Jha P, Fanburg-Smith JC: An update on plexiform fibrohistiocytic tumor and addition of 66 new cases from the Armed Forces Institute of Pathology, in honor of Franz M. Enzinger, MD. Ann Diagn Pathol 11 (5): 313-9, 2007. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Billings SD, Folpe AL: Cutaneous and subcutaneous fibrohistiocytic tumors of intermediate malignancy: an update. Am J Dermatopathol 26 (2): 141-55, 2004. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. Remstein ED, Arndt CA, Nascimento AG: Plexiform fibrohistiocytic tumor: clinicopathologic analysis of 22 cases. Am J Surg Pathol 23 (6): 662-70, 1999. [PUBMED Abstract]
    6. \n
  6. Salomao DR, Nascimento AG: Plexiform fibrohistiocytic tumor with systemic metastases: a case report. Am J Surg Pathol 21 (4): 469-76, 1997. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Redlich GC, Montgomery KD, Allgood GA, et al.: Plexiform fibrohistiocytic tumor with a clonal cytogenetic anomaly. Cancer Genet Cytogenet 108 (2): 141-3, 1999. [PUBMED Abstract]
    8. \n
  8. Luzar B, Calonje E: Cutaneous fibrohistiocytic tumours - an update. Histopathology 56 (1): 148-65, 2010. [PUBMED Abstract]
    9. \n
\n
\n
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Tratamiento de los tumores de vaina de nervio perif\u00e9rico

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\n \n

Hay varios subtipos de tumores de vaina de nervio perif\u00e9rico, como los siguientes:

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Tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico, sin otra indicaci\u00f3n

\n

Los tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico representan el 5 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 a\u00f1os (consultar el Cuadro 1).

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Factores de riesgo

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El tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico en ocasiones aparece de manera espor\u00e1dica en ni\u00f1os con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1).[1] Entre los pacientes con NF1, los antecedentes familiares de tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico se relacionan con un aumento del riesgo de presentar tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico de inicio temprano.[2]

\n

Se notific\u00f3 un caso raro de un ni\u00f1o con neurofibromatosis de tipo 2 (NF2) confirmada y 1 neurofibroma benigno que present\u00f3 5 recidivas. Durante ese periodo, las lesiones progresivamente perdieron marcadores (como S-100) y adquirieron signos definitivos de transformaci\u00f3n a un tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico, documentado por m\u00faltiples marcadores, incluso el primer ejemplo de NOTCH2 en esta enfermedad.[3]

\n
\n
\n

Caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas, evaluaci\u00f3n diagn\u00f3stica y alteraciones gen\u00f3micas

\n

La patog\u00e9nesis molecular de los tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico en adultos manifiesta variantes inactivadoras de al menos 3 v\u00edas, como en la de NF1, CDKN2A, CDKN2B, y en componentes centrales del complejo PRC2. Se notificaron alteraciones similares en tumores pedi\u00e1tricos.[4]

\n
\n
    \n
  • Se han descrito variantes inactivadoras de SUZ12 en estos tumores y est\u00e1n ausentes en los neurofibromas.[5]
    • \n
  • Se us\u00f3 una matriz de metilaci\u00f3n de DNA para una caracterizaci\u00f3n del perfil cromos\u00f3mico basado en el metiloma de 171 tumores de vaina de nervio perif\u00e9rico.[6] No fue posible distinguir los neurofibromas at\u00edpicos y los tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico de grado bajo, con un perfil de metilaci\u00f3n com\u00fan y p\u00e9rdida de CDKN2A. En el an\u00e1lisis epigen\u00f3mico se identificaron 2 grupos de tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico de grado alto convencionales que compart\u00edan la p\u00e9rdida frecuente de neurofibromina. El grupo m\u00e1s grande presentaba una p\u00e9rdida adicional de la trimetilaci\u00f3n de H3K27me3. El grupo m\u00e1s peque\u00f1o de pacientes con sitios primarios en su mayor\u00eda raqu\u00eddeos present\u00f3 retenci\u00f3n de H3K27me3.
    • \n
  • Se realiz\u00f3 el perfil gen\u00f3mico en 201 tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico.[7] Se observaron alteraciones de BRAF en 13 de los 201 tumores.
    • \n
\n
\n

En el Memorial Sloan Kettering Cancer Center se estudi\u00f3 la documentaci\u00f3n de archivo y consulta de 64 pacientes pedi\u00e1tricos y adultos j\u00f3venes (20 a\u00f1os o menos).[4] El 58 % de los pacientes ten\u00edan antecedentes de NF1. Todos menos 1 presentaban tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico de grado alto. En total, el 89 % de los pacientes se clasificaron como portadores de tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico de grado alto y el 94 % de los pacientes presentaban caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas convencionales. Hab\u00eda 16 tumores de grado alto disponibles para la caracterizaci\u00f3n molecular mediante el ensayo MSK-IMPACT. Estos tumores de ni\u00f1os y adolescentes presentaban eventos iniciadores gen\u00f3micos similares a los de los tumores en adultos. En el estudio se encontraron alteraciones gen\u00f3micas en componentes de PRC2 (SUZ12 o EED; 9 casos), variantes de NF1 (8 casos), as\u00ed como deleciones de CDKN2A y CDKN2B (8 casos). La p\u00e9rdida de la expresi\u00f3n de HDK27me3 se observ\u00f3 en el 82 % de los tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico de grado alto convencionales. Este hallazgo es un marcador diagn\u00f3stico inmunohistoqu\u00edmico potencialmente importante para los tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico pedi\u00e1tricos.

\n
\n
\n

Factores pron\u00f3sticos y pron\u00f3stico

\n

Los factores relacionados con un pron\u00f3stico favorable son los siguientes:[1,8-10]

\n
\n
    \n
  • Tama\u00f1o m\u00e1s peque\u00f1o del tumor. En un an\u00e1lisis multivariante, se encontr\u00f3 que solo el tama\u00f1o del tumor y la expresi\u00f3n nuclear de p53 fueron factores de predicci\u00f3n independientes de la supervivencia espec\u00edfica de la enfermedad.[9]
    • \n
  • Sexo masculino.[11]
    • \n
  • Raza blanca que no es hispana.[11]
    • \n
  • Estadio m\u00e1s bajo.
    • \n
  • Grado histol\u00f3gico m\u00e1s bajo.
    • \n
  • Extremidad como sitio primario.
    • \n
\n
\n

Los factores relacionados con un pron\u00f3stico desfavorable son los siguientes:[12]

\n
\n
    \n
  • Grado alto.
    • \n
  • Localizaci\u00f3n profunda del tumor.
    • \n
  • Estadio localmente avanzado en el momento del diagn\u00f3stico.
    • \n
  • Presencia de met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico. En una revisi\u00f3n retrospectiva de 140 pacientes con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico del MD Anderson Cancer Center, se incluy\u00f3 a ni\u00f1os y adolescentes. La supervivencia espec\u00edfica de la enfermedad a 10 a\u00f1os fue del 32 %. En esta serie, la presencia de enfermedad metast\u00e1sica se relacion\u00f3 con un pron\u00f3stico mucho m\u00e1s precario.[9]
    • \n
  • Resecci\u00f3n macrosc\u00f3pica incompleta (R2).
    • \n
  • Inactivaci\u00f3n de p53, ya sea por una variante o amplificaci\u00f3n de MDM2.[13]
    • \n
  • Expresi\u00f3n alta de p53 y ciclina D1. Estos marcadores se identificaron como factores de pron\u00f3stico adverso mediante la tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica del tejido de la biopsia diagn\u00f3stica.[14][Nivel de evidencia C2]
    • \n
\n
\n

La presencia de NF1 parece estar relacionada con un pron\u00f3stico desfavorable, pero los datos son contradictorios.[4,15]

\n

En los pacientes con enfermedad localizada del estudio del MD Anderson Cancer Center, no se observ\u00f3 una diferencia significativa en el desenlace entre los pacientes con NF1 y aquellos sin NF1.[9] En otros estudios, no se defini\u00f3 bien si la ausencia de NF1 es un factor de pron\u00f3stico favorable puesto que se ha relacionado con desenlaces favorables [8] y desfavorables.[1,8,10]

\n

En el estudio del French Sarcoma Group, se relacion\u00f3 la NF1 con otras caracter\u00edsticas de pron\u00f3stico precario, pero no fue un factor de predicci\u00f3n independiente de un desenlace precario.[12] En un an\u00e1lisis retrospectivo de los datos del registro de c\u00e1ncer de los Pa\u00edses Bajos, se identificaron 784 pacientes con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico; 70 de los pacientes ten\u00edan 18 a\u00f1os o menos.[16][Nivel de evidencia C1] En los ni\u00f1os con NF1, el tama\u00f1o tumoral grande fue m\u00e1s com\u00fan (>5 cm, 92,3 vs. 59,1 %). En general, la tasa estimada de supervivencia a 5 a\u00f1os fue del 52,4 % (error est\u00e1ndar [EE], 10,1 %) en los pacientes con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico que presentaban NF1, en comparaci\u00f3n con el 75,8 % (EE, 7,1 %) en los pacientes sin NF1.

\n

El Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) notific\u00f3 una revisi\u00f3n retrospectiva de pacientes con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico tratados en 5 ensayos consecutivos del CWS.[17] Se analiz\u00f3 a un total de 159 pacientes. Se notific\u00f3 NF1 en 38 pacientes (24 %). En el momento del diagn\u00f3stico, se document\u00f3 compromiso ganglionar en 15 pacientes (9 %) y se observaron met\u00e1stasis a distancia en 15 pacientes (9 %). En general, la tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) fue del 40,5 % a los 5 a\u00f1os y del 36,3 % a los 10 a\u00f1os. La tasa de supervivencia general (SG) fue del 54,6% a los 5 a\u00f1os y del 47,1% a los 10 a\u00f1os. En el an\u00e1lisis univariante, los factores de pron\u00f3stico adverso de la SSC o la SG fueron la edad m\u00e1s avanzada, el estado de positividad para NF1, el sitio del tumor primario diferente a una extremidad, el tama\u00f1o tumoral m\u00e1s grande, el grupo Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) m\u00e1s alto, la presencia de enfermedad metast\u00e1sica y el fracaso en lograr la primera remisi\u00f3n completa.

\n
\n
\n

Tratamiento del tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico

\n

Las opciones de tratamiento del tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico son las siguientes:

\n \n
\n
Cirug\u00eda antes de la radioterapia o despu\u00e9s de esta
\n

La resecci\u00f3n quir\u00fargica completa del tumor, cuando es posible, es el tratamiento de elecci\u00f3n.

\n

La funci\u00f3n de la radioterapia es dif\u00edcil de evaluar, pero no se puede asegurar un control local duradero de un residuo tumoral microsc\u00f3pico posoperatorio identificado despu\u00e9s de la radioterapia.

\n
\n
\n
Quimioterapia
\n

La quimioterapia ha producido respuestas objetivas en ni\u00f1os con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico.

\n

Evidencia (quimioterapia):

\n
\n
    \n
  1. En un an\u00e1lisis retrospectivo numeroso sobre la experiencia con este tumor en Alemania e Italia, se notificaron los siguientes resultados:[1] \n
    \n
      \n
    • El 65 % por ciento de los tumores medibles presentaron respuestas objetivas a los reg\u00edmenes de quimioterapia con ifosfamida.
      • \n
    • En el an\u00e1lisis no se demostr\u00f3 de manera concluyente una mejora de la supervivencia con quimioterapia.
      • \n
    • En este an\u00e1lisis retrospectivo, tambi\u00e9n se observ\u00f3 una tendencia a la mejora del desenlace con radioterapia posoperatoria.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En una serie de 37 pacientes j\u00f3venes con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico y NF1, se observ\u00f3 que la mayor\u00eda de los pacientes ten\u00edan tumores invasivos grandes que no respond\u00edan bien a la quimioterapia.[20] \n
    \n
      \n
    • La tasa de supervivencia sin progresi\u00f3n (SSP) fue del 19 % y la tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 28 %.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. El European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) realiz\u00f3 un estudio prospectivo en pacientes de 21 a\u00f1os o menos con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico.[21] La resecci\u00f3n quir\u00fargica de los tumores primarios se clasific\u00f3 como R0, si la resecci\u00f3n se complet\u00f3 con m\u00e1rgenes microsc\u00f3picos negativos; R1, si los m\u00e1rgenes fueron positivos al microscopio; y R2, si despu\u00e9s de la resecci\u00f3n qued\u00f3 tumor macrosc\u00f3pico residual. Los pacientes se asignaron sin aleatorizaci\u00f3n a uno de los siguientes 4 grupos de riesgo: \n
    \n
      \n
    • Cohorte 1: pacientes que ten\u00edan tumores con resecci\u00f3n completa (R0) sometidos a cirug\u00eda sola (n = 13); la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 92 %.
      • \n
    • Cohorte 2: pacientes que ten\u00edan tumores con resecci\u00f3n incompleta (R1 o R2) que recibieron radioterapia adyuvante (n = 4); la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 33 %.
      • \n
    • Cohorte 3: pacientes que ten\u00edan tumores con resecci\u00f3n incompleta (R1 o R2) que recibieron quimioterapia adyuvante (n = 7); la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 29 %.
      • \n
    • Cohorte 4: pacientes que recibieron quimioterapia antes de la resecci\u00f3n quir\u00fargica o que exhib\u00edan compromiso ganglionar (n = 27); la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 52 %.
      • \n
    \n

    Para los pacientes que recibieron quimioterapia, el tratamiento incluy\u00f3 4 cursos de ifosfamida con doxorrubicina y 2 cursos de ifosfamida simult\u00e1neos con radioterapia (50,4\u201354 Gy).

    \n
    \n
      \n
    • La tasa de respuesta a la quimioterapia (respuesta parcial y respuesta completa) en los pacientes con enfermedad cuantificable fue del 46 %.
      • \n
    • La presencia de NF1 (51 % de los pacientes) fue un factor independiente de pron\u00f3stico precario para la SG y la SSC.
      • \n
    \n
    4. \n
  4. En un estudio de ni\u00f1os y adultos con tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico espor\u00e1dicos (n = 14) o vinculados con NF1 que no hab\u00edan recibido quimioterapia (n = 34), se trat\u00f3 a los pacientes con 2 ciclos de ifosfamida y doxorrubicina adem\u00e1s de 2 ciclos de ifosfamida y etop\u00f3sido.[22] \n
    \n
      \n
    • Las tasas de respuesta fueron m\u00e1s bajas en los pacientes con tumores relacionados con NF1 que en los pacientes con tumores espor\u00e1dicos (17,9 vs. 44,4 %). No obstante, debido al cierre prematuro del estudio no se cont\u00f3 con una potencia estad\u00edstica suficiente para detectar diferencias significativas en las respuestas objetivas entre los 2 grupos.
      • \n
    • Las tasas de enfermedad estable fueron similares en ambos grupos.
      • \n
    \n
    5. \n
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Tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico recidivante

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En un an\u00e1lisis de 120 pacientes inscritos en protocolos pedi\u00e1tricos italianos entre 1979 y 2004, se identific\u00f3 a 73 pacientes menores de 21 a\u00f1os con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico recidivante. Las opciones de tratamiento incluyeron cirug\u00eda, radioterapia y quimioterapia.[23]

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\n
    \n
  • El momento de la reca\u00edda desde el diagn\u00f3stico inicial vari\u00f3 desde 1 hasta 204 meses, con una mediana de tiempo hasta la reca\u00edda de 7 meses.
    • \n
  • La mediana de SG desde la primer reca\u00edda fue de 11 meses, con una tasa de SG del 39 % al cabo de 1 a\u00f1o y del 16 % a los 5 a\u00f1os.
    • \n
  • Los factores relacionados con una mayor probabilidad de supervivencia luego de una reca\u00edda fueron menor grado de invasi\u00f3n en el cuadro cl\u00ednico inicial, mayor tiempo transcurrido hasta la reca\u00edda y resecci\u00f3n quir\u00fargica completa del tumor en la reca\u00edda.
    • \n
\n
\n

En un estudio retrospectivo se evaluaron 9 pacientes con tumor maligno de vaina de nervio perif\u00e9rico irresecable o metast\u00e1sico (7 pacientes tratados antes) tratados con selinexor con doxorrubicina o sin esta. De los pacientes, 3 exhibieron una respuesta parcial que dur\u00f3 de 3 a m\u00e1s de 8 meses, y 4 pacientes presentaron enfermedad estable.[24]

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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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A continuaci\u00f3n, se presenta un ejemplo de un ensayo cl\u00ednico nacional o institucional en curso:

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    \n
  • NCT04465643 (Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab for Newly Diagnosed Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor): el objetivo de este estudio es evaluar la inocuidad y la viabilidad del nivolumab neoadyuvante con ipilimumab antes del tratamiento est\u00e1ndar (cirug\u00eda, quimioterapia o radioterapia) en pacientes con NF1 que reciben un diagn\u00f3stico nuevo de tumores malignos o premalignos de vaina de nervio perif\u00e9rico, en quienes se indica la cirug\u00eda de resecci\u00f3n del tumor.
    • \n
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Tumor trit\u00f3n maligno

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En la actualidad, los tumores trit\u00f3n malignos se clasifican como una variante de los tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico. Se presentan con mayor frecuencia en pacientes con NF1 y constan de componentes neurog\u00e9nicos y rabdomiobl\u00e1sticos.[25]

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\n
Bibliograf\u00eda
\n
    \n
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  2. Malbari F, Spira M, B Knight P, et al.: Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors in Neurofibromatosis: Impact of Family History. J Pediatr Hematol Oncol 40 (6): e359-e363, 2018. [PUBMED Abstract]
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  3. Agresta L, Salloum R, Hummel TR, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumor: Transformation in a patient with neurofibromatosis type 2. Pediatr Blood Cancer 66 (2): e27520, 2019. [PUBMED Abstract]
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  4. Agaram NP, Wexler LH, Chi P, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumor in children: A clinicopathologic and molecular study with parallels to the adult counterpart. Genes Chromosomes Cancer 62 (3): 131-138, 2023. [PUBMED Abstract]
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  5. Zhang M, Wang Y, Jones S, et al.: Somatic mutations of SUZ12 in malignant peripheral nerve sheath tumors. Nat Genet 46 (11): 1170-2, 2014. [PUBMED Abstract]
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  6. R\u00f6hrich M, Koelsche C, Schrimpf D, et al.: Methylation-based classification of benign and malignant peripheral nerve sheath tumors. Acta Neuropathol 131 (6): 877-87, 2016. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Kaplan HG, Rostad S, Ross JS, et al.: Genomic Profiling in Patients With Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors Reveals Multiple Pathways With Targetable Mutations. J Natl Compr Canc Netw 16 (8): 967-974, 2018. [PUBMED Abstract]
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  8. Hagel C, Zils U, Peiper M, et al.: Histopathology and clinical outcome of NF1-associated vs. sporadic malignant peripheral nerve sheath tumors. J Neurooncol 82 (2): 187-92, 2007. [PUBMED Abstract]
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  9. Zou C, Smith KD, Liu J, et al.: Clinical, pathological, and molecular variables predictive of malignant peripheral nerve sheath tumor outcome. Ann Surg 249 (6): 1014-22, 2009. [PUBMED Abstract]
    10. \n
  10. Okada K, Hasegawa T, Tajino T, et al.: Clinical relevance of pathological grades of malignant peripheral nerve sheath tumor: a multi-institution TMTS study of 56 cases in Northern Japan. Ann Surg Oncol 14 (2): 597-604, 2007. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. Amirian ES, Goodman JC, New P, et al.: Pediatric and adult malignant peripheral nerve sheath tumors: an analysis of data from the surveillance, epidemiology, and end results program. J Neurooncol 116 (3): 609-16, 2014. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Valentin T, Le Cesne A, Ray-Coquard I, et al.: Management and prognosis of malignant peripheral nerve sheath tumors: The experience of the French Sarcoma Group (GSF-GETO). Eur J Cancer 56: 77-84, 2016. [PUBMED Abstract]
    13. \n
  13. H\u00f8land M, Kolberg M, Danielsen SA, et al.: Inferior survival for patients with malignant peripheral nerve sheath tumors defined by aberrant TP53. Mod Pathol 31 (11): 1694-1707, 2018. [PUBMED Abstract]
    14. \n
  14. Krawczyk MA, Karpinsky G, Izycka-Swieszewska E, et al.: Immunohistochemical assessment of cyclin D1 and p53 is associated with survival in childhood malignant peripheral nerve sheath tumor. Cancer Biomark 24 (3): 351-361, 2019. [PUBMED Abstract]
    15. \n
  15. Akshintala S, Mallory NC, Lu Y, et al.: Outcome of Patients With Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors Enrolled on Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration (SARC) Phase II Trials. Oncologist 28 (5): 453-459, 2023. [PUBMED Abstract]
    16. \n
  16. Martin E, Coert JH, Flucke UE, et al.: Neurofibromatosis-associated malignant peripheral nerve sheath tumors in children have a worse prognosis: A nationwide cohort study. Pediatr Blood Cancer 67 (4): e28138, 2020. [PUBMED Abstract]
    17. \n
  17. Meister MT, Scheer M, Hallmen E, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumors in children, adolescents, and young adults: Treatment results of five Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) trials and one registry. J Surg Oncol 122 (7): 1337-1347, 2020. [PUBMED Abstract]
    18. \n
  18. Bahig H, Roberge D, Bosch W, et al.: Agreement among RTOG sarcoma radiation oncologists in contouring suspicious peritumoral edema for preoperative radiation therapy of soft tissue sarcoma of the extremity. Int J Radiat Oncol Biol Phys 86 (2): 298-303, 2013. [PUBMED Abstract]
    19. \n
  19. Baldini EH, Wang D, Haas RL, et al.: Treatment Guidelines for Preoperative Radiation Therapy for Retroperitoneal Sarcoma: Preliminary Consensus of an International Expert Panel. Int J Radiat Oncol Biol Phys 92 (3): 602-12, 2015. [PUBMED Abstract]
    20. \n
  20. Ferrari A, Bisogno G, Macaluso A, et al.: Soft-tissue sarcomas in children and adolescents with neurofibromatosis type 1. Cancer 109 (7): 1406-12, 2007. [PUBMED Abstract]
    21. \n
  21. van Noesel MM, Orbach D, Brennan B, et al.: Outcome and prognostic factors in pediatric malignant peripheral nerve sheath tumors: An analysis of the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Group (EpSSG) NRSTS-2005 prospective study. Pediatr Blood Cancer 66 (10): e27833, 2019. [PUBMED Abstract]
    22. \n
  22. Higham CS, Steinberg SM, Dombi E, et al.: SARC006: Phase II Trial of Chemotherapy in Sporadic and Neurofibromatosis Type 1 Associated Chemotherapy-Naive Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors. Sarcoma 2017: 8685638, 2017. [PUBMED Abstract]
    23. \n
  23. Bergamaschi L, Bisogno G, Manzitti C, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with malignant peripheral nerve sheath tumors. Pediatr Blood Cancer 65 (2): , 2018. [PUBMED Abstract]
    24. \n
  24. Al-Ezzi E, Gounder M, Watson G, et al.: Selinexor, a First in Class, Nuclear Export Inhibitor for the Treatment of Advanced Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor. Oncologist 26 (4): e710-e714, 2021. [PUBMED Abstract]
    25. \n
  25. WHO Classification of Tumours Editorial Board: WHO Classification of Tumours. Volume 3: Soft Tissue and Bone Tumours. 5th ed., IARC Press, 2020.
    26. \n
\n
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\n

Tratamiento de los tumores peric\u00edticos (perivasculares)

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\n \n

Hay varios subtipos de tumores peric\u00edticos (perivasculares), entre ellos los siguientes:

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\n

Miopericitoma

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El hemangiopericitoma infantil, un subtipo de miopericitoma, es un tumor muy vascularizado de origen incierto.

\n

Entre los ni\u00f1os con hemangiopericitomas, los menores de 1 a\u00f1o tienen un pron\u00f3stico m\u00e1s favorable que los mayores de 1 a\u00f1o.[1-3]

\n
\n

Caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas

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En el an\u00e1lisis histol\u00f3gico, los hemangiopericitomas contienen c\u00e9lulas redondas o fusiformes empaquetadas alrededor de una vasculatura compleja con muchas ramificaciones. Con frecuencia hay hialinizaci\u00f3n. Los hemangiopericitomas infantiles tienen caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas similares, pero muchos son multilobulares con vasculatura por fuera de la masa tumoral.[4]

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Tratamiento y desenlace del hemangiopericitoma infantil

\n

Las opciones de tratamiento del hemangiopericitoma infantil son las siguientes:

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    \n
  1. Quimioterapia.
    2. \n
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Evidencia (quimioterapia):

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    \n
  1. En una serie de 17 ni\u00f1os, se demostraron con claridad las diferencias entre el potencial metast\u00e1sico y la reacci\u00f3n al tratamiento del hemangiopericitoma infantil y de adultos. Once ni\u00f1os eran mayores de 1 a\u00f1o. Varios de estos pacientes ten\u00edan enfermedad en los ganglios linf\u00e1ticos o los pulmones.[5] \n
    \n
      \n
    • Sobrevivieron 3 pacientes con enfermedad en estadio I, aunque uno de ellos present\u00f3 recidiva pulmonar.
      • \n
    • De los pacientes, 8 ten\u00edan enfermedad en estadio II o estadio III; 2 de estos pacientes sobrevivieron y 6 presentaron progresi\u00f3n de la enfermedad y fallecieron.
      • \n
    • Entre los pacientes, 6 ten\u00edan hemangiopericitoma infantil, 5 de ellos en estadio superior al I. Los 6 pacientes sobrevivieron y 3 de ellos presentaron una respuesta favorable a vincristina, actinomicina y ciclofosfamida.
      • \n
    \n
    2. \n
\n
\n

En varios estudios se notificaron sarcomas de tejido blando en ni\u00f1os m\u00e1s parecidos a la miofibromatosis infantil o el hemangiopericitoma.[6,7] En lugar de la prote\u00edna de fusi\u00f3n ETV6::NTRK3 observada en el fibrosarcoma infantil cong\u00e9nito, se identific\u00f3 una prote\u00edna de fusi\u00f3n LMNA::NTRK1.[8] Un paciente portador de esta fusi\u00f3n respondi\u00f3 al crizotinib. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la miofibromatosis infantil, consultar la secci\u00f3n Miofibromatosis infantil.

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Miofibromatosis infantil

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La miofibromatosis infantil es un tumor fibroso de la lactancia y la ni\u00f1ez que aparece con m\u00e1s frecuencia en los primeros 2 a\u00f1os de vida.[9]

\n

La lesi\u00f3n se puede presentar como un solo n\u00f3dulo subcut\u00e1neo (miofibroma) que compromete con mayor frecuencia la regi\u00f3n de la cabeza y el cuello, o las lesiones pueden afectar m\u00faltiples \u00e1reas de la piel, los m\u00fasculos y los huesos (miofibromatosis).[10-13]

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\n

Alteraciones gen\u00f3micas y pruebas gen\u00e9ticas

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Se han identificado variantes som\u00e1ticas de ganancia de funci\u00f3n en PDGFRB en casos espor\u00e1dicos de miofibromatosis infantil, entre ellas, variantes puntuales activadoras, indels en el marco de lectura y duplicaciones.[14,15] Se han observado variantes de PDGFRB en la mayor\u00eda de los casos de n\u00f3dulos multic\u00e9ntricos, pero son menos comunes en los casos de miofibroma solitario.[15,16] Algunas variantes de PDGFRB que causan miofibromatosis infantil son sensibles a inhibidores de tirosina\u2013cinasas como el imatinib.[15,16]

\n

Se ha descrito una forma autos\u00f3mica dominante hereditaria de la miofibromatosis infantil. Se asocia con variantes germinales del gen PDGFRB, la variante R561C es la m\u00e1s frecuente.[17-19] La variante R561C produce una activaci\u00f3n relativamente d\u00e9bil de PDGFRB, lo que quiz\u00e1s explique la presencia de otras variantes de PDGFRB que exhiben m\u00e1s actividad en algunos casos de miofibromatosis infantil familiar.[16,17]

\n

El Host Genome Working Group de la European Society for Paediatric Oncology formul\u00f3 pautas de asesoramiento y pruebas germinales para estos grupos de pacientes. Este grupo recomienda el an\u00e1lisis de la l\u00ednea germinal en los ni\u00f1os con miofibromatosis infantil que cumplen, por lo menos, uno de los siguientes criterios:[20]

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    \n
  • Enfermedad multic\u00e9ntrica.
    • \n
  • Miofibromatosis infantil en familiares de primer y segundo grado o que presentan n\u00f3dulos de tejidos blandos durante la ni\u00f1ez.
    • \n
  • Presencia de una variante germinal de PDGFR en la familia.
    • \n
  • Sospecha de variantes germinales en mosaico de PDGFRB.
    • \n
\n
\n
\n
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Tratamiento y desenlace de la miofibromatosis infantil

\n

Los pacientes con estos tumores por lo general tienen un pron\u00f3stico excelente y puede que los tumores remitan de manera espont\u00e1nea. Sin embargo, cerca de un tercio de los casos con compromiso multic\u00e9ntrico tambi\u00e9n tendr\u00e1n compromiso visceral, y el pron\u00f3stico para estos pacientes es precario.[12,13,21]

\n

Las opciones de tratamiento de la miofibromatosis infantil son las siguientes:

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\n
    \n
  1. Observaci\u00f3n.
    2. \n
  2. Quimioterapia.
    3. \n
  3. Inhibidores de tirosina\u2013cinasas eficaces contra PDGFRB.
    4. \n
\n
\n

Entre 1981 y 2016, se inscribieron de manera prospectiva 95 pacientes en 5 ensayos del Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) y en un ensayo de registro.[22] Se diagnostic\u00f3 enfermedad localizada en 71 pacientes. Entre ellos, 42 (59 %) eran lactantes menores de 12 meses. El tratamiento principal (aplicado a 55 ni\u00f1os) fue la conducta expectante despu\u00e9s de la biopsia o la resecci\u00f3n inicial. La terapia sist\u00e9mica solo se recomend\u00f3 en casos de enfermedad progresiva potencialmente mortal o en casos de compresi\u00f3n de estructuras vitales o disfunci\u00f3n org\u00e1nica en el entorno de enfermedad progresiva. Teniendo en cuenta esto, se administr\u00f3 quimioterapia a 16 de 71 pacientes como una decisi\u00f3n individual del centro de tratamiento: De los pacientes, 8 recibieron metotrexato y vinblastina, 5 recibieron vincristina, dactinomicina y ciclofosfamida (VAC) y 3 recibieron otros tratamientos.

\n
\n
    \n
  • Se evalu\u00f3 la respuesta de 9 pacientes que hab\u00edan recibido quimioterapia. Entre estos pacientes, 2 presentaron remisi\u00f3n completa (RC) o remisi\u00f3n parcial (RP) (tasa de respuesta objetiva, 22 %).
    • \n
  • En total, 77 pacientes estaban vivos en RC y 10 pacientes en RP. Otros 3 pacientes murieron por enfermedad progresiva.
    • \n
  • La tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 a\u00f1os fue del 73 % en los pacientes con enfermedad localizada y del 51 % en los pacientes con enfermedad multifocal.
    • \n
  • La tasa de supervivencia general (SG) a 5 a\u00f1os fue del 95 % en los pacientes con enfermedad localizada o multifocal.
    • \n
\n
\n

La administraci\u00f3n de quimioterapia combinada de vincristina con dactinomicina y vinblastina con metotrexato prob\u00f3 ser eficaz en casos de enfermedad multic\u00e9ntrica con compromiso visceral y en casos potencialmente mortales por progresi\u00f3n de la enfermedad (por ejemplo, obstrucci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias superiores).[12,13,23]

\n

En informes de casos, se notific\u00f3 una regresi\u00f3n tumoral r\u00e1pida en pacientes con miofibromatosis infantil que exhiben variantes de PDGFRB cuando se tratan con inhibidores de tirosina\u2013cinasas como imatinib y sunitinib, que inhiben la ganancia de funci\u00f3n del gen PDGFRB con la variante en el tumor.[24-27]

\n
\n
\n
Bibliograf\u00eda
\n
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    8. \n
  8. Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, et al.: An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov 5 (10): 1049-57, 2015. [PUBMED Abstract]
    9. \n
  9. Wiswell TE, Davis J, Cunningham BE, et al.: Infantile myofibromatosis: the most common fibrous tumor of infancy. J Pediatr Surg 23 (4): 315-8, 1988. [PUBMED Abstract]
    10. \n
  10. Chung EB, Enzinger FM: Infantile myofibromatosis. Cancer 48 (8): 1807-18, 1981. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. Modi N: Congenital generalised fibromatosis. Arch Dis Child 57 (11): 881-2, 1982. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Levine E, Fr\u00e9neaux P, Schleiermacher G, et al.: Risk-adapted therapy for infantile myofibromatosis in children. Pediatr Blood Cancer 59 (1): 115-20, 2012. [PUBMED Abstract]
    13. \n
  13. Larralde M, Hoffner MV, Boggio P, et al.: Infantile myofibromatosis: report of nine patients. Pediatr Dermatol 27 (1): 29-33, 2010 Jan-Feb. [PUBMED Abstract]
    14. \n
  14. Agaimy A, Bieg M, Michal M, et al.: Recurrent Somatic PDGFRB Mutations in Sporadic Infantile/Solitary Adult Myofibromas But Not in Angioleiomyomas and Myopericytomas. Am J Surg Pathol 41 (2): 195-203, 2017. [PUBMED Abstract]
    15. \n
  15. Arts FA, Sciot R, Brichard B, et al.: PDGFRB gain-of-function mutations in sporadic infantile myofibromatosis. Hum Mol Genet 26 (10): 1801-1810, 2017. [PUBMED Abstract]
    16. \n
  16. Dachy G, de Krijger RR, Fraitag S, et al.: Association of PDGFRB Mutations With Pediatric Myofibroma and Myofibromatosis. JAMA Dermatol 155 (8): 946-950, 2019. [PUBMED Abstract]
    17. \n
  17. Cheung YH, Gayden T, Campeau PM, et al.: A recurrent PDGFRB mutation causes familial infantile myofibromatosis. Am J Hum Genet 92 (6): 996-1000, 2013. [PUBMED Abstract]
    18. \n
  18. Martignetti JA, Tian L, Li D, et al.: Mutations in PDGFRB cause autosomal-dominant infantile myofibromatosis. Am J Hum Genet 92 (6): 1001-7, 2013. [PUBMED Abstract]
    19. \n
  19. Murray N, Hanna B, Graf N, et al.: The spectrum of infantile myofibromatosis includes both non-penetrance and adult recurrence. Eur J Med Genet 60 (7): 353-358, 2017. [PUBMED Abstract]
    20. \n
  20. Hettmer S, Dachy G, Seitz G, et al.: Genetic testing and surveillance in infantile myofibromatosis: a report from the SIOPE Host Genome Working Group. Fam Cancer 20 (4): 327-336, 2021. [PUBMED Abstract]
    21. \n
  21. Gopal M, Chahal G, Al-Rifai Z, et al.: Infantile myofibromatosis. Pediatr Surg Int 24 (3): 287-91, 2008. [PUBMED Abstract]
    22. \n
  22. Sparber-Sauer M, Vokuhl C, Seitz G, et al.: Infantile myofibromatosis: Excellent prognosis but also rare fatal progressive disease. Treatment results of five Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) trials and one registry. Pediatr Blood Cancer 69 (3): e29403, 2022. [PUBMED Abstract]
    23. \n
  23. Weaver MS, Navid F, Huppmann A, et al.: Vincristine and Dactinomycin in Infantile Myofibromatosis With a Review of Treatment Options. J Pediatr Hematol Oncol 37 (3): 237-41, 2015. [PUBMED Abstract]
    24. \n
  24. Weller JM, Keil VC, Gielen GH, et al.: PDGRFB mutation-associated myofibromatosis: Response to targeted therapy with imatinib. Am J Med Genet A 179 (9): 1895-1897, 2019. [PUBMED Abstract]
    25. \n
  25. Wenger TL, Bly RA, Wu N, et al.: Activating variants in PDGFRB result in a spectrum of disorders responsive to imatinib monotherapy. Am J Med Genet A 182 (7): 1576-1591, 2020. [PUBMED Abstract]
    26. \n
  26. Mudry P, Slaby O, Neradil J, et al.: Case report: rapid and durable response to PDGFR targeted therapy in a child with refractory multiple infantile myofibromatosis and a heterozygous germline mutation of the PDGFRB gene. BMC Cancer 17 (1): 119, 2017. [PUBMED Abstract]
    27. \n
  27. Pond D, Arts FA, Mendelsohn NJ, et al.: A patient with germ-line gain-of-function PDGFRB p.N666H mutation and marked clinical response to imatinib. Genet Med 20 (1): 142-150, 2018. [PUBMED Abstract]
    28. \n
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Tratamiento de tumores de diferenciaci\u00f3n incierta

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Hay muchos subtipos de tumores de diferenciaci\u00f3n incierta, entre ellos los siguientes:

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Mixoma, sin otra indicaci\u00f3n

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Complejo de Carney

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El complejo de Carney es un s\u00edndrome autos\u00f3mico dominante causado por variantes del gen PRKAR1A, localizado en el cromosoma 17.[1] El s\u00edndrome se caracteriza por mixomas card\u00edacos y cut\u00e1neos, lentigos de color marr\u00f3n p\u00e1lido a marr\u00f3n, nevos azules, enfermedad adrenocortical nodular pigmentada primaria que causa el s\u00edndrome de Cushing y una variedad de tumores endocrinos y no endocrinos, incluso adenomas de hip\u00f3fisis, tumores tiroideos y tumor testicular de c\u00e9lulas de Sertoli calcificante de c\u00e9lulas grandes.[1-3] Se publicaron directrices de vigilancia para pacientes con complejo de Carney que incluyen ecograf\u00edas card\u00edacas, testiculares y tiroideas.

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Para los pacientes con complejo de Carney, el pron\u00f3stico depende de la frecuencia de las recidivas de los mixomas card\u00edacos y cut\u00e1neos, y otros tumores.

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los tratamientos de las afecciones relacionadas con el complejo de Carney, consultar los siguientes res\u00famenes:

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Sarcoma sinovial, sin otra indicaci\u00f3n (poco diferenciado, de c\u00e9lulas fusiformes y variedades bif\u00e1sicas)

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El sarcoma sinovial representa el 9 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 a\u00f1os (consultar el Cuadro 1).

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El sarcoma sinovial es uno de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos m\u00e1s frecuentes en ni\u00f1os y adolescentes. En una revisi\u00f3n de la base de datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program de 1973 a 2005, se identificaron 1268 pacientes con sarcoma sinovial. Alrededor del 17 % de estos pacientes eran ni\u00f1os y adolescentes, y la mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 34 a\u00f1os.[4] Adem\u00e1s, en el protocolo ARST0332 (NCT00346164) del Children's Oncology Group (COG) y el protocolo European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) 2005, el sarcoma sinovial fue el subtipo histol\u00f3gico m\u00e1s com\u00fan.[5]

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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Las localizaciones m\u00e1s frecuentes son las extremidades, seguidas del tronco, la cabeza y el cuello.[4] Rara vez, el sarcoma sinovial surge en el coraz\u00f3n o el pericardio y presenta manifestaciones pleuropulmonares.[6-9]

\n

El sitio m\u00e1s com\u00fan de met\u00e1stasis es el pulm\u00f3n.[10,11] El riesgo de met\u00e1stasis est\u00e1 m\u00e1s condicionado por el tama\u00f1o del tumor. Los pacientes con tumores de m\u00e1s de 5 cm tienen un riesgo estimado 32 veces m\u00e1s alto de presentar met\u00e1stasis, en comparaci\u00f3n con otros pacientes.

\n

El Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) notific\u00f3 432 pacientes menores de 21 a\u00f1os con diagn\u00f3stico de sarcoma sinovial entre 1981 y 2018.[12]En el estudio, se compararon 3 grupos de edad de pacientes: ni\u00f1os (0\u201312 a\u00f1os; n = 176), adolescentes (13\u201316 a\u00f1os; n = 178) y adultos j\u00f3venes (17\u201321 a\u00f1os; n = 78).

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\n
    \n
  • La proporci\u00f3n de tumores invasivos fue significativamente m\u00e1s alta en los pacientes de m\u00e1s edad (ni\u00f1os, 33 %; adolescentes, 39 % y adultos j\u00f3venes, 54 %; P = 0,009).
    • \n
  • La proporci\u00f3n de tumores de m\u00e1s de 10 cm (ni\u00f1os; 13 %; adolescentes, 21 %; adultos j\u00f3venes, 31 %; P = 0,006) y la presencia de met\u00e1stasis en el diagn\u00f3stico inicial tambi\u00e9n fueron m\u00e1s elevadas en los pacientes de m\u00e1s edad (ni\u00f1os, 6 %; adolescentes, 10 %; adultos j\u00f3venes, 21 %; P = 0,001).
    • \n
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\n
\n
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Caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas, evaluaci\u00f3n diagn\u00f3stica y alteraciones gen\u00f3micas

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El sarcoma sinovial se subclasifica en los siguientes tipos:

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    \n
  • Sarcoma sinovial de c\u00e9lulas fusiformes.
    • \n
  • Sarcoma sinovial bif\u00e1sico.
    • \n
  • Sarcoma sinovial poco diferenciado.
    • \n
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\n

El diagn\u00f3stico del sarcoma sinovial se hace mediante an\u00e1lisis inmunohistoqu\u00edmico, hallazgos ultraestructurales y comprobaci\u00f3n de una translocaci\u00f3n cromos\u00f3mica espec\u00edfica: t(x;18)(p11.2;q11.2). Esta anomal\u00eda es espec\u00edfica del sarcoma sinovial y se encuentra en todos los subtipos morfol\u00f3gicos. El sarcoma sinovial se produce como consecuencia de un reordenamiento del gen SS18 en el cromosoma 18 con uno de los subtipos (1, 2 o 4) del gen SSX en el cromosoma X.[13,14] Se cree que el transcrito de fusi\u00f3n SS18::SSX promueve el silenciamiento epigen\u00e9tico de los principales genes supresores de tumores.[15]

\n

En un informe, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de la reactividad nuclear de SMARCB1 en la tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica en 49 casos de sarcoma sinovial, lo que indica que este patr\u00f3n puede ayudar a distinguir el sarcoma sinovial de otras tipos histol\u00f3gicos.[16]

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\n
\n

Factores pron\u00f3sticos

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Factores pron\u00f3sticos favorables

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Los pacientes menores de 10 a\u00f1os tienen desenlaces y caracter\u00edsticas cl\u00ednicas m\u00e1s favorables que los pacientes de m\u00e1s edad.

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Las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas favorables son las siguientes:[4,17-19]

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    \n
  • Tumores primarios en las extremidades.
    • \n
  • Tumores m\u00e1s peque\u00f1os.
    • \n
  • Enfermedad localizada
    • \n
  • La respuesta a la quimioterapia se correlacion\u00f3 con una mejora de la supervivencia en un metan\u00e1lisis.
    • \n
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Factores pron\u00f3sticos desfavorables

\n

En los siguientes estudios se notificaron m\u00faltiples factores relacionados con desenlaces precarios:

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    \n
  • En un an\u00e1lisis retrospectivo de sarcoma sinovial en ni\u00f1os y adolescentes tratados en Alemania e Italia, el tama\u00f1o del tumor (>5 cm o \u22645 cm en su mayor dimensi\u00f3n) fue un factor pron\u00f3stico importante de la supervivencia sin complicaciones [SSC]).[20] En este an\u00e1lisis, el grado de invasi\u00f3n local confiri\u00f3 una menor probabilidad de SSC, pero el desenlace cl\u00ednico no se relacion\u00f3 con los m\u00e1rgenes quir\u00fargicos.
    • \n
  • En un an\u00e1lisis retrospectivo de una sola instituci\u00f3n de 111 pacientes con sarcoma sinovial menores de 22 a\u00f1os en el momento del diagn\u00f3stico, se encontr\u00f3 que un tama\u00f1o tumoral m\u00e1s grande, una mayor profundidad en el tejido, un mayor grado de invasi\u00f3n local y una ubicaci\u00f3n m\u00e1s proximal del tumor se relacionaban con una supervivencia general (SG) m\u00e1s precaria.[21][Nivel de evidencia C1]
    • \n
  • En un an\u00e1lisis multic\u00e9ntrico de 219 ni\u00f1os de diversos centros de tratamiento, incluso de Alemania, el St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH), el Instituto Tumori y el MD Anderson Cancer Center, se notific\u00f3 una tasa estimada de SG a 5 a\u00f1os del 80 % y una tasa de SSC del 72 %.[19] En este an\u00e1lisis, se observ\u00f3 una interacci\u00f3n entre el tama\u00f1o del tumor y la capacidad invasiva. En an\u00e1lisis multivariantes, los pacientes con tumores grandes o invasivos, o con enfermedad del del grupo III (localizada, con resecci\u00f3n incompleta o de la que solo se obtuvo una biopsia) y grupo IV (met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico) del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study presentaron una SG m\u00e1s precaria. El tratamiento con radioterapia se relacion\u00f3 con mejora de la SG (cocientes de riesgos instant\u00e1neos (CRI), 0,4; intervalo de confianza (IC) 95 %, 0,2\u20130,7). En los pacientes del grupo III del IRS, la respuesta objetiva a la quimioterapia (18 de 30 [60 %]) se correlacion\u00f3 con una mejora de la supervivencia.
    • \n
  • Se ha estudiado el uso de firmas pron\u00f3sticas de expresi\u00f3n e \u00edndice gen\u00f3mico del sarcoma sinovial. Los perfiles gen\u00f3micos complejos, con mayor reordenamiento del genoma, son m\u00e1s comunes en adultos que en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con sarcoma sinovial y se relacionan con un riesgo m\u00e1s alto de met\u00e1stasis.[22]
    • \n
  • En una revisi\u00f3n de 84 pacientes con sarcoma sinovial localizado, donde se contaba con informaci\u00f3n sobre el estado de la fusi\u00f3n (SS18::SSX) y la clasificaci\u00f3n histol\u00f3gica, no se encontr\u00f3 ninguna diferencia en la SG. Sin embargo, en cuanto al tama\u00f1o del tumor en el momento del diagn\u00f3stico, se hall\u00f3 que los pacientes con tumores de entre 5 cm y 10 cm presentaron un pron\u00f3stico m\u00e1s precario que aquellos con tumores m\u00e1s peque\u00f1os (P = 0,02). Los pacientes con tumores de m\u00e1s de 10 cm tuvieron una SG a\u00fan m\u00e1s precaria (P = 0,0003).[23][Nivel de evidencia C1]
    • \n
  • El grupo alem\u00e1n CWS analiz\u00f3 a 27 pacientes evaluables menores de 21 a\u00f1os con met\u00e1stasis pulmonares entre 296 pacientes con sarcoma sinovial. Todos los pacientes ten\u00edan met\u00e1stasis en los pulmones. La tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 26 % y la tasa de SG fue del 30 %. El factor pron\u00f3stico m\u00e1s importante en el momento de la presentaci\u00f3n fue que las met\u00e1stasis se limitaran a una lesi\u00f3n en un solo pulm\u00f3n o una lesi\u00f3n en ambos pulmones (grupo que llamaron oligometast\u00e1sico). Los elementos del tratamiento vinculados con una supervivencia superior fueron la terapia local adecuada del tumor primario y, cuando fue posible, de las met\u00e1stasis. El uso de irradiaci\u00f3n dirigida a todo el pulm\u00f3n no se correlacion\u00f3 con mejores desenlaces.[24][Nivel de evidencia C1]
    • \n
  • El EpSSG dise\u00f1\u00f3 un \u00edndice gen\u00f3mico para el sarcoma sinovial.[25][Nivel de evidencia C2] El \u00edndice gen\u00f3mico se defini\u00f3 como A2/C, donde A es el n\u00famero total de alteraciones (ganancias y p\u00e9rdidas segmentarias) y C es el n\u00famero de cromosomas afectados en los resultados de la matriz de hibridaci\u00f3n gen\u00f3mica comparativa. En un an\u00e1lisis multivariante de 61 pacientes pedi\u00e1tricos, adolescentes y adultos j\u00f3venes (edad <25 a\u00f1os), el \u00edndice gen\u00f3mico alto fue un factor de predicci\u00f3n independiente de SSC y SG inferiores.
    • \n
  • En adultos, el pron\u00f3stico m\u00e1s precario se relacion\u00f3 con factores como el estadio III y estadio IVA del International Union Against Cancer/American Joint Committee on Cancer, una escasa necrosis tumoral, la localizaci\u00f3n en el tronco, un \u00edndice mit\u00f3tico alto, mayor edad y un grado histol\u00f3gico m\u00e1s elevado.[26-28]
    • \n
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Tratamiento del sarcoma sinovial

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Las opciones de tratamiento del sarcoma sinovial son las siguientes:

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Cirug\u00eda sola
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Evidencia (cirug\u00eda sola):

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    \n
  1. El COG y el EpSSG informaron sobre un an\u00e1lisis combinado de 60 pacientes menores de 21 a\u00f1os con sarcoma sinovial localizado que se asignaron de manera prospectiva a cirug\u00eda sin radioterapia ni quimioterapia adyuvante.[31] La inscripci\u00f3n se limit\u00f3 a los pacientes con resecci\u00f3n completa inicial con m\u00e1rgenes limpios en el an\u00e1lisis histol\u00f3gico y un tumor de grado 2 de cualquier tama\u00f1o o un tumor de grado 3 de 5 cm o menos. \n
    \n
      \n
    • La tasa de SSC a 3 a\u00f1os fue del 90 % (mediana de seguimiento, 5,2 a\u00f1os; intervalo, 1,9\u20139,1).
      • \n
    • Se presentaron 8 casos de recidiva tumoral; no se observ\u00f3 ning\u00fan caso de recidiva metast\u00e1sica.
      • \n
    • Todos los pacientes con enfermedad recidivante se trataron de manera eficaz con terapia de segunda l\u00ednea, que produjo una tasa de SG del 100 %.
      • \n
    • Por lo tanto, los autores concluyeron que un abordaje solo quir\u00fargico fue \u00f3ptimo para los pacientes que lograron una resecci\u00f3n R0 (resecci\u00f3n completa con m\u00e1rgenes microsc\u00f3picos negativos) y ten\u00edan tumores de menos de 5 cm, con independencia del grado.
      • \n
    \n
    2. \n
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Cirug\u00eda y quimioterapia, con radioterapia o sin esta
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El sarcoma sinovial es m\u00e1s sensible a la quimioterapia que muchos otros tipos de sarcomas de tejido blando. Los ni\u00f1os con sarcoma sinovial tienen mejor pron\u00f3stico que los adultos con este tipo sarcoma.[11,28,32-37]

\n

Los reg\u00edmenes m\u00e1s utilizados para el tratamiento del sarcoma sinovial incorporan ifosfamida y doxorrubicina.[19,35,38] Las tasas de respuesta al r\u00e9gimen de ifosfamida y doxorrubicina son m\u00e1s altas que en otros sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso.[39]

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Evidencia (cirug\u00eda y quimioterapia con radioterapia o sin esta):

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    \n
  1. Varios centros de tratamiento promueven la quimioterapia despu\u00e9s de la resecci\u00f3n y la radioterapia para ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes con sarcoma sinovial.[19,20,40-42]
    2. \n
  2. En los estudios de la International Society of Pediatric Oncology-Malignant Mesenchymal Tumors, se observ\u00f3 que determinados pacientes con sarcoma sinovial no metast\u00e1sico (edad temprana, tumores resecados de <5 cm) a veces presentan desenlaces excelentes sin radioterapia. Sin embargo, a\u00fan no est\u00e1 claro si ese abordaje elimina la ventaja de la radiaci\u00f3n para el control local o regional.[41]
    3. \n
  3. En un ensayo alem\u00e1n, se indic\u00f3 un beneficio de la quimioterapia posoperatoria en ni\u00f1os con sarcoma sinovial.[42]
    4. \n
  4. En un metan\u00e1lisis tambi\u00e9n se indic\u00f3 que la quimioterapia puede proporcionar beneficios.[19]
    5. \n
  5. El COG notific\u00f3 un an\u00e1lisis del subgrupo de pacientes con sarcoma sinovial tratados en el ensayo ARST0332 (NCT00346164). Este fue un ensayo prospectivo de asignaci\u00f3n de tratamiento para pacientes menores de 30 a\u00f1os con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso.[43] Se analizaron los desenlaces de 138 pacientes aptos. \n
    \n
      \n
    • En general, se logr\u00f3 resecci\u00f3n R0 o resecci\u00f3n R1 (m\u00e1rgenes positivos al microscopio) del tumor primario en 129 pacientes (93,5 %): 69 pacientes (53,5 %) al comienzo del estudio y 60 pacientes (46,5 %) despu\u00e9s de la quimioterapia neoadyuvante. De estos pacientes, 104 (80,6 %) presentaron una resecci\u00f3n R0: 55 pacientes (53 %) al comienzo del estudio y 49 pacientes (47 %) despu\u00e9s de la quimioterapia neoadyuvante.
      • \n
    • La respuesta fue evaluable en 55 pacientes de los 60 que recibieron quimioterapia neoadyuvante. De ellos, 2 pacientes (3,6 %) presentaron respuesta completa, 9 pacientes (16,4 %) presentaron respuesta parcial, 41 pacientes (74,6 %) presentaron enfermedad estable y 3 pacientes (5,5 %) presentaron enfermedad progresiva. El tejido de 57 tumores fue sometido a revisi\u00f3n central despu\u00e9s de la resecci\u00f3n definitiva. Se encontr\u00f3 que 41 tumores (72 %) exhib\u00edan menos del 90 % de necrosis, y 16 tumores (28 %) exhib\u00edan el 90 % o m\u00e1s de necrosis.
      • \n
    • En los 46 pacientes del grupo de riesgo bajo, la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 81,9 % (IC 95 %, 69\u201394,8 %) y la tasa de SG fue del 97,7 % (IC 95 %, 92,7\u2013100 %).
      • \n
    • En los 23 pacientes del grupo de riesgo intermedio (grupo de tratamiento C), la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 64 % (IC 95 %, 42,4\u201385,8%) y la tasa de SG fue del 89,5 % (IC 95 %, 75,3\u2013100 %).
      • \n
    • En los 49 pacientes del grupo de riesgo intermedio (grupo de tratamiento D), la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 71,2 % (IC 95 %, 56,5\u201385,9 %) y la tasa de SG fue del 86,5 % (IC 95 %, 75,6\u201397,3 %).
      • \n
    • En los 21 pacientes del grupo de riesgo alto, la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 7,6 % (IC 95 %, 0\u201322%) y la tasa de SG fue del 12,5 % (IC 95 %, 0\u201328,7 %).
      • \n
    \n
    6. \n
  6. El EpSSG realiz\u00f3 un estudio prospectivo de pacientes menores de 21 a\u00f1os con sarcoma sinovial (CCLG-EPSSG-NRSTS-2005 [NCT00334854]).[44][Nivel de evidencia C1] Los pacientes se estratificaron en los siguientes 3 grupos de riesgo y se asignaron de forma no aleatoria al tratamiento seg\u00fan el grupo de riesgo: \n
    \n
      \n
    • Los pacientes de riesgo bajo ten\u00edan tumores del grupo I del IRS que med\u00edan menos de 5 cm y tumores primarios no axiales.
      • \n
    • Los pacientes de riesgo intermedio no ten\u00edan tumores primarios axiales; ten\u00edan tumores del grupo I del IRS que med\u00edan m\u00e1s de 5 cm o tumores del grupo II del IRS.
      • \n
    • Los pacientes de riesgo alto fueron todos los pacientes con tumores en sitios axiales primarios (cabeza y cuello, pulmones y pleura, tronco, retroperitoneo), tumores del grupo III del IRS o tumores N1.
      • \n
    \n

    Los desenlaces de los pacientes tratados en el ensayo CCLG-EPSSG-NRSTS-2005 se describen en el Cuadro 11.

    \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
    \n Cuadro 11. Supervivencia sin complicaciones y supervivencia general de pacientes con sarcoma sinovial de riesgo bajo, intermedio y alto tratados en el ensayo CCLG-EPSSG-NRSTS-2005 \n
    Grupo de riesgoTratamientoSSC a 3 a\u00f1os (%)SG a 3 a\u00f1os (%)
    IRS = Intergroup Rhabdomyosarcoma Study; RT = radioterapia.
    aQuimioterapia de ifosfamida y doxorrubicina, sin doxorrubicina durante la radioterapia.
    b59,4 Gy en casos sin opci\u00f3n de una resecci\u00f3n secundaria; 50,4 Gy como radioterapia preoperatoria; 50,4 Gy, 54 Gy y 59,4 Gy como radioterapia posoperatoria, en el caso de resecciones R0, R1 y R2, respectivamente (sin radioterapia adicional en el caso de resecciones completas secundarias con m\u00e1rgenes limpios en ni\u00f1os menores de 6 a\u00f1os).
    BajoCirug\u00eda sola92100
    IntermedioCirug\u00eda, 3\u20136 ciclos de quimioterapiaa, \u00b1 RTb91100
    Alto (grupo III del IRS)3 ciclos de quimioterapiaa, cirug\u00eda, 3 ciclos adicionales de quimioterapia, \u00b1 RTb7794
    Alto (sitios primarios axiales)Cirug\u00eda, 6 ciclos de quimioterapiaa, RTb78100
    7. \n
  7. El CWS notific\u00f3 los resultados de un ensayo prospectivo para el tratamiento de pacientes con sarcoma sinovial. La selecci\u00f3n de pacientes se restringi\u00f3 a aquellos con tumores localizados con enfermedad residual macrosc\u00f3pica despu\u00e9s de la primera cirug\u00eda, antes del inicio de la terapia sist\u00e9mica (IRS III) y sin enfermedad metast\u00e1sica detectable desde el punto de vista cl\u00ednico. En el estudio participaron 145 pacientes con una mediana de edad de 14,5 a\u00f1os (intervalo, 0,2\u201333,2 a\u00f1os). En los protocolos se recomend\u00f3, pero no fue un requisito, que se administrara radioterapia antes de la resecci\u00f3n definitiva del tumor. Se administr\u00f3 radioterapia a 115 pacientes (79 %) y 23 de ellos no recibieron radioterapia (no se document\u00f3 informaci\u00f3n sobre 7 pacientes). De los 115 pacientes irradiados, 57 se irradiaron antes de la escisi\u00f3n del tumor y 52 despu\u00e9s de la escisi\u00f3n del tumor.[45] \n
    \n
      \n
    • En esta comparaci\u00f3n no aleatorizada, la secuenciaci\u00f3n de la radioterapia antes de la resecci\u00f3n definitiva se relacion\u00f3 con una mejora estad\u00edsticamente significativa en las tasas de supervivencia sin recidiva local, en comparaci\u00f3n con la cirug\u00eda definitiva antes de la radioterapia.
      • \n
    • La omisi\u00f3n de la radioterapia se relacion\u00f3 con un desenlace inferior.
      • \n
    • Los desenlaces de los pacientes se describen en el Cuadro 12.
      • \n
    \n
    \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
    \n Cuadro 12. Efectos de la programaci\u00f3n de la radioterapia en los desenlaces de pacientes con sarcoma sinovial \n
    RadioterapiaN\u00famero de pacientesTasa de SSC a 5 a\u00f1osTasa de SG a 5 a\u00f1osTasa de supervivencia sin recidiva local a 5 a\u00f1os
    SSC = supervivencia sin complicaciones; SG = supervivencia general.
    Sin radioterapia2344 %57 %76 %
    Radioterapia antes de la cirug\u00eda5770 %83 %98 %
    Radioterapia despu\u00e9s de la cirug\u00eda.5273 %82 %86 %
    8. \n
\n
\n
\n
\n

Sarcoma sinovial recidivante, sin otra indicaci\u00f3n

\n

Para los pacientes con sarcoma sinovial recidivante, la tasa de supervivencia despu\u00e9s de la reca\u00edda es precaria (30\u201340 % a los 5 a\u00f1os). Los factores relacionados con el desenlace despu\u00e9s de la reca\u00edda incluyen la duraci\u00f3n de la primera remisi\u00f3n (> o \u2264 18 meses) y la ausencia de una segunda remisi\u00f3n.[46,47]

\n

En un estudio alem\u00e1n, la resecci\u00f3n quir\u00fargica de la enfermedad metast\u00e1sica fue el m\u00e9todo m\u00e1s frecuente para lograr una remisi\u00f3n completa.[47] La quimioterapia de mantenimiento por v\u00eda oral con trofosfamida, idarrubicina y etop\u00f3sido o con ciclofosfamida oral y vinblastina intravenosa se administr\u00f3 de forma individual.

\n

Un consorcio de 6 centros de referencia europeos inform\u00f3 sobre una revisi\u00f3n retrospectiva de pacientes menores de 21 a\u00f1os con sarcoma sinovial recidivante. En 41 pacientes, las primeras recidivas se produjeron entre 3 y 132 meses (mediana, 18 meses) despu\u00e9s del primer diagn\u00f3stico. Las reca\u00eddas fueron locales en el 34 % de los pacientes, metast\u00e1sicas en el 54 %, y locales y metast\u00e1sicas en el 12 %. Los tratamientos en la primera reca\u00edda incluyeron cirug\u00eda en el 56 % de los pacientes, radioterapia en el 34 % y terapia sist\u00e9mica en el 88 %. En total, 36 pacientes recibieron tratamiento m\u00e9dico de segunda l\u00ednea, que incluy\u00f3 quimioterapia en 32 pacientes (con 10 reg\u00edmenes diferentes) y terapia dirigida en 4 pacientes. No se incluy\u00f3 ning\u00fan paciente en ensayos cl\u00ednicos de fase inicial como terapia de segunda l\u00ednea. La tasa de respuesta general fue del 42 %. La mediana de SSC fue de 12 meses, y la tasa de SSC a 5 a\u00f1os tras la reca\u00edda fue del 15,8 %. La mediana de SG fue de 30 meses, y la tasa de SG a 5 a\u00f1os tras la reca\u00edda fue del 22,2 %. En un an\u00e1lisis de regresi\u00f3n multivariantee de Cox, la SG se relacion\u00f3 de forma significativa con el tiempo y el tipo de reca\u00edda.[48]

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La radioterapia (radioterapia corporal estereot\u00e1ctica) se puede utilizar para tratar met\u00e1stasis pulmonares espec\u00edficas. Por lo general, se considera su uso despu\u00e9s de, por lo menos, una resecci\u00f3n para confirmar la presencia de enfermedad metast\u00e1sica. En particular, la radioterapia es apropiada para pacientes con lesiones que comprometan el intercambio gaseoso por su localizaci\u00f3n adyacente a los bronquios o que causen dolor al invadir la pared tor\u00e1cica.[49]

\n

Del 70 % al 80 % de los sarcomas sinoviales expresan NY-ESO-1, un ant\u00edgeno testicular inmun\u00f3geno de c\u00e1ncer.[50] Es posible usar transferencia adoptiva de c\u00e9lulas T modificadas para que expresen NY-ESO-1c259, un receptor de c\u00e9lula T (TCR) con alta afinidad para NY-ESO-1/LAGE1a, dirigida a NY-ESO-1.[51] El procedimiento para fabricar las c\u00e9lulas T genomanipuladas restringe su reactividad a un solo tipo de HLA. Todos los ensayos cl\u00ednicos de este tipo de tecnolog\u00eda han usado HLA-A*02 como diana inicial y han restringido la inscripci\u00f3n a los pacientes cuyos tumores expresaban NY-ESO-1 y que ten\u00edan HLA-A*02. En un ensayo multinstitucional, se confirm\u00f3 la presencia de respuestas antitumorales en el 50 % de los pacientes (6 de 12) caracterizadas por achicamiento del tumor en el transcurso de varios meses. Se encontraron c\u00e9lulas NY-ESO-1c259T circulantes despu\u00e9s de la infusi\u00f3n en todos los pacientes y las c\u00e9lulas perduraron por lo menos 6 meses en todos los pacientes que respondieron a la infusi\u00f3n.[52]

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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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Sarcoma epitelioide

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El sarcoma epitelioide es un tumor mesenquimatoso raro con histog\u00e9nesis incierta que exhibe diferenciaci\u00f3n multilinaje.[53]

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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El sarcoma epitelioide suele presentarse como un n\u00f3dulo firme de crecimiento lento en el tejido blando profundo. El tipo proximal afecta de manera predominante a adultos y compromete el esqueleto axial y sitios proximales. El tumor es muy maligno y tiene una predisposici\u00f3n a met\u00e1stasis ganglionares.

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Alteraciones gen\u00f3micas

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El sarcoma epitelioide se caracteriza por la inactivaci\u00f3n del gen SMARCB1, presente en los tipos convencional y proximal de este sarcoma.[54] Esta anomal\u00eda conduce a una mayor dependencia de EZH2 y a la formaci\u00f3n de tumores.[55]

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Tratamiento del sarcoma epitelioide

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Las opciones de tratamiento del sarcoma epitelioide son las siguientes:

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\n
Cirug\u00eda con quimioterapia o radioterapia, o sin estas
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El tratamiento m\u00e1s eficaz es la extirpaci\u00f3n quir\u00fargica de los tumores primarios y recidivantes.[56][Nivel de evidencia C1] Debido a que esta enfermedad tiene predisposici\u00f3n a presentar met\u00e1stasis ganglionar oculta, se recomienda la biopsia de ganglio linf\u00e1tico centinela para el sarcoma epitelioide de extremidades o gl\u00fateos en ausencia de comprobaci\u00f3n cl\u00ednica (por im\u00e1genes o por examen f\u00edsico) de ganglios linf\u00e1ticos agrandados.[57]

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Evidencia (cirug\u00eda con quimioterapia o radioterapia o sin esta):

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    \n
  1. En un an\u00e1lisis retrospectivo del grupo alem\u00e1n CWS de 67 ni\u00f1os, adolescentes y adultos j\u00f3venes (mediana de edad 14 a\u00f1os) con sarcoma epitelioide, 53 pacientes ten\u00edan enfermedad localizada y 14 pacientes ten\u00edan enfermedad metast\u00e1sica.[58][Nivel de evidencia C1] De 67 pacientes, se trat\u00f3 a 58 con resecciones primarias. De acuerdo con el examen microsc\u00f3pico, las resecciones se consideraron completas en 35 pacientes e incompletas en 12 pacientes; en el examen macrosc\u00f3pico las resecciones fueron incompletas en 20 pacientes. Se trat\u00f3 con quimioterapia a 49 pacientes y con radioterapia a 33 pacientes. \n
    \n
      \n
    • Se logr\u00f3 la remisi\u00f3n completa en 45 de 53 pacientes (85 %) con enfermedad localizada.
      • \n
    • Se observaron recidivas en 27 pacientes despu\u00e9s de una mediana de tiempo de 0,9 a\u00f1os (intervalo, 0,1\u20132,3 a\u00f1os).
      • \n
    • Los pacientes con enfermedad localizada tuvieron una tasa de SSC a 5 a\u00f1os del 35 % (IC 95 %, \u00b112 %) y una tasa de SG del 48 % (IC 95 % \u00b114 %).
      • \n
    • Los pacientes con enfermedad metast\u00e1sica tuvieron una tasa de SSC a 5 a\u00f1os del 7 % (IC 95 %, \u00b114 %) y una tasa de SG del 9 % (IC 95 %, \u00b116 %).
      • \n
    • Los factores que se correlacionaron con un pron\u00f3stico favorable en los pacientes con enfermedad localizada fueron un tama\u00f1o tumoral peque\u00f1o, un grupo del IRS m\u00e1s bajo, menor grado de invasi\u00f3n tumoral, un estado negativo para el compromiso ganglionar y una resecci\u00f3n completa seg\u00fan el an\u00e1lisis microsc\u00f3pico.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En un an\u00e1lisis retrospectivo se revisaron los ensayos cl\u00ednicos prospectivos del COG y el EpSSG en los que participaron pacientes menores de 30 a\u00f1os con sarcoma epitelioide.[59][Nivel de evidencia B4] En el an\u00e1lisis se identificaron 63 pacientes tratados entre julio de 2005 y noviembre de 2015. Los pacientes se estratificaron en 3 grupos de riesgo mediante una combinaci\u00f3n de caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y tratamientos recibidos. Los pacientes de riesgo bajo (n = 34) se sometieron a cirug\u00eda con radioterapia o sin esta. Este grupo incluy\u00f3 de modo predominante a pacientes con tumores no metast\u00e1sicos con resecci\u00f3n amplia o marginal que med\u00edan 5 cm o menos. El grupo de riesgo intermedio incluy\u00f3 a pacientes (n = 16) con tumores no metast\u00e1sicos de grado alto y tumores que med\u00edan m\u00e1s de 5 cm o irresecables. Los pacientes de riesgo alto (n = 13) ten\u00edan enfermedad ganglionar o met\u00e1stasis a distancia, sin importar el grado o el tama\u00f1o del tumor. \n
    \n
      \n
    • Se observaron respuestas parciales en 11 de 22 pacientes (50 %) que recibieron terapia neoadyuvante.
      • \n
    • Se presentaron casos de recidiva local (n = 10) y recidiva a distancia (n = 15).
      • \n
    • Las tasas estimadas de SG a 5 a\u00f1os fueron del 86,4 % en los pacientes de riesgo bajo, del 63,5 % en los pacientes de riesgo intermedio y del 0 % en los pacientes de riesgo alto.
      • \n
    • Los factores de predicci\u00f3n de una SSC m\u00e1s precaria en los pacientes sin met\u00e1stasis fueron un compromiso ganglionar locorregional, un tumor invasor, un grado alto y un menor alcance de la resecci\u00f3n.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En una revisi\u00f3n de 30 pacientes pedi\u00e1tricos con sarcoma epitelioide (mediana de edad en el momento de la presentaci\u00f3n, 12 a\u00f1os), se notificaron los siguientes resultados:[60] \n
    \n
      \n
    • Se observaron respuestas a la quimioterapia en el 40 % de los pacientes que recibieron reg\u00edmenes de tratamiento propios del sarcoma.
      • \n
    • El 60 % de los pacientes estaban vivos al cabo de 5 a\u00f1os del diagn\u00f3stico inicial.
      • \n
    \n
    4. \n
  4. En una revisi\u00f3n retrospectiva de una sola instituci\u00f3n de 20 pacientes, que incluy\u00f3 ni\u00f1os y adultos (mediana de edad, 27,3 a\u00f1os), se notific\u00f3 lo siguiente:[56] \n
    \n
      \n
    • No hubo diferencia en la probabilidad de recidiva entre los pacientes que recibieron quimioterapia y los que no la recibieron.
      • \n
    • Los autores indicaron que la radioterapia quiz\u00e1s sea \u00fatil.
      • \n
    \n
    5. \n
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Terapia dirigida
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Evidencia (tazemetostat):

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    \n
  1. En un ensayo de fase II de 62 adultos con sarcoma epitelioide en quienes se document\u00f3 por an\u00e1lisis inmunohistioqu\u00edmico la p\u00e9rdida de INI1 o las alteraciones bial\u00e9licas en SMARCB1 (gen codificador de INI1), el tazemetostat demostr\u00f3 actividad cl\u00ednica.[61] \n
    \n
      \n
    • Se presentaron 9 de 62 respuestas parciales confirmadas, la tasa de respuesta objetiva fue del 15 % y la tasa de control de la enfermedad fue del 26 %.
      • \n
    \n
    2. \n
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\n

En enero de 2020, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorg\u00f3 la aprobaci\u00f3n acelerada al uso del tazemetostat en pacientes adultos y j\u00f3venes de 16 a\u00f1os o m\u00e1s con sarcoma epitelioide metast\u00e1sico, o localmente avanzado, que no cumpl\u00edan los requisitos para una resecci\u00f3n completa.

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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica para el sarcoma epitelioide

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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A continuaci\u00f3n, se presenta un ejemplo de un ensayo cl\u00ednico nacional o institucional en curso:

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    \n
  • PEPN2121 (NCT05286801) (Tiragolumab and Atezolizumab for the Treatment of Relapsed or Refractory SMARCB1- or SMARCA4-Deficient Tumors): en este estudio se eval\u00faa la combinaci\u00f3n de un anticuerpo dirigido a PD-L1 (atezolizumab) con un anticuerpo dirigido a TIGIT (tiragolumab) en pacientes que tienen tumores con deficiencia de SMARCB1 o SMARCA4. Es posible que los pacientes con sarcoma epitelioide sean aptos para este estudio.
    • \n
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Sarcoma alveolar de partes blandas

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Los sarcomas alveolares de partes blandas representan el 1,4 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 a\u00f1os (consultar el Cuadro 1

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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La mediana de edad de presentaci\u00f3n es de 25 a\u00f1os en pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas. Este tumor surge de manera m\u00e1s frecuente en las extremidades, pero tambi\u00e9n puede aparecer en la regi\u00f3n oral y maxilofacial.[62-64] El sarcoma alveolar de partes blandas en ni\u00f1os a veces se manifiesta con indicios de enfermedad metast\u00e1sica.[65] Son infrecuentes las met\u00e1stasis encef\u00e1licas y pulmonares tard\u00edas.[62]

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En una serie de 61 pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas que se trataron en 4 ensayos consecutivos del CWS y del Soft Tissue Sarcoma Registry (SoTiSaR), 46 pacientes presentaron enfermedad localizada y 15 pacientes presentaron indicios de met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico.[66]

\n

Entre 1980 y 2014, se trataron 69 pacientes menores de 30 a\u00f1os con sarcoma alveolar de partes blandas en cuatro instituciones importantes. La mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 17 a\u00f1os y el 64 % de los pacientes eran mujeres. El sitio m\u00e1s com\u00fan de la enfermedad fue la extremidad inferior y 26 pacientes ten\u00edan una translocaci\u00f3n g\u00e9nica ASPSCR1::TFE3.[67]

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\n

Alteraciones gen\u00f3micas

\n

Este tumor de histog\u00e9nesis incierta se caracteriza por una translocaci\u00f3n cromos\u00f3mica constante t(X;17)(p11,2;q25) en la que se fusiona el gen ASPSCR1 con el gen TFE3.[68,69]

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\n

Pron\u00f3stico

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En los pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas, las met\u00e1stasis son frecuentes y, a menudo, tienen una evoluci\u00f3n poco activa y prolongada.

\n

El sarcoma alveolar de partes blandas en ni\u00f1os a veces tambi\u00e9n presenta una evoluci\u00f3n poco activa.[65] Es posible que los pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas presenten una recidiva muchos a\u00f1os despu\u00e9s de un largo periodo de remisi\u00f3n aparente.[66,70]

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\n
    \n
  • En un estudio se notific\u00f3 que en una serie de 19 pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas que recibieron tratamiento la tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 80 %. La tasa de SG fue del 91 % en los pacientes con enfermedad localizada, del 100 % en los pacientes con tumores que med\u00edan 5 cm o menos y del 31 % en los pacientes con tumores que med\u00edan m\u00e1s de 5 cm.[71]
    • \n
  • En otra serie de 33 pacientes, la tasa de SG fue del 68 % a los 5 a\u00f1os del diagn\u00f3stico y del 53 % a los 10 a\u00f1os del diagn\u00f3stico. La supervivencia fue mejor en los pacientes con tumores m\u00e1s peque\u00f1os (\u22645 cm) y tumores que se resecaron por completo.[72][Nivel de evidencia C1]
    • \n
  • En una revisi\u00f3n retrospectiva de ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes menores de 30 a\u00f1os (mediana de edad, 17 a\u00f1os; intervalo, 1,5\u201330 a\u00f1os) de 4 instituciones, se identific\u00f3 a 69 pacientes tratados de manera primaria con cirug\u00eda entre 1980 y 2014.[67][Nivel de evidencia C1] Se encontr\u00f3 una translocaci\u00f3n ASPSCR1::TFE3 en los 26 pacientes analizados. Hubo 19 pacientes con tumores del grupo I del IRS (28 %), 7 pacientes con tumores del grupo II del IRS (10 %), 5 pacientes con tumores del grupo III del IRS (7 %) y 38 pacientes con tumores del grupo IV del IRS (55 %). En los 31 pacientes con tumores localizados (grupos posquir\u00fargicos I, II y III del IRS), la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 80 % y la tasa de SG fue del 87 %. En los 38 pacientes con tumores metast\u00e1sicos (grupo IV del IRS), la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 7 % y la tasa de SG fue del 61 %.
    • \n
  • En una serie de pacientes tratados en estudios consecutivos de Alemania, 15 de 61 pacientes (25 %) presentaron met\u00e1stasis, por lo general de \u00edndole miliar. A pesar de la falta de respuesta a la quimioterapia, la tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 61 %, con una tasa de SSC del 20 %.[66]
    • \n
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Tratamiento del sarcoma alveolar de partes blandas

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Las opciones de tratamiento del sarcoma alveolar de partes blandas son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda con radioterapia y quimioterapia o sin estas.[29,30]
    2. \n
  2. Terapia dirigida (inhibidores de tirosina\u2013cinasas e inhibidores de puntos de control).[73]
    3. \n
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Cirug\u00eda con radioterapia y quimioterapia o sin estas
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El abordaje est\u00e1ndar de tratamiento es la resecci\u00f3n completa de la lesi\u00f3n primaria.[71] Si la escisi\u00f3n completa no es posible, se administra radioterapia.

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Evidencia (cirug\u00eda con quimioterapia o sin esta):

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    \n
  1. En un estudio realizado en China, se notific\u00f3 sobre 18 pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas en la regi\u00f3n oral y maxilofacial. Entre ellos, 15 pacientes eran menores de 30 a\u00f1os. El tratamiento primario fue la resecci\u00f3n quir\u00fargica con m\u00e1rgenes negativos.[64][Nivel de evidencia C2] \n
    \n
      \n
    • Todos los pacientes sobrevivieron y solo 1 paciente present\u00f3 recidiva de enfermedad metast\u00e1sica.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En una serie de pacientes tratados en estudios consecutivos en Alemania, se notific\u00f3 lo siguiente:[66] \n
    \n
      \n
    • La supervivencia sin progresi\u00f3n (SSP) de los pacientes sin met\u00e1stasis en el momento de la presentaci\u00f3n mejor\u00f3 con la resecci\u00f3n completa del tumor primario.
      • \n
    • La tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 100 % en los pacientes con tumores que se resecaron por completo, en comparaci\u00f3n con el 50 % en los pacientes con enfermedad residual microsc\u00f3pica o macrosc\u00f3pica.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En una serie de 51 pacientes pedi\u00e1tricos de 0 a 21 a\u00f1os con sarcoma alveolar de partes blandas, se notific\u00f3 lo siguiente:[62][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • La tasa de SG fue del 78 % a los 10 a\u00f1os y la tasa de SSC fue de alrededor del 63 %.
      • \n
    • En los pacientes con enfermedad localizada (n = 37) la tasa de SG a 10 a\u00f1os fue del 87 %.
      • \n
    • Los 14 pacientes con met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico presentaron una tasa de SG a 10 a\u00f1os del 44 %, en parte debido a la resecci\u00f3n quir\u00fargica del tumor primario y a las met\u00e1stasis pulmonares en algunos pacientes.
      • \n
    • Solo 3 de 18 pacientes (17 %) con enfermedad cuantificable presentaron una reacci\u00f3n favorable a la quimioterapia antisarcoma convencional, pero 2 de 4 pacientes tratados con sunitinib presentaron una respuesta parcial.
      • \n
    \n
    4. \n
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Terapia dirigida
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Se han realizado estudios de terapia dirigida (inhibidores de tirosina\u2013cinasas e inhibidores de puntos de control).

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Sunitinib

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Evidencia (sunitinib):

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    \n
  1. En un estudio retrospectivo peque\u00f1o con 9 pacientes adultos con sarcoma alveolar de partes blandas metast\u00e1sico que recibieron sunitinib, se notificaron respuestas parciales en 5 pacientes y enfermedad estable en 2 pacientes.[74][Nivel de evidencia C3]
    2. \n
  2. En otro estudio, 15 pacientes adultos con sarcoma alveolar de partes blandas se trataron con sunitinib. De los pacientes, 5 se trataron con sunitinib durante m\u00e1s de 2 a\u00f1os.[75][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • Presentaron respuestas parciales 6 pacientes.
      • \n
    • La mediana de SSP fue de 19 meses y la mediana de SG fue de 56 meses.
      • \n
    • La tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 49 %.
      • \n
    \n
    3. \n
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Cediranib

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El cediranib es un inhibidor de los 3 receptores del factor de crecimiento epid\u00e9rmico vascular que se conocen.

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Evidencia (cediranib):

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    \n
  1. En un ensayo pedi\u00e1trico de fase II de cediranib en el que se us\u00f3 el 70 % de la dosis m\u00e1xima tolerada en adultos para el tratamiento de pacientes menores de 16 a\u00f1os, se notific\u00f3 lo siguiente:[76][Nivel de evidencia B4] \n
    \n
      \n
    • De 7 pacientes, 5 presentaron enfermedad estable durante 14 meses o m\u00e1s.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. Un grupo internacional realiz\u00f3 un ensayo aleatorizado controlado con placebo con enmascaramiento doble de fase II sobre cediranib en pacientes adolescentes y adultos con sarcoma alveolar de partes blandas.[77][Nivel de evidencia A1] \n
    \n
      \n
    • La mediana del cambio porcentual en la suma de los di\u00e1metros de la lesi\u00f3n objetivo en la poblaci\u00f3n evaluable fue de un -8,3 % (intervalo intercuart\u00edlico [IIC], -26,5 a 5,9) en los pacientes que recibieron cediranib, en comparaci\u00f3n con un 13,4 % (IIC, 1,1\u201321,3) en los pacientes que recibieron el placebo (P unilateral = 0,0010).
      • \n
    • Los autores concluyeron que el cediranib es un f\u00e1rmaco activo en pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En un ensayo de fase II de cediranib, 15 de 43 pacientes adultos (35 %) con sarcoma alveolar de partes blandas metast\u00e1sico presentaron respuestas parciales.[78][Nivel de evidencia C3]
    4. \n
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Pazopanib

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Evidencia (pazopanib):

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    \n
  1. En un ensayo sin enmascaramiento en el que se evalu\u00f3 la eficacia del pazopanib en 6 pacientes adultos, 1 paciente logr\u00f3 una respuesta parcial y 5 pacientes presentaron enfermedad estable.[79]
    2. \n
  2. En otro ensayo se incluyeron 30 pacientes adultos que se trataron con pazopanib.[80] \n
    \n
      \n
    • Se present\u00f3 1 caso de respuesta completa, 7 pacientes tuvieron respuestas parciales y 17 pacientes, enfermedad estable.
      • \n
    • La mediana de SSP fue de 13,6 meses.
      • \n
    \n
    3. \n
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Axitinib y pembrolizumab

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El axitinib es un inhibidor de la tirosina\u2013cinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular. El pembrolizumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de la prote\u00edna 1 de muerte celular programada.

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Evidencia (axitinib y pembrolizumab):

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    \n
  1. En un ensayo, pacientes adultos con sarcomas avanzados se trataron con una combinaci\u00f3n de axitinib y pembrolizumab.[73] \n
    \n
      \n
    • La tasa de SSP a 3 meses en 12 pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas fue del 73 %.
      • \n
    • De 11 pacientes con enfermedad evaluable, 6 exhibieron respuestas parciales con axitinib.
      • \n
    \n
    2. \n
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Otras terapias
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Hay informes espor\u00e1dicos de respuestas objetivas al tratamiento con interfer\u00f3n \u03b1 y bevacizumab.[62,81,82]

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Debido a que estos son tumores raros, se debe considerar la inscripci\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos prospectivos de todos los ni\u00f1os con sarcoma alveolar de partes blandas. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre ensayos cl\u00ednicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica para el sarcoma alveolar de partes blandas

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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Sarcoma de c\u00e9lulas claras, sin otra indicaci\u00f3n

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El sarcoma de c\u00e9lulas claras (antes llamado melanoma maligno de partes blandas) es un sarcoma de tejido blando raro que suele afectar los tejidos blandos profundos de las extremidades. Tambi\u00e9n se llama sarcoma de c\u00e9lulas claras de tendones y aponeurosis. El tumor suele afectar a adolescentes y adultos j\u00f3venes.

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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El tumor afecta con mayor frecuencia la extremidad inferior, en particular el pie, el tal\u00f3n y el tobillo.[83,84] Tiene una predisposici\u00f3n alta a la diseminaci\u00f3n ganglionar, en especial las met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos regionales (12\u201343 %).[84,85]

\n

Es com\u00fan que el tumor tenga una evoluci\u00f3n cl\u00ednica poco activa. Los pacientes con tumores peque\u00f1os localizados con \u00edndice mit\u00f3tico bajo y un grado histol\u00f3gico intermedio presentan los mejores desenlaces.[86]

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Alteraciones gen\u00f3micas

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El sarcoma de c\u00e9lulas claras de tejido blando se caracteriza por las fusiones g\u00e9nicas EWSR1::ATF1 o EWSR1::CREB1.[87,88]

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Tratamiento del sarcoma de c\u00e9lulas claras de tejido blando

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Las opciones de tratamiento del sarcoma de c\u00e9lulas claras de tejido blando son las siguientes:

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Cirug\u00eda con radioterapia o sin esta
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La cirug\u00eda, con radioterapia o sin esta, es el tratamiento de elecci\u00f3n y ofrece la mejor probabilidad de curaci\u00f3n.

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Evidencia (cirug\u00eda con radioterapia o sin esta):

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    \n
  1. En una serie de 28 pacientes pedi\u00e1tricos de los Soft Tissue Cooperative Studies en Italia y Alemania, la mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 14 a\u00f1os y la extremidad inferior fue el sitio primario m\u00e1s com\u00fan (50 %).[89]; [90][Nivel de evidencia C2] \n
    \n
      \n
    • En esta serie, se curaron 12 de 13 pacientes con tumores resecados por completo.
      • \n
    • En los pacientes con estadio m\u00e1s avanzado de la enfermedad, el desenlace es precario y la quimioterapia casi nunca es eficaz.
      • \n
    \n
    2. \n
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Terapia dirigida
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Evidencia (terapia dirigida):

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    \n
  1. En un estudio de la European Organization for Research and Treatment of Cancer, se trat\u00f3 con crizotinib a 26 pacientes de sarcoma de c\u00e9lulas claras con enfermedad metast\u00e1sica y reordenamientos de EWSR1 documentados.[91] \n
    \n
      \n
    • Uno de los pacientes tuvo una respuesta parcial y 17 tuvieron enfermedad estable.
      • \n
    \n
    2. \n
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Condrosarcoma mixoide extraesquel\u00e9tico

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El condrosarcoma mixoide extraesquel\u00e9tico es un tipo relativamente infrecuente de sarcoma de tejido blando, y representa solo el 2,3 % de todos los sarcomas de tejido blando.[92] Se ha notificado en ni\u00f1os y adolescentes.[93]

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Este tumor se ha considerado tradicionalmente de bajo potencial maligno.[94] Sin embargo, en informes de instituciones grandes se observ\u00f3 que el condrosarcoma mixoide extraesquel\u00e9tico exhibe un potencial maligno importante, en especial si a los pacientes se los somete a seguimiento prolongado.[95,96] Los pacientes suelen presentar una evoluci\u00f3n lenta prolongada. Se ha descrito bien el compromiso ganglionar. Adem\u00e1s, se ha notificado recidiva local (57 %) y diseminaci\u00f3n metast\u00e1sica a los pulmones (26 %).[96]

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Alteraciones gen\u00f3micas

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El condrosarcoma mixoide extraesquel\u00e9tico es una neoplasia multinodular. Las c\u00e9lulas redondeadas se organizan en cordones y cadenas sobre un fondo mixoide de sulfato de condroitina. Se identificaron varias anomal\u00edas citogen\u00e9ticas (consultar el Cuadro 2); la m\u00e1s frecuente es la fusi\u00f3n g\u00e9nica EWSR1::NR4A3.[97]

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Tratamiento del condrosarcoma mixoide extraesquel\u00e9tico

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Las opciones de tratamiento del condrosarcoma mixoide extraesquel\u00e9tico son las siguientes:

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    \n
  1. Cirug\u00eda.
    2. \n
  2. Radioterapia.
    3. \n
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El control local intensivo y la resecci\u00f3n de las met\u00e1stasis produjo tasas de SG del 87 % a los 5 a\u00f1os y del 63 % a los 10 a\u00f1os. Los tumores fueron relativamente resistentes a la radioterapia.[95] No se ha establecido el beneficio terap\u00e9utico de la quimioterapia.

\n

Hay posibles dianas gen\u00e9ticas para la acci\u00f3n de mol\u00e9culas peque\u00f1as, pero se tienen que estudiar en un ensayo cl\u00ednico. En un estudio de adultos, 6 de 10 pacientes que recibieron sunitinib lograron respuestas parciales.[98]

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Sarcoma de Ewing extraesquel\u00e9tico

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Casi una quinta parte de los pacientes con sarcoma de Ewing presentar\u00e1n sitios primarios no \u00f3seos (extra\u00f3seos). El tratamiento de este tumor es el mismo que el de los tumores primarios \u00f3seos.[99] Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as de hueso y tejido blando.

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Tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as

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El tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as es un sarcoma primitivo raro.

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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El tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as afecta con mayor frecuencia el peritoneo abdominal, la pelvis o el peritoneo del escroto, pero es posible que se presente en el ri\u00f1\u00f3n u otros \u00f3rganos s\u00f3lidos.[100-104] Con frecuencia se encuentran de docenas a cientos de implantes intraperitoneales. Se presentan sobre todo en hombres (85 %) y en ocasiones se diseminan a los pulmones y a otros sitios.[104,105]

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Evaluaci\u00f3n diagn\u00f3stica

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En una serie grande de 65 pacientes en una sola instituci\u00f3n, se compararon las tomograf\u00edas computadas (TC) (n = 54) y las TC combinadas con tomograf\u00edas por emisi\u00f3n de positrones (TEP)-TC (n = 11). Las TEP-TC arrojaron muy pocos resultados negativos falsos y permitieron la detecci\u00f3n de sitios metast\u00e1sicos que no se encontraron en las TC convencionales.[105]

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Alteraciones gen\u00f3micas

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En estudios citogen\u00e9ticos de estos tumores, se observ\u00f3 una translocaci\u00f3n recurrente t(11;22)(p13;q12), que se ha caracterizado como una fusi\u00f3n de los genes WT1 y EWSR1.[103,106] La fusi\u00f3n EWSR1::WT1 confirma el diagn\u00f3stico de tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as. La carga de variantes del tumor es en promedio baja para el tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as (<1 variante por megabase), y es infrecuente la presencia de alteraciones g\u00e9nicas recurrentes diferentes a la fusi\u00f3n EWSR1::WT1.[107] Un porcentaje peque\u00f1o de los casos (aproximadamente el 3 %) tiene variantes activadoras de FGFR4, y con igual frecuencia se observ\u00f3 la amplificaci\u00f3n de FGFR4.[107,108] Se han observado variantes inactivadoras de TP53 y ARID1A en un porcentaje peque\u00f1o de los casos de tumores desmopl\u00e1sicos de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as.[107,108]

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Pron\u00f3stico

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El pron\u00f3stico general de los pacientes con tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as contin\u00faa siendo muy precario y la tasa de mortalidad notificada es del 90 %. Una resecci\u00f3n de m\u00e1s del 90 % del tumor, en el momento de la presentaci\u00f3n inicial o despu\u00e9s de la quimioterapia preoperatoria, a veces es un factor de pron\u00f3stico favorable para la SG.[109,110]; [111][Nivel de evidencia C1] La respuesta a la quimioterapia neoadyuvante y la resecci\u00f3n completa (cercana al 100 %) se relaciona con un mejor desenlace.[104,112]

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Tratamiento del tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as

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No hay un abordaje est\u00e1ndar para el tratamiento del tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as.

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Las opciones de tratamiento del tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as son las siguientes:

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Terapia multimodal
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Las resecciones quir\u00fargicas completas son infrecuentes y a menudo se realizan en centros muy especializados, pero son decisivas para mejorar la supervivencia. Las modalidades de tratamiento exitosas incluyen quimioterapia neoadyuvante de tipo Ewing, seguida de resecci\u00f3n quir\u00fargica completa de los tumores intraabdominales extensos, seguida de radioterapia abdominal total. Con este abordaje multimodal, se puede lograr la supervivencia a los 5 a\u00f1os en el 30 % al 40 % de los pacientes.[100,101,109,113-116]

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Cirug\u00eda con quimioterapia hipert\u00e9rmica intraperitoneal
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La quimioterapia hipert\u00e9rmica intraperitoneal (HIPEC) es un m\u00e9todo de tratamiento local que, en ocasiones, proporciona m\u00e1s control de la enfermedad intraabdominal microsc\u00f3pica. La teor\u00eda es que la quimioterapia caliente que se introduce en la cavidad abdominal despu\u00e9s de la resecci\u00f3n quir\u00fargica (en el momento de la cirug\u00eda) produce citotoxicidad sin\u00e9rgica en las c\u00e9lulas microsc\u00f3picas que quedan en el abdomen.[117]

\n

La adici\u00f3n de HIPEC para completar la resecci\u00f3n quir\u00fargica (cirug\u00eda citorreductora) es una t\u00e9cnica nueva que se utiliz\u00f3 por primera vez en ni\u00f1os durante un ensayo cl\u00ednico de fase I realizado en 2006. La cirug\u00eda citorreductora y la HIPEC para el tratamiento de tumores desmopl\u00e1sicos de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as forman parte de un abordaje multidisciplinario y solo se administran en centros muy especializados. Las cirug\u00edas pueden durar m\u00e1s de 12 horas y se deben considerar los aspectos t\u00e9cnicos de esta resecci\u00f3n tumoral particular.[117]

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Evidencia (cirug\u00eda con HIPEC):

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    \n
  1. En un estudio de fase II de una sola instituci\u00f3n, se observ\u00f3 que la HIPEC es una adici\u00f3n prometedora de la resecci\u00f3n quir\u00fargica completa. En el estudio se inscribieron 14 pacientes con tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as y 5 pacientes con otros sarcomas. Estos pacientes muy seleccionados ten\u00edan tumores confinados a la cavidad abdominal. Estos pacientes exhibieron una respuesta parcial a la quimioterapia neoadyuvante de tipo Ewing, se sometieron a resecciones quir\u00fargicas completas y recibieron HIPEC con cisplatino. Tambi\u00e9n recibieron radioterapia abdominal total adyuvante seguida de quimioterapia adyuvante.[117] \n
    \n
      \n
    • Con este abordaje estandarizado, los pacientes con tumores desmopl\u00e1sicos de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as tuvieron una tasa de SG del 80 % a los 30 meses y del 40 % a los 50 meses.
      • \n
    • Los pacientes con tumores desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as sin met\u00e1stasis hep\u00e1ticas no presentaron recidivas intraabdominales; sin embargo, el 87 % de los pacientes con met\u00e1stasis hep\u00e1ticas o enfermedad portal presentaron recidivas.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En un estudio retrospectivo en varias instituciones de Francia, se trat\u00f3 a los pacientes con cirug\u00eda citorreductora e HIPEC. Se seleccion\u00f3 a 22 pacientes con una mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico de 14,8 a\u00f1os (intervalo, 4,2\u201317,6 a\u00f1os). Entre estos, 7 pacientes ten\u00edan mesoteliomas peritoneales, 7 ten\u00edan tumores desmopl\u00e1sicos de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as y 8 pacientes exhib\u00edan tumores con otros tipos histol\u00f3gicos. Se logr\u00f3 una resecci\u00f3n macrosc\u00f3pica completa (CC-0, donde CC indica integridad de la citorreducci\u00f3n) en 16 casos (73 %). De los 7 pacientes con tumores desmopl\u00e1sicos de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as, 4 tuvieron resecciones completas.[118][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • Se observ\u00f3 reca\u00edda en 16 pacientes (72 %) luego de una mediana de tiempo de 9,6 meses (intervalo, 1,4\u201386,4 a\u00f1os).
      • \n
    • Al cabo de una mediana de tiempo de 5,3 meses (intervalo, 0,1\u201336,1 meses), 9 pacientes (41 %) murieron por enfermedad recidivante.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En otro estudio realizado en Francia, se analiz\u00f3 el uso de cirug\u00eda citorreductora con HIPEC para el tratamiento de pacientes con tumores desmopl\u00e1sicos de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as con enfermedad limitada al abdomen. De los 107 pacientes con tumores desmopl\u00e1sicos de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as, 48, que no ten\u00edan met\u00e1stasis extraperitoneales, se sometieron a cirug\u00eda citorreductora. De 48 pacientes (media de edad, 22 a\u00f1os), 38 (79 %) recibieron quimioterapia preoperatoria o posoperatoria y 23 (48 %) recibieron radioterapia abdominop\u00e9lvica completa posoperatoria. Se administr\u00f3 quimioterapia intraperitoneal a 11 pacientes (23 %); 2 pacientes recibieron quimioterapia intraperitoneal posoperatoria temprana (EPIC) y 9 pacientes recibieron HIPEC.[119] \n
    \n
      \n
    • Despu\u00e9s de una mediana de seguimiento de 30 meses, la mediana de SG de toda la cohorte fue de 42 meses.
      • \n
    • La tasa de SG a 2 a\u00f1os fue del 72 % y la tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 19 %.
      • \n
    • La tasa de supervivencia sin enfermedad (SSE) a 2 a\u00f1os fue del 30 % y la tasa de SSE a 5 a\u00f1os fue del 12 %.
      • \n
    • La radioterapia dirigida a toda la cavidad abdominop\u00e9lvica fue la \u00fanica variable relacionada con supervivencia sin recidiva peritoneal y SSE despu\u00e9s de la cirug\u00eda citorreductora.
      • \n
    • Se utilizaron 6 reg\u00edmenes diferentes de quimioterapia en los 11 pacientes que recibieron quimioterapia intraperitoneal (HIPEC o EPIC). En el estudio, no se indica la supervivencia o el desenlace para este grupo.
      • \n
    • La repercusi\u00f3n de HIPEC o EPIC sobre la SG y la SSE no fue estad\u00edsticamente significativa pero, como no se utilizaron reg\u00edmenes estandarizados en todos los pacientes, resulta dif\u00edcil evaluar los resultados.
      • \n
    \n
    4. \n
  4. En un estudio retrospectivo de una sola instituci\u00f3n, se inform\u00f3 sobre 9 pacientes (mediana de edad, 19 a\u00f1os) con tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as. La mayor\u00eda de los pacientes ten\u00edan enfermedad generalizada; entre ellos, 4 pacientes con enfermedad extraabdominal y 5 pacientes con compromiso hep\u00e1tico. Estos 9 pacientes se sometieron a 10 tratamientos citorreductores con HIPEC. Adem\u00e1s, 7 pacientes tambi\u00e9n recibieron radioterapia y 3 pacientes se sometieron a trasplante de c\u00e9lulas madre.[120] \n
    \n
      \n
    • La tasa de supervivencia sin reca\u00edda a 3 a\u00f1os fue del 13 %, y la tasa de SG fue del 55 %.
      • \n
    • El tratamiento a menudo se vincul\u00f3 con hospitalizaciones prolongadas.
      • \n
    • Fue necesario administrar nutrici\u00f3n parenteral a largo plazo a 8 pacientes durante una mediana de 261 d\u00edas.
      • \n
    • Otras complicaciones a largo plazo fueron gastroparesia (n = 1), obstrucci\u00f3n del intestino delgado (n = 3) y cistitis hemorr\u00e1gica (n = 2).
      • \n
    \n
    5. \n
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Otras opciones de tratamiento
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El Center for International Blood and Marrow Transplant Research analiz\u00f3 a pacientes con tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as de su registro que recibieron consolidaci\u00f3n con dosis altas de quimioterapia y reconstituci\u00f3n de c\u00e9lulas madre aut\u00f3genas.[121] Si bien en este an\u00e1lisis retrospectivo del registro se indic\u00f3 alg\u00fan beneficio de este abordaje, otros investigadores han dejado de usarlo debido al exceso de efectos t\u00f3xicos y la ausencia de eficacia.[109]

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En un estudio de una sola instituci\u00f3n, se notific\u00f3 que 5 de 5 pacientes con tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as recidivante presentaron respuestas parciales al tratamiento con la combinaci\u00f3n de vinorelbina, ciclofosfamida y temsir\u00f3limus.[122]

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Tumor rabdoide, sin otra indicaci\u00f3n (extrarrenal)

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Los tumores rabdoides malignos en ni\u00f1os con tumores renales se describieron por primera vez en 1981. Despu\u00e9s, estos tumores se identificaron en varios sitios extrarrenales. Estos tumores son infrecuentes y muy malignos, en especial en ni\u00f1os menores de 2 a\u00f1os. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Tumores rabdoides de ri\u00f1\u00f3n en Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles.

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Los tumores rabdoides extrarrenales (extracraneales) representan el 2 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 a\u00f1os (consultar el Cuadro 1).

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Alteraciones gen\u00e9ticas y gen\u00f3micas

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La primera serie de tama\u00f1o considerable de ni\u00f1os con tumor rabdoide maligno extrarrenal y extracraneal de tejidos blandos se cre\u00f3 a partir de 26 pacientes inscritos en los estudios IRS I a III durante una revisi\u00f3n de material de patolog\u00eda. Solo 5 pacientes (19 %) estaban vivos y sin enfermedad despu\u00e9s de 2 a\u00f1os.[123]

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Durante la investigaci\u00f3n de ni\u00f1os que presentaban tumores teratoides rabdoides at\u00edpicos en el enc\u00e9falo, as\u00ed como otros con tumores rabdoides renales y extrarrenales, se encontraron variantes germinales y adquiridas del gen SMARCB1 en 29 tumores analizados.[124] Los tumores rabdoides a veces se relacionan con variantes germinales del gen SMARCB1 y se pueden heredar de un progenitor en apariencia no afectado.[125] Esta observaci\u00f3n se extendi\u00f3 a 32 tumores rabdoides malignos en todos los sitios en pacientes cuya mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 12 meses.[126]

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Pruebas gen\u00e9ticas y vigilancia

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Se debe considerar el an\u00e1lisis de la l\u00ednea germinal para personas de todas las edades con tumores rabdoides. Se recomienda el asesoramiento gen\u00e9tico como parte del plan de tratamiento debido al riesgo bajo, pero real, de que se presenten m\u00e1s casos dentro de una familia. Cuando hay variantes, se deber\u00e1n considerar los ex\u00e1menes de detecci\u00f3n en los progenitores, aunque estos ex\u00e1menes de portadores tienen una probabilidad baja de positividad. Es posible realizar un diagn\u00f3stico prenatal en situaciones en las que se ha documentado una variante o deleci\u00f3n espec\u00edfica de SMARCB1 en la familia.[125]

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Hasta la fecha, hay escasa evidencia sobre la eficacia de la vigilancia de pacientes con un s\u00edndrome de predisposici\u00f3n a tumores rabdoides de tipo 1 causado por variantes germinales de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en SMARCB1. Sin embargo, se han formulado recomendaciones por consenso, debido a la naturaleza maligna de los tumores, la mortalidad significativa, y el comienzo a una edad temprana en portadores de variantes interruptoras de SMARCB1. Un grupo de expertos en las caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas del c\u00e1ncer infantil (conformado por onc\u00f3logos, radi\u00f3logos y genetistas) formularon estas recomendaciones. No se ha hecho un estudio oficial para corroborar el beneficio de la vigilancia de los pacientes con variantes germinales de SMARCB1. Se ha postulado que la detecci\u00f3n temprana quiz\u00e1s mejore la supervivencia general (SG) por el posible beneficio para la supervivencia al identificar una enfermedad resecable.[127-129]

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La vigilancia de los pacientes con variantes germinales de SMARCB1 incluye los siguientes aspectos:

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  • Im\u00e1genes por resonancia magn\u00e9tica (IRM) del enc\u00e9falo cada 3 meses desde el nacimiento (o el diagn\u00f3stico) hasta los 5 a\u00f1os de edad.
    • \n
  • Se recomienda una ecograf\u00eda abdominal con \u00e9nfasis en los ri\u00f1ones cada 3 meses.
    • \n
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Pron\u00f3stico y cuadro cl\u00ednico inicial

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La edad temprana y la enfermedad metast\u00e1sica en el momento de la presentaci\u00f3n se relacionan con desenlace precario en ni\u00f1os con tumores rabdoides extracraneales.

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En un estudio en el que se usaron datos de la National Cancer Database, se identificaron 202 pacientes (menores de 18 a\u00f1os) con tumores rabdoides malignos fuera del sistema nervioso central (SNC). El sitio primario del tumor rabdoide maligno fue el tejido blando (46 %), los ri\u00f1ones (45 %) y el h\u00edgado (9 %).[130]

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    \n
  • La tasa de SG a 1 a\u00f1o fue del 48,8 % y la tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 35,9 %.
    • \n
  • En el an\u00e1lisis multivariante se demostr\u00f3 que la edad inferior a 1 a\u00f1o y la presencia de met\u00e1stasis fueron indicadores de pron\u00f3stico precario (P = 0,058).
    • \n
  • En la cohorte de pacientes quir\u00fargicos (n = 143), se observ\u00f3 cierta relaci\u00f3n cl\u00ednicamente significativa entre la presencia de enfermedad residual y un desenlace m\u00e1s precario (CRI, 1,54; IC 95 %, 0,88\u20132,69; P = 0,13).
    • \n
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En un estudio del SEER, se examin\u00f3 a 229 pacientes con tumor rabdoide maligno de ri\u00f1\u00f3n, del SNC y extrarrenal. Los factores que tuvieron una repercusi\u00f3n favorable fueron la edad de 2 a 18 a\u00f1os de los pacientes, tumores de extensi\u00f3n limitada y la administraci\u00f3n de radioterapia, en comparaci\u00f3n con otros pacientes (P < 0,002 para cada comparaci\u00f3n). El sitio del tumor primario no tuvo importancia pron\u00f3stica. La tasa de SG fue del 33 % a los 5 a\u00f1os.[131]

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En un registro europeo de tumores rabdoides extracraneales, se identificaron 100 pacientes de 14 pa\u00edses entre 2009 y 2018.[132] La mitad de los pacientes ten\u00edan menos de 1 a\u00f1o en el momento del diagn\u00f3stico. En 30 pacientes (30 %), el tumor se ubic\u00f3 en los ri\u00f1ones. Se encontr\u00f3 un tumor rabdoide maligno extracraneal y extrarrenal en el 70 % de los pacientes (70 de 100), y los sitios m\u00e1s frecuentes fueron la regi\u00f3n cervical, la regi\u00f3n tor\u00e1cica y el h\u00edgado. En 9 pacientes se encontraron tumores sincr\u00f3nicos. Se presentaron met\u00e1stasis a distancia en el momento del diagn\u00f3stico en el 35 % de los pacientes (35 de 100). Se detectaron variantes germinales de SMARCB1 en un 21 % de los pacientes (17 de 81 pacientes evaluables). La tasa de SG a 5 a\u00f1os fue del 45,8 % (\u00b1 5,4 %) y la tasa de SSC fue del 35,2 % (\u00b1 5,1 %). En un modelo multivariante ajustado, los factores de predicci\u00f3n m\u00e1s significativos para un desenlace negativo fueron la presencia de una variante germinal, met\u00e1stasis y la ausencia de resecci\u00f3n macrosc\u00f3pica total.

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Tratamiento del tumor rabdoide extrarrenal (extracraneal)

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Las opciones de tratamiento del tumor rabdoide extrarrenal (extracraneal) son las siguientes:[133-135][Nivel de evidencia C1]

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    \n
  1. Resecci\u00f3n quir\u00fargica siempre que sea posible.
    2. \n
  2. R\u00e9gimen de quimioterapia que se usa para los sarcomas de tejido blando (aunque no haya un r\u00e9gimen \u00fanico que se acepte como el mejor en la actualidad).
    3. \n
  3. Radioterapia.
    4. \n
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Se documentaron respuestas favorables al alisertib en 4 pacientes con tumores teratoides rabdoides at\u00edpicos del SNC.[136] Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los tumores teratoides rabdoides at\u00edpicos del SNC, consultar Tratamiento del tumor teratoide rabdoide at\u00edpico del sistema nervioso central infantil.

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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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A continuaci\u00f3n, se presenta un ejemplo de un ensayo cl\u00ednico nacional o institucional en curso:

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  • PEPN2121 (NCT05286801) (Tiragolumab and Atezolizumab for the Treatment of Relapsed or Refractory SMARCB1- or SMARCA4-Deficient Tumors): en este estudio se eval\u00faa la combinaci\u00f3n de un anticuerpo dirigido a PD-L1 (atezolizumab) con un anticuerpo dirigido a TIGIT (tiragolumab) en pacientes que tienen tumores con deficiencia de SMARCB1 o SMARCA4. Es posible que los pacientes con tumores rabdoides extrarrenales (extracraneales) sean aptos para participar en este estudio.
    • \n
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Tumor epitelioide perivascular (PEcoma) maligno

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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Los PEComas se presentan en varios sitios infrecuentes: gastrointestinales, pulmonares, ginecol\u00f3gicos y genitourinarios. Los PEComas de tejido blando, visceral y ginecol\u00f3gico se observan con mayor frecuencia en mujeres de mediana edad y, por lo general, no se relacionan con el complejo de la esclerosis tuberosa.[137] La evoluci\u00f3n de la enfermedad puede ser lenta.

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Factores de riesgo y caracter\u00edsticas moleculares

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Los PEComas benignos son frecuentes en los pacientes con esclerosis tuberosa, un s\u00edndrome autos\u00f3mico dominante que tambi\u00e9n predispone al c\u00e1ncer de c\u00e9lulas renales y los tumores de enc\u00e9falo. La causa de la esclerosis tuberosa es la inactivaci\u00f3n germinal de TSC1 (9q34) o TSC2 (16p13.3); en los PEComas espor\u00e1dicos se encuentra inactivaci\u00f3n som\u00e1tica de los mismos genes supresores de tumores.[138] La inactivaci\u00f3n de cualquiera de estos genes produce una estimulaci\u00f3n de la v\u00eda de mTOR, lo que fundamenta el tratamiento de los tumores curables no quir\u00fargicos que tienen una inactivaci\u00f3n gen\u00e9tica similar (linfangioleiomiomatosis y angiomiolipoma) con inhibidores de mTOR.[139,140] Una proporci\u00f3n baja de los PEComas tiene reordenamientos de TFE3 con fusiones que comprometen varios genes; entre ellos, SFPQ y RAD51B.[141]

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Pron\u00f3stico

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La mayor\u00eda de los PEComas tiene un curso cl\u00ednico benigno, pero se ha informado de comportamiento maligno predecible a partir del tama\u00f1o tumoral, el \u00edndice mit\u00f3tico y la presencia de necrosis.[142]

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Tratamiento del PEComa

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No hay opciones de tratamiento est\u00e1ndar. El tratamiento incluye cirug\u00eda y observaci\u00f3n seguida de cirug\u00eda cuando el tumor es voluminoso.[143]

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En tumores con indicios de activaci\u00f3n de mTORC1 y p\u00e9rdida de TSC1 o TSC2, como la linfangioleiomiomatosis y el angiomiolipoma,[139] se ha documentado bien la actividad cl\u00ednica de los inhibidores de mTOR, como el sir\u00f3limus. En una serie de casos peque\u00f1a, 3 pacientes adultos con PEComas respondieron al sir\u00f3limus.[144]

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En un ensayo de fase II, 34 pacientes con PEComas malignos metast\u00e1sicos o localmente avanzados recibieron tratamiento con part\u00edculas de sir\u00f3limus unidas a prote\u00ednas para suspensi\u00f3n inyectable (unidas a alb\u00famina) (nab-sir\u00f3limus). De los 31 pacientes aptos para el an\u00e1lisis de eficacia, 12 (39 %) tuvieron respuesta (1 respuesta completa y 11 respuestas parciales), 16 (52 %) presentaron enfermedad estable y 3 (10 %) enfermedad progresiva. Las respuestas fueron r\u00e1pidas y duraderas. La mediana de duraci\u00f3n de la respuesta no se logr\u00f3 despu\u00e9s de una mediana de seguimiento de 2,5 a\u00f1os. De 12 pacientes que respondieron al tratamiento, 7 a\u00fan continuaban con el tratamiento (intervalo, de 5,6 meses a m\u00e1s de 47,2 meses). Se realiz\u00f3 el perfil de variantes del tumor en 25 muestras. De 9 pacientes con variantes de TSC2, 8 respondieron al tratamiento, mientras que, de 16 pacientes sin variantes de TSC2, solo 2 respondieron. Adem\u00e1s, se observaron respuestas en 10 de 17 pacientes con expresi\u00f3n de fosfo-S6 (pS6). No se observ\u00f3 ninguna respuesta en 8 pacientes sin expresi\u00f3n de pS6. La ausencia de expresi\u00f3n de pS6 refleja la falta de activaci\u00f3n de mTORC1.[145][Nivel de evidencia C1] En 2021, la FDA aprob\u00f3 el nab-sir\u00f3limus para pacientes adultos con PEComas.

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Sarcoma indiferenciado

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Desde 1972 hasta 2006, los pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando fueron aptos para participar en los ensayos de rabdomiosarcoma coordinados por el grupo IRS y el COG. La justificaci\u00f3n fue que los pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando y los pacientes con rabdomiosarcoma alveolar tienen sitios de enfermedad y desenlaces similares. En los ensayos terap\u00e9uticos de adultos con sarcoma de tejido blando, se incluyen a pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando y otros tipos histol\u00f3gicos, quienes reciben tratamientos semejantes, con ifosfamida y doxorrubicina y, en ocasiones, con otros f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos, cirug\u00eda y radioterapia.

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En el ensayo ARST0332 (NCT00346164) del COG, los pacientes con sarcoma indiferenciado de grado alto se trataron con un r\u00e9gimen a base de ifosfamida y doxorrubicina. En el ensayo se notificaron los resultados de los pacientes con sarcoma indiferenciado de grado alto y de los pacientes con todos los sarcomas de tejido blando de grado alto. La tasa estimada de SSC a 5 a\u00f1os fue del 64 % y la tasa de SG fue de 77 % para los sarcomas clasificados como de grado alto por la F\u00e9d\u00e9ration Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer (FNCLC).[5][Nivel de evidencia C1]

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En un informe de 32 pacientes con sarcomas indiferenciados de tejido blando inscritos en el ensayo ARST0332 (NCT00346164), la mediana de edad en el momento de la inscripci\u00f3n fue de 13,6 a\u00f1os y 2 tercios de los pacientes eran hombres. Los sitios primarios m\u00e1s frecuentes fueron la regi\u00f3n paravertebral y las extremidades. Cinco pacientes presentaron enfermedad metast\u00e1sica.[146]

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    \n
  • La tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 71 %, y la tasa de SG fue del 83 %.
    • \n
  • De los 9 ni\u00f1os con enfermedad de riesgo bajo (enfermedad localizada de grado bajo resecada o enfermedad localizada de grado alto <5 cm resecada con m\u00e1rgenes negativos) que se trataron solo con cirug\u00eda o radioterapia, la tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 65 % y la tasa de SG fue del 100 %, lo que indica que los pacientes con enfermedad de riesgo bajo se pueden rescatar si la enfermedad recidiva.
    • \n
  • Los 23 pacientes restantes que ten\u00edan enfermedad de riesgo intermedio (tumor de grado alto >5 cm resecado, tumor de grado alto >5 cm sin resecar) o enfermedad de riesgo alto (met\u00e1stasis a ganglios linf\u00e1ticos o sitios lejanos) se trataron con quimiorradioterapia y se retras\u00f3 la cirug\u00eda cuando fue posible. La tasa de SSC a 5 a\u00f1os fue del 73 % y la SG estimada fue del 77 %.
    • \n
  • Las alteraciones en el n\u00famero de copias fueron frecuentes, por lo general con p\u00e9rdida de 1p (25 %), ganancia de 1q (25 %), ganancia del cromosoma 8 (25 %) y ganancia del cromosoma 2 (16 %). Estas anomal\u00edas se observaron en su mayor\u00eda en pacientes con tumores de riesgo intermedio o riesgo alto, y hubo una relaci\u00f3n clara entre la p\u00e9rdida del cromosoma 1p o la ganancia del cromosoma 1q y desenlaces cl\u00ednicos m\u00e1s precarios. La presencia simult\u00e1nea de la ganancia de 1q y la p\u00e9rdida de 1p se relacion\u00f3 con un desenlace cl\u00ednico muy desfavorable (tasas de SSC a 5 a\u00f1os y SG del 20 %). Con secuenciaci\u00f3n de \u00faltima generaci\u00f3n se identificaron fusiones oncog\u00e9nicas en 8 de 10 muestras que incluyeron reordenamientos de BCOR y CIC, as\u00ed como fusiones g\u00e9nicas COL1A1::PDGFB, KIAA1549::BRAF y SAMD5::SASH1.
    • \n
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Sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado (histiocitoma fibroso maligno)

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En un momento determinado, el histiocitoma fibroso maligno fue el tipo histol\u00f3gico m\u00e1s com\u00fan en los adultos con sarcomas de tejido blando. Sin embargo, desde que se identific\u00f3 en los primeros a\u00f1os de la d\u00e9cada de 1960, ha persistido la controversia sobre el histiocitoma fibroso maligno en t\u00e9rminos de su histog\u00e9nesis y validez como entidad clinicopatol\u00f3gica. La clasificaci\u00f3n de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) ya no incluye el histiocitoma fibroso maligno como una categor\u00eda diagn\u00f3stica diferenciada, sino como un subtipo de sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado.[147,148]

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Esta entidad representa del 2 % al 6 % de todos los sarcomas de tejido blando en los ni\u00f1os.[149]

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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Estos tumores suelen presentarse entre los 10 y 20 a\u00f1os. En una serie de10 pacientes, la mediana de edad fue de 10 a\u00f1os y, por lo general, el tumor se encontraba en las extremidades. En esta serie, todos los tumores eran localizados y 5 de 9 pacientes (a quienes se les dio seguimiento) estaban vivos y en primera remisi\u00f3n.[149]

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En otra serie de 17 pacientes pedi\u00e1tricos con histiocitoma fibroso maligno, la mediana de edad en el momento del diagn\u00f3stico fue de 5 a\u00f1os y se present\u00f3 compromiso de las extremidades en 8 casos.[150] Todos los pacientes con enfermedad metast\u00e1sica murieron y 2 pacientes exhibieron una respuesta cl\u00ednica al r\u00e9gimen de doxorrubicina.

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el tratamiento del histiocitoma fibroso maligno \u00f3seo, consultar Tratamiento del osteosarcoma y el sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado \u00f3seo.

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Factores de riesgo

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Estos tumores pueden surgir en sitios previamente irradiados o como una neoplasia secundaria en pacientes con retinoblastoma.[151]

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Caracter\u00edsticas moleculares

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En un an\u00e1lisis de 70 pacientes diagnosticados con histiocitosis fibrosa maligna sin tipo espec\u00edfico, histiocitoma fibroso maligno estoriforme o pleom\u00f3rfico, sarcoma pleom\u00f3rfico o sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado se observ\u00f3 un cariotipo muy complejo sin anomal\u00edas recurrentes espec\u00edficas.[152]

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Los sarcomas indiferenciados con la amplificaci\u00f3n 12q13\u201315, como MDM2 y CDK4, se clasifican mejor como liposarcomas desdiferenciados.[152] No ha se ha definido bien la relaci\u00f3n entre este tumor y la familia de tumores indiferenciados o sin clasificar con caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas de c\u00e9lulas fusiformes.

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Tratamiento del sarcoma pleom\u00f3rfico reci\u00e9n diagnosticado

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Para obtener informaci\u00f3n sobre el tratamiento del sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado \u00f3seo, consultar Tratamiento del osteosarcoma y el sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado \u00f3seo.

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Tratamiento del sarcoma pleom\u00f3rfico recidivante o resistente al tratamiento

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Las opciones de tratamiento del sarcoma pleom\u00f3rfico recidivante o resistente al tratamiento son las siguientes:

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  1. Pembrolizumab.
    2. \n
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La Sarcoma Alliance for Research through Collaboration dirigi\u00f3 un ensayo de fase II sobre el inhibidor de puntos de control pembrolizumab en pacientes de 18 a\u00f1os o m\u00e1s con sarcoma de tejido blando recidivante.[153][Nivel de evidencia C3]

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    \n
  • De 40 pacientes con sarcoma de tejido blando, 7 (18 %) presentaron una respuesta objetiva.
    • \n
  • De 10 pacientes con sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado, 4 (40 %) presentaron una respuesta objetiva, al igual que 2 (20 %) de 10 pacientes con liposarcoma y 1 (10 %) de 10 pacientes con sarcoma sinovial.
    • \n
  • Ninguno de los pacientes con leiomiosarcoma (n = 10) exhibi\u00f3 una respuesta objetiva.
    • \n
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Sarcoma de c\u00e9lulas redondas indiferenciado

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Sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as con alteraciones gen\u00e9ticas en BCOR

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Consultar las secciones Sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as con alteraciones gen\u00e9ticas en BCOR y Caracter\u00edsticas gen\u00f3micas del sarcoma de Ewing en Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as de hueso y tejido blando.

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Sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as con alteraciones gen\u00e9ticas en CIC

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Consultar las secciones Sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as con alteraciones gen\u00e9ticas en CIC y Caracter\u00edsticas gen\u00f3micas del sarcoma de Ewing en Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as de hueso y tejido blando.

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Sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as con fusiones de EWSR1 y genes diferentes a ETS

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Consultar la secci\u00f3n Sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as con fusiones de EWSR1 y genes diferentes a ETS en Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as de hueso y tejido blando.

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    145. \n
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    146. \n
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    147. \n
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    149. \n
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    150. \n
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    151. \n
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    152. \n
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    153. \n
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    154. \n
\n
\n
\n

Tratamiento de los tumores vasculares

\n
\n
\n \n

Los tumores vasculares abarcan desde los hemangiomas, que siempre se consideran benignos, hasta los angiosarcomas, que son muy malignos.[1] Los tumores vasculares malignos incluyen los siguientes subtipos:

\n \n
\n

Hemangioendotelioma epitelioide, sin otra indicaci\u00f3n

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\n

Incidencia y desenlace

\n

En 1982, Weiss y Enzinger describieron por primera vez el hemangioendotelioma epitelioide en el tejido blando. Estos tumores a veces se presentan en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes, pero la incidencia m\u00e1xima se ubica en la cuarta y quinta d\u00e9cada de vida. El n\u00famero de pacientes pedi\u00e1tricos que se mencionan en la bibliograf\u00eda es reducido.

\n

Los hemangioendoteliomas epitelioides pueden tener una evoluci\u00f3n poco activa o de gran malignidad; la tasa de supervivencia general a 5 a\u00f1os es del 73 %. Hay informes de casos de pacientes con lesiones m\u00faltiples que no recibieron tratamiento y que presentaron una evoluci\u00f3n muy benigna. Sin embargo, otros pacientes presentan una evoluci\u00f3n muy maligna. Algunos pat\u00f3logos han tratado de estratificar a los pacientes para evaluar los riesgos y ajustar el tratamiento, pero se necesita llevar a cabo m\u00e1s investigaci\u00f3n sobre este tema.[2-8]

\n

En una serie de casos multiinstitucional se inform\u00f3 de 24 pacientes en edades de 2 a 26 a\u00f1os con hemangioendoteliomas epitelioides.[9][Nivel de evidencia C2] La mayor\u00eda de los pacientes presentaba enfermedad multiorg\u00e1nica. Se observ\u00f3 progresi\u00f3n en el 63 % de los pacientes, con un tiempo medio transcurrido hasta la progresi\u00f3n de 18,4 meses (intervalo, 0\u201372 meses).

\n

La presencia de efusiones, un tama\u00f1o tumoral mayor de 3 cm y un \u00edndice mit\u00f3tico alto (>3 mitosis/50 campos de gran aumento) se han relacionado con desenlaces desfavorables.[4]

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\n
\n

Cuadro cl\u00ednico inicial y evaluaci\u00f3n diagn\u00f3stica

\n

Los sitios comunes de compromiso son los siguientes: solo el h\u00edgado (21 %), el h\u00edgado y los pulmones (18 %), solo pulmones (12 %) y solo los huesos (14 %).[4,10,11] El cuadro cl\u00ednico inicial depende del sitio comprometido, como sigue:

\n
\n
    \n
  • H\u00edgado: los n\u00f3dulos hep\u00e1ticos exhiben vascularizaci\u00f3n central en la ecograf\u00eda, lesiones contrastadas en la tomograf\u00eda computarizada, adem\u00e1s de se\u00f1al T1 baja y se\u00f1al T2 moderada en las im\u00e1genes por resonancia magn\u00e9tica. Estos quiz\u00e1s sean hallazgos fortuitos en pacientes asintom\u00e1ticos, pero la mayor\u00eda de los pacientes por lo general presentan signos y s\u00edntomas de colestasis, como prurito, ictericia o ictericia escleral.
    • \n
  • Pulm\u00f3n: el hemangioendotelioma epitelioide pulmonar a veces es un hallazgo asintom\u00e1tico en una radiograf\u00eda de t\u00f3rax o se relaciona con dolor pleural, hemoptisis, anemia y fibrosis.
    • \n
  • Huesos: las met\u00e1stasis \u00f3seas a veces se relacionan con una fractura patol\u00f3gica. En las radiograf\u00edas, hay lesiones osteol\u00edticas bien definidas, m\u00faltiples o solitarias.
    • \n
  • Tejido blando: el 30 % de los casos con compromiso de tejido blando se vinculan con met\u00e1stasis. Cuando se presenta, la enfermedad metast\u00e1sica puede ser de gran malignidad y tener escasa respuesta a la quimioterapia.
    • \n
  • Piel: las lesiones cut\u00e1neas se presentan en forma sobresaliente y nodular, o en placas calientes de color marr\u00f3n rojizo.
    • \n
\n
\n
\n
\n

Alteraciones gen\u00f3micas y caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas

\n

En la mayor\u00eda de los pacientes se encontraron las fusiones g\u00e9nicas WWTR1::CAMTA1. Con menos frecuencia, se notificaron las fusiones g\u00e9nicas YAP1::TFE3.[2] No es posible dirigir el efecto de los medicamentos actuales de forma espec\u00edfica a estas fusiones. Se ha descrito monoclonalidad en las lesiones hep\u00e1ticas m\u00faltiples, lo que indicar\u00eda un proceso metast\u00e1sico.

\n

Desde el punto de vista histol\u00f3gico, estas lesiones se caracterizan como lesiones epitelioides dispuestas en nidos, hebras y trab\u00e9culas, con pocos espacios vasculares. Las caracter\u00edsticas que quiz\u00e1 se relacionen con un comportamiento cl\u00ednico muy maligno incluyen atipia celular, una o m\u00e1s mitosis por 10 campos de gran aumento, un incremento en la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas fusiformes, necrosis focal y formaci\u00f3n \u00f3sea metapl\u00e1sica.[4]

\n
\n
\n

Tratamiento del hemangioendotelioma epitelioide

\n

Las opciones de tratamiento del hemangioendotelioma epitelioide son las siguientes:

\n
\n
    \n
  1. Observaci\u00f3n.
    2. \n
  2. Cirug\u00eda.
    3. \n
  3. Inmunoterapia.
    4. \n
  4. Terapia dirigida.
    5. \n
  5. Quimioterapia.
    6. \n
  6. Radioterapia.
    7. \n
\n
\n

Para los casos de poca malignidad, se justifica la observaci\u00f3n. La cirug\u00eda se realiza siempre que la resecci\u00f3n sea posible. El trasplante de h\u00edgado se ha utilizado para lesiones hep\u00e1ticas muy malignas, con met\u00e1stasis o sin estas.[4,12-14]

\n

Para los casos de gran malignidad se han usado una variedad de f\u00e1rmacos, como interfer\u00f3n, talidomida, sorafenib, pazopanib y sir\u00f3limus.[12,15,16] Los casos de una malignidad a\u00fan mayor se tratan con quimioterapia del tipo que se usa para el angiosarcoma.

\n

En una serie de casos multiinstitucional, se inform\u00f3 de 24 pacientes en edades de 2 a 26 a\u00f1os con hemangioendotelioma epitelioide.[9][Nivel de evidencia C2]

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\n
    \n
  • De los pacientes que se trataron con sir\u00f3limus, 3 presentaron una enfermedad estable o respuestas parciales por m\u00e1s de 2,5 a\u00f1os.
    • \n
\n
\n

Un informe de 2020 sobre el tratamiento con sir\u00f3limus en ni\u00f1os tuvo como objetivo aportar informaci\u00f3n a la experiencia previa con sir\u00f3limus en adultos. En una revisi\u00f3n retrospectiva, se identificaron 6 pacientes pedi\u00e1tricos con hemangioendotelioma epitelioide diseminado tratados con sir\u00f3limus.[17]

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    \n
  • En 4 de los 6 pacientes, se observaron respuestas parciales o estabilizaci\u00f3n de la enfermedad.
    • \n
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\n

En un informe del European paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group se analizaron 10 pacientes con enfermedad localizada y 1 paciente con enfermedad metast\u00e1sica de dos estudios.[18] La mediana de edad fue de 14,3 a\u00f1os (intervalo, 9,0\u201318,8 a\u00f1os). El tratamiento local fue la cirug\u00eda primaria inicial en 7 de los pacientes y los otros 5 recibieron terapia sist\u00e9mica. Ninguno recibi\u00f3 radioterapia.

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    \n
  • Al cabo de una mediana de seguimiento de 50 meses (intervalo, 6\u2013176 meses), 9 pacientes permanec\u00edan con vida y sin tratamiento y 2 hab\u00edan muerto.
    • \n
  • La tasa de supervivencia sin progresi\u00f3n a 5 a\u00f1os fue del 77,1 % (intervalo de confianza del 95 % [IC], 34,5\u201393,9 %).
    • \n
  • La tasa de supervivencia general fue del 74,1 % (IC 95 %, 28,1\u201393,0 %).
    • \n
\n
\n

Los pacientes o familiares que deseen explorar otras terapias para la enfermedad deben contemplar la participaci\u00f3n en ensayos con abordajes terap\u00e9uticos nuevos porque no hay f\u00e1rmacos est\u00e1ndar que hayan demostrado actividad cl\u00ednica significativa.

\n

Independientemente de si se decide continuar con una terapia dirigida a la enfermedad en el momento de la progresi\u00f3n, el objetivo principal del tratamiento sigue siendo el cuidado paliativo. Esto garantiza que se aumenta al m\u00e1ximo la calidad de vida mientras se intenta reducir el estr\u00e9s de la enfermedad terminal.

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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica para el hemangioendotelioma epitelioide

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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Ensayos cl\u00ednicos en curso
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Realizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.

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Angiosarcoma

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Incidencia y cuadro cl\u00ednico inicial

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Los angiosarcomas son tumores vasculares raros (representan el 2 % de los sarcomas) y de gran malignidad que se presentan en cualquier parte del cuerpo, pero son m\u00e1s comunes en los tejidos blandos. Se estima que la incidencia del angiosarcoma es de 2 casos por mill\u00f3n de personas. En los Estados Unidos, cada a\u00f1o afecta a alrededor de 600 personas que suelen tener entre 60 y 70 a\u00f1os.[19]

\n

Los angiosarcomas son muy infrecuentes en los ni\u00f1os. No est\u00e1 claro si las caracter\u00edsticas fisiopatol\u00f3gicas de los angiosarcomas en ni\u00f1os difieren de la de los angiosarcomas en adultos. Se notificaron casos en reci\u00e9n nacidos y lactantes mayores que presentaron al inicio lesiones cut\u00e1neas y hep\u00e1ticas m\u00faltiples, algunas de las cuales expresan GLUT1.[20-23] La mayor\u00eda de los angiosarcomas comprometen la piel y el tejido blando superficial, aunque tambi\u00e9n afectan el h\u00edgado, el bazo y el pulm\u00f3n; con poca frecuencia afectan el hueso.

\n

La nomenclatura de estas lesiones hep\u00e1ticas ha sido dif\u00edcil y confusa debido al uso de la terminolog\u00eda obsoleta propuesta en 1971 (por ejemplo, hemangioendotelioma tipo 1: hemangioma infantil; hemangioendotelioma tipo II: angiosarcoma de grado bajo; hemangioendotelioma de tipo III: angiosarcoma de grado alto).[21] En un informe de 8 casos de angiosarcomas hep\u00e1ticos en ni\u00f1os, se resalt\u00f3 el uso indebido del t\u00e9rmino hemangioendotelioma as\u00ed como la importancia del diagn\u00f3stico y tratamiento tempranos de estos tumores.[24]

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Factores de riesgo

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Los factores de riesgo establecidos incluyen los siguientes:[25]

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    \n
  • Exposici\u00f3n al cloruro de vinilo.
    • \n
  • Exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n.
    • \n
  • Linfedema cr\u00f3nico por cualquier causa, incluso el s\u00edndrome de Stewart-Treves.
    • \n
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Alteraciones gen\u00f3micas y caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas

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Los angiosarcomas son tumores en su mayor\u00eda aneuploides. Los escasos casos de angiosarcoma que surgen de lesiones benignas, como los hemangiomas, siguen una v\u00eda distintiva que requiere investigaci\u00f3n. En el angiosarcoma inducido por radiaci\u00f3n se observa amplificaci\u00f3n de MYC. Se observaron variantes de KDR y amplificaciones de FLT4 con una frecuencia inferior al 50 %.[25]

\n

Es posible que el diagn\u00f3stico histopatol\u00f3gico sea muy dif\u00edcil porque a veces hay \u00e1reas de atipia variada. Una caracter\u00edstica com\u00fan del angiosarcoma es una red irregular de canales en un modelo de disecci\u00f3n a lo largo de haces de col\u00e1geno d\u00e9rmico. Hay variaci\u00f3n de forma y tama\u00f1o celular, mitosis, m\u00faltiples capas de endotelio y formaci\u00f3n papilar. Tambi\u00e9n puede haber c\u00e9lulas epitelioides. La necrosis y la hemorragia son comunes. Los tumores se ti\u00f1en para analizar el factor VIII, el CD31 y el CD34. Algunas lesiones hep\u00e1ticas se parecen a los hemangiomas infantiles y tienen expresi\u00f3n focal de GLUT1.[21]

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Tratamiento del angiosarcoma

\n

Las opciones de tratamiento del angiosarcoma son las siguientes:

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Cirug\u00eda
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Es posible curar la enfermedad localizada mediante cirug\u00eda radical. La resecci\u00f3n quir\u00fargica completa es fundamental para la supervivencia a largo plazo de pacientes con angiosarcomas y linfangiosarcomas, pese a la evidencia de que el tumor se encoge en algunos pacientes tratados con terapia local o sist\u00e9mica.[22,26-28] Hay poca informaci\u00f3n sobre el uso del trasplante de h\u00edgado para los angiosarcomas localizados.[29][Nivel de evidencia C1]

\n

Evidencia (cirug\u00eda):

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    \n
  1. En una revisi\u00f3n de 222 pacientes (mediana de edad, 62 a\u00f1os; intervalo, 15\u201390 a\u00f1os), se notific\u00f3 lo siguiente:[28] \n
    \n
      \n
    • Una tasa general de supervivencia espec\u00edfica de la enfermedad (SEE) del 38 % a los 5 a\u00f1os.
      • \n
    • La tasa de SEE a 5 a\u00f1os fue del 44 % en 138 pacientes con tumores localizados resecados, pero solo del 16 % en 43 pacientes con met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En un informe de caso se indic\u00f3 que el trasplante de h\u00edgado tal vez contribuya a prolongar la supervivencia sin enfermedad.[30][Nivel de evidencia C2]
    3. \n
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Radioterapia
\n

La enfermedad localizada, en especial los angiosarcomas cut\u00e1neos, se pueden tratar con radioterapia o quimioterapia combinada (por ejemplo, paclitaxel) y radioterapia.[31] La mayor\u00eda de estos casos notificados son en adultos.[32] Cuando se usa radiaci\u00f3n, las dosis son altas (50\u201370 Gy), los vol\u00famenes cut\u00e1neos son extensos debido a la naturaleza infiltrante de la enfermedad y, a menudo, se incluyen ganglios regionales (drenantes), incluso si son negativos desde el punto de vista cl\u00ednico.[33,34] Debido a estos factores, la radioterapia se usa muy poco para el tratamiento de los ni\u00f1os.

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\n
\n
Cirug\u00eda, quimioterapia y radioterapia
\n

El tratamiento multimodal con cirug\u00eda, quimioterapia sist\u00e9mica y radioterapia se usa para la enfermedad metast\u00e1sica, aunque rara vez es curativo.[34,35] El objetivo del tratamiento en pacientes con angiosarcomas metast\u00e1sicos es el control de la enfermedad. La supervivencia sin progresi\u00f3n publicada es de entre 3 y 7 meses,[36] y la mediana de supervivencia general (SG) es de 14 a 18 meses.[37] En adultos y ni\u00f1os, las tasas de SG a 5 a\u00f1os son del 20 % al 35 %.[22,23,38]

\n

Un ni\u00f1o con diagn\u00f3stico de angiosarcoma secundario a una transformaci\u00f3n maligna de un hemangioma infantil, respondi\u00f3 al tratamiento con bevacizumab (anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular) combinado con quimioterapia sist\u00e9mica.[20,35]

\n

Los inhibidores biol\u00f3gicos de la angiog\u00e9nesis han mostrado actividad en adultos con angiosarcomas.[21,38]

\n

Hay un informe de caso de un paciente pedi\u00e1trico con angiosarcoma cardiaco metast\u00e1sico que recibi\u00f3 tratamiento exitoso con quimioterapia convencional, radiaci\u00f3n, cirug\u00eda y terapias dirigidas, que incluyeron el pazopanib.[39]

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Cuidados paliativos
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Independientemente de si se decide continuar con una terapia dirigida a la enfermedad en el momento de la progresi\u00f3n, el objetivo principal del tratamiento siguen siendo los cuidados paliativos. Esto garantiza que se aumenta al m\u00e1ximo la calidad de vida mientras se intenta reducir el estr\u00e9s de la enfermedad terminal.

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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica para el angiosarcoma

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Los pacientes o familiares que deseen explorar otras terapias para la enfermedad deben contemplar la participaci\u00f3n en ensayos con abordajes terap\u00e9uticos nuevos porque no hay f\u00e1rmacos est\u00e1ndar que hayan demostrado actividad cl\u00ednica significativa.

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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Ensayos cl\u00ednicos en curso
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Realizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.

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    40. \n
\n
\n
\n

Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil metast\u00e1sico

\n
\n
\n \n

Las opciones de tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil metast\u00e1sico son las siguientes:

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\n
    \n
  1. Tratamiento multimodal con quimioterapia, radioterapia y resecci\u00f3n quir\u00fargica de las met\u00e1stasis pulmonares.
    2. \n
\n
\n

Para obtener informaci\u00f3n sobre las opciones de tratamiento, consultar las secciones sobre cada tipo de tumor en este resumen.

\n

El pron\u00f3stico para los ni\u00f1os con sarcoma metast\u00e1sico de tejido blando es precario.[1-6] Estos ni\u00f1os deben recibir tratamiento combinado con quimioterapia, radioterapia y resecci\u00f3n quir\u00fargica de las met\u00e1stasis pulmonares. En un ensayo prospectivo aleatorizado, la quimioterapia con vincristina, dactinomicina, doxorrubicina y ciclofosfamida, con dacarbazina o sin esta, produjo respuestas favorables de los tumores en un tercio de los pacientes con enfermedad irresecable o metast\u00e1sica. Sin embargo, la tasa estimada de supervivencia a 4 a\u00f1os fue baja. Menos de un tercio de los ni\u00f1os sobrevivi\u00f3.[6-8]

\n

La radioterapia.dirigida (radioterapia estereot\u00e1ctica) es una alternativa para los sitios de met\u00e1stasis; en particular, el pulm\u00f3n.[9] La radioterapia dirigida tambi\u00e9n es una opci\u00f3n para el control local o de los sitios de met\u00e1stasis, como los pulmones, los huesos o el enc\u00e9falo,[10,11] Sobre todo, en pacientes en los que la morbilidad de la resecci\u00f3n es motivo de preocupaci\u00f3n o cuya esperanza de vida es limitada.[9]

\n

En un ensayo prospectivo de ni\u00f1os con sarcoma de tejido blando metast\u00e1sico, los pacientes se asignaron al azar a recibir quimioterapia multifarmacol\u00f3gica con adici\u00f3n de bevacizumab o sin este.[12] No hubo diferencia en las tasas de supervivencia sin complicaciones o de supervivencia general entre los dos grupos del estudio.

\n
\n

Met\u00e1stasis pulmonares

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En general, se debe considerar el uso de un procedimiento quir\u00fargico con resecci\u00f3n de toda la enfermedad macrosc\u00f3pica, en ni\u00f1os con met\u00e1stasis pulmonares aisladas.[13] En los pacientes con met\u00e1stasis pulmonares m\u00faltiples o recidivantes, es posible realizar procedimientos quir\u00fargicos adicionales si se considera que la morbilidad es aceptable. En una revisi\u00f3n retrospectiva, los pacientes con sarcoma sinovial y met\u00e1stasis pulmonares que se sometieron a resecci\u00f3n completa de todas las lesiones pulmonares metast\u00e1sicas tuvieron mejor supervivencia que aquellos con resecciones incompletas.[13][Nivel de evidencia C1] La segmentectom\u00eda formal, la lobectom\u00eda y la disecci\u00f3n de ganglios linf\u00e1ticos mediast\u00ednicos son innecesarias.[14]

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Un abordaje alternativo es la radioterapia enfocada (radioterapia estereot\u00e1ctica fraccionada), que se us\u00f3 de forma exitosa para controlar lesiones en adultos. La tasa estimada de supervivencia a 5 a\u00f1os despu\u00e9s de la toracotom\u00eda con met\u00e1stasectom\u00eda pulmonar oscil\u00f3 entre el 10 % y el 58 % en estudios en adultos.[9]

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Bibliograf\u00eda
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    \n
  1. Demetri GD, Elias AD: Results of single-agent and combination chemotherapy for advanced soft tissue sarcomas. Implications for decision making in the clinic. Hematol Oncol Clin North Am 9 (4): 765-85, 1995. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Elias A, Ryan L, Sulkes A, et al.: Response to mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine in 108 patients with metastatic or unresectable sarcoma and no prior chemotherapy. J Clin Oncol 7 (9): 1208-16, 1989. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Edmonson JH, Ryan LM, Blum RH, et al.: Randomized comparison of doxorubicin alone versus ifosfamide plus doxorubicin or mitomycin, doxorubicin, and cisplatin against advanced soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 11 (7): 1269-75, 1993. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Rao BN: Nonrhabdomyosarcoma in children: prognostic factors influencing survival. Semin Surg Oncol 9 (6): 524-31, 1993 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. deCou JM, Rao BN, Parham DM, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumors: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Ann Surg Oncol 2 (6): 524-9, 1995. [PUBMED Abstract]
    6. \n
  6. Pappo AS, Rao BN, Jenkins JJ, et al.: Metastatic nonrhabdomyosarcomatous soft-tissue sarcomas in children and adolescents: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Med Pediatr Oncol 33 (2): 76-82, 1999. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Pratt CB, Pappo AS, Gieser P, et al.: Role of adjuvant chemotherapy in the treatment of surgically resected pediatric nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: A Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 17 (4): 1219, 1999. [PUBMED Abstract]
    8. \n
  8. Pratt CB, Maurer HM, Gieser P, et al.: Treatment of unresectable or metastatic pediatric soft tissue sarcomas with surgery, irradiation, and chemotherapy: a Pediatric Oncology Group study. Med Pediatr Oncol 30 (4): 201-9, 1998. [PUBMED Abstract]
    9. \n
  9. Dhakal S, Corbin KS, Milano MT, et al.: Stereotactic body radiotherapy for pulmonary metastases from soft-tissue sarcomas: excellent local lesion control and improved patient survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (2): 940-5, 2012. [PUBMED Abstract]
    10. \n
  10. Howard TP, Boyle PJ, Marcus KJ, et al.: Clinical outcomes for pediatric patients receiving radiotherapy for solid tumor central nervous system metastases. Pediatr Blood Cancer 68 (12): e29331, 2021. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. Cameron AL, Elze MC, Casanova M, et al.: The Impact of Radiation Therapy in Children and Adolescents With Metastatic Rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 111 (4): 968-978, 2021. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Ferrari A, Merks JHM, Chisholm JC, et al.: Outcomes of metastatic non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS) treated within the BERNIE study: a randomised, phase II study evaluating the addition of bevacizumab to chemotherapy. Eur J Cancer 130: 72-80, 2020. [PUBMED Abstract]
    13. \n
  13. Stanelle EJ, Christison-Lagay ER, Wolden SL, et al.: Pulmonary metastasectomy in pediatric/adolescent patients with synovial sarcoma: an institutional review. J Pediatr Surg 48 (4): 757-63, 2013. [PUBMED Abstract]
    14. \n
  14. Putnam JB, Roth JA: Surgical treatment for pulmonary metastases from sarcoma. Hematol Oncol Clin North Am 9 (4): 869-87, 1995. [PUBMED Abstract]
    15. \n
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Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil progresivo o recidivante

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Con la posible excepci\u00f3n de los lactantes con fibrosarcoma infantil, el pron\u00f3stico de los pacientes con enfermedad progresiva o recidivante es precario. No hay ensayos prospectivos en los que se demuestre que la mejora del control local de los sarcomas de tejido blando en los ni\u00f1os mejorar\u00e1 la supervivencia. Por consiguiente, el tratamiento se debe individualizar seg\u00fan el sitio de recidiva, las caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas del tumor (por ejemplo, grado, invasi\u00f3n y tama\u00f1o), tratamientos previos y consideraciones espec\u00edficas del paciente. Todos los pacientes con tumores recidivantes deber\u00e1n considerar la opci\u00f3n de participar en ensayos cl\u00ednicos.

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En los resultados publicados de 2 estudios se abordan los desenlaces de ni\u00f1os con sarcoma sinovial recidivante. En un estudio, la mayor\u00eda de pacientes present\u00f3 una recidiva a distancia (29 de 44 pacientes),[1] mientras que en el segundo estudio, la mayor\u00eda de los pacientes present\u00f3 una recidiva local (27 de 37 pacientes).[2] La recidiva a distancia result\u00f3 ser una variable de pron\u00f3stico precario, mientras que la resecabilidad del tumor en el momento de la recidiva (seg\u00fan se manifest\u00f3 por recidiva en una extremidad) se relacion\u00f3 con desenlaces m\u00e1s favorables en ambos estudios.

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La resecci\u00f3n es el tratamiento est\u00e1ndar de los sarcomas de tejido blando infantil no rabdomiosarcomatosos recidivantes. Si el paciente a\u00fan no ha recibido radioterapia, se debe considerar el uso de radiaci\u00f3n posoperatoria tras la resecci\u00f3n local del tumor recidivante. En adultos se ha evaluado el tratamiento con procedimientos para conservar una de las extremidades acompa\u00f1ados de braquiterapia posoperatoria, pero no se ha estudiado de forma extensa en ni\u00f1os. La amputaci\u00f3n quiz\u00e1s sea la \u00fanica opci\u00f3n terap\u00e9utica para algunos ni\u00f1os con sarcoma de extremidad que recibieron radioterapia antes.

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Las opciones de tratamiento de la enfermedad progresiva o recidivante son las siguientes:

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Cirug\u00eda

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Evidencia (cirug\u00eda):

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  1. Resecci\u00f3n quir\u00fargica de una recidiva local. \n
    \n
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    1. En una revisi\u00f3n italiana de 73 pacientes con tumores malignos de vaina de nervio perif\u00e9rico recidivantes, se encontr\u00f3 que la mayor\u00eda de las reca\u00eddas eran locales.[3][Nivel de evidencia C1] \n
      \n
        \n
      • El an\u00e1lisis multivariante mostr\u00f3 que los factores vinculados a una mejor supervivencia fueron ausencia de invasi\u00f3n tumoral en el momento del diagn\u00f3stico inicial (estadio T1), recidiva m\u00e1s de 12 meses despu\u00e9s del diagn\u00f3stico inicial y logro de una segunda respuesta completa con resecci\u00f3n quir\u00fargica de las recidivas.
        • \n
      • Solo el 15,8 % de los pacientes sometidos a resecciones quir\u00fargicas completas de las recidivas locales estaban vivos a los 5 a\u00f1os.
        • \n
      \n
      2. \n
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    2. \n
  2. Resecci\u00f3n quir\u00fargica de una recidiva pulmonar aislada. \n
    \n
      \n
    1. En algunos pacientes, es posible que la metastasectom\u00eda pulmonar logre un control prolongado de la enfermedad.[4] \n
      \n
        \n
      • En un an\u00e1lisis retrospectivo grande de pacientes con sarcoma de tejido blando recidivante, se observ\u00f3 que la reca\u00edda local aislada tuvo un pron\u00f3stico m\u00e1s favorable y que la resecci\u00f3n de met\u00e1stasis pulmonares mejor\u00f3 la probabilidad de supervivencia.[5]
        • \n
      • En 31 ni\u00f1os y adolescentes menores de 23 a\u00f1os con met\u00e1stasis pulmonares de sarcoma sinovial, la resecci\u00f3n completa de met\u00e1stasis pulmonares prolong\u00f3 la supervivencia, en comparaci\u00f3n con otros 10 pacientes que no eran aptos para una metastasectom\u00eda.[6][Nivel de evidencia C1]
        • \n
      \n
      2. \n
    \n
    3. \n
  3. Resecci\u00f3n quir\u00fargica de la recidiva local seguida de radioterapia o braquiterapia (si no se administr\u00f3 antes radioterapia).
    4. \n
  4. Amputaci\u00f3n de extremidad (solo para algunos ni\u00f1os con sarcomas de extremidades que recibieron antes radioterapia).
    5. \n
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Quimioterapia

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Los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos que se usan para tratar los sarcomas de tejido blando recidivantes son los siguientes:

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  • Gemcitabina y docetaxel.[7]
    • \n
  • Trabectidina.[8-10]
    • \n
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Inhibidores de tirosina\u2013cinasas

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Evidencia (inhibidores de tirosina\u2013cinasas):

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  1. Pazopanib. Se aprob\u00f3 el uso de pazopanib en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando recidivante. El ensayo cl\u00ednico que llev\u00f3 a la aprobaci\u00f3n se limit\u00f3 a pacientes adultos. En el estudio se demostr\u00f3 la estabilizaci\u00f3n de la enfermedad y un aumento del tiempo transcurrido hasta la progresi\u00f3n, pero no se observ\u00f3 ninguna mejora de la supervivencia general.[11] \n
    \n
      \n
    • En un ensayo de fase I de pazopanib, se notific\u00f3 una respuesta parcial en 1 paciente con tumor desmopl\u00e1sico de c\u00e9lulas redondas peque\u00f1as y se notific\u00f3 una estabilizaci\u00f3n prolongada de la enfermedad en 8 pacientes con sarcoma recidivante.[12][Nivel de evidencia B4]
      • \n
    • Un ni\u00f1o de 13 a\u00f1os y una ni\u00f1a de 14 a\u00f1os con sarcoma sinovial multirecidivante y met\u00e1stasis pulmonares presentaron respuestas al pazopanib durante 14 y 15 meses, respectivamente.[13][Nivel de evidencia C2]
      • \n
    \n
    2. \n
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Inhibidores de puntos de control inmunitario

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Evidencia (inhibidores de puntos control inmunitario):

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  1. Pembrolizumab. La Sarcoma Alliance for Research through Collaboration dirigi\u00f3 un ensayo de fase II sobre el inhibidor de puntos de control pembrolizumab en pacientes de 18 a\u00f1os o m\u00e1s con sarcoma de tejido blando recidivante.[14][Nivel de evidencia C3] \n
    \n
      \n
    • De 40 pacientes con sarcoma de tejido blando, 7 (18 %) presentaron una respuesta objetiva.
      • \n
    • De 10 pacientes con sarcoma pleom\u00f3rfico indiferenciado, 4 (40 %) presentaron una respuesta objetiva, al igual que 2 (20 %) de 10 pacientes con liposarcoma y 1 (10 %) de 10 pacientes con sarcoma sinovial.
      • \n
    • Ninguno de los pacientes con leiomiosarcoma (n = 10) exhibi\u00f3 una respuesta objetiva.
      • \n
    \n
    2. \n
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Opciones de tratamiento en evaluaci\u00f3n cl\u00ednica

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La informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre los ensayos cl\u00ednicos patrocinados por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener informaci\u00f3n en ingl\u00e9s sobre ensayos cl\u00ednicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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Ensayos cl\u00ednicos en curso

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Realizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.

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Bibliograf\u00eda
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    \n
  1. Ferrari A, De Salvo GL, Dall'Igna P, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with initially localised synovial sarcoma. Eur J Cancer 48 (18): 3448-55, 2012. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Soole F, Maupain C, Defachelles AS, et al.: Synovial sarcoma relapses in children and adolescents: prognostic factors, treatment, and outcome. Pediatr Blood Cancer 61 (8): 1387-93, 2014. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Bergamaschi L, Bisogno G, Manzitti C, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with malignant peripheral nerve sheath tumors. Pediatr Blood Cancer 65 (2): , 2018. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Belal A, Salah E, Hajjar W, et al.: Pulmonary metastatectomy for soft tissue sarcomas: is it valuable? J Cardiovasc Surg (Torino) 42 (6): 835-40, 2001. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, et al.: Prognostic factors for disease-specific survival after first relapse of soft-tissue sarcoma: analysis of 402 patients with disease relapse after initial conservative surgery and radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 57 (3): 739-47, 2003. [PUBMED Abstract]
    6. \n
  6. Stanelle EJ, Christison-Lagay ER, Wolden SL, et al.: Pulmonary metastasectomy in pediatric/adolescent patients with synovial sarcoma: an institutional review. J Pediatr Surg 48 (4): 757-63, 2013. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Maki RG, Wathen JK, Patel SR, et al.: Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 [corrected]. J Clin Oncol 25 (19): 2755-63, 2007. [PUBMED Abstract]
    8. \n
  8. Le Cesne A, Cresta S, Maki RG, et al.: A retrospective analysis of antitumour activity with trabectedin in translocation-related sarcomas. Eur J Cancer 48 (16): 3036-44, 2012. [PUBMED Abstract]
    9. \n
  9. Garcia-Carbonero R, Supko JG, Maki RG, et al.: Ecteinascidin-743 (ET-743) for chemotherapy-naive patients with advanced soft tissue sarcomas: multicenter phase II and pharmacokinetic study. J Clin Oncol 23 (24): 5484-92, 2005. [PUBMED Abstract]
    10. \n
  10. Garcia-Carbonero R, Supko JG, Manola J, et al.: Phase II and pharmacokinetic study of ecteinascidin 743 in patients with progressive sarcomas of soft tissues refractory to chemotherapy. J Clin Oncol 22 (8): 1480-90, 2004. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, et al.: Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 379 (9829): 1879-86, 2012. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Glade Bender JL, Lee A, Reid JM, et al.: Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of pazopanib in children with soft tissue sarcoma and other refractory solid tumors: a children's oncology group phase I consortium report. J Clin Oncol 31 (24): 3034-43, 2013. [PUBMED Abstract]
    13. \n
  13. Casanova M, Basso E, Magni C, et al.: Response to pazopanib in two pediatric patients with pretreated relapsing synovial sarcoma. Tumori 103 (1): e1-e3, 2017. [PUBMED Abstract]
    14. \n
  14. Tawbi HA, Burgess M, Bolejack V, et al.: Pembrolizumab in advanced soft-tissue sarcoma and bone sarcoma (SARC028): a multicentre, two-cohort, single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 18 (11): 1493-1501, 2017. [PUBMED Abstract]
    15. \n
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Actualizaciones m\u00e1s recientes a este resumen (05/12/2025)

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Se incorporaron cambios editoriales en este resumen.

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El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pedi\u00e1trico es responsable de la redacci\u00f3n y actualizaci\u00f3n de este resumen y mantiene independencia editorial respecto del NCI. El resumen refleja una revisi\u00f3n independiente de la bibliograf\u00eda m\u00e9dica y no representa las pol\u00edticas del NCI ni de los NIH. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las pol\u00edticas relativas a los res\u00famenes y la funci\u00f3n de los consejos editoriales del PDQ responsables de su actualizaci\u00f3n, consultar Informaci\u00f3n sobre este resumen del PDQ e Informaci\u00f3n del PDQ\u00ae sobre el c\u00e1ncer dirigida a profesionales de la salud.

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Informaci\u00f3n sobre este resumen del PDQ

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Prop\u00f3sito de este resumen

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Este resumen de informaci\u00f3n del PDQ sobre el c\u00e1ncer dirigido a profesionales de la salud proporciona informaci\u00f3n integral revisada por expertos y basada en la evidencia sobre el tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil. El objetivo es servir como fuente de informaci\u00f3n y ayuda para los profesionales cl\u00ednicos durante la atenci\u00f3n de pacientes. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atenci\u00f3n sanitaria.

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Revisores y actualizaciones

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El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pedi\u00e1trico, que mantiene independencia editorial respecto del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI), revisa este resumen de manera peri\u00f3dica y, en caso necesario, lo actualiza. Este resumen es el resultado de una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica independiente y no constituye una declaraci\u00f3n de pol\u00edtica del NCI ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

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Cada mes, los integrantes de este consejo revisan los art\u00edculos publicados recientemente para determinar lo siguiente:

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  • Si el art\u00edculo se debe analizar en una reuni\u00f3n del consejo.
    • \n
  • Si conviene a\u00f1adir texto acerca del art\u00edculo.
    • \n
  • Si se debe reemplazar o actualizar un art\u00edculo que ya se cit\u00f3.
    • \n
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Los cambios en los res\u00famenes se deciden mediante consenso de los integrantes del consejo despu\u00e9s de evaluar la solidez de la evidencia de los art\u00edculos publicados y determinar la forma de incorporar el art\u00edculo en el resumen.

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Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil son:

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    \n
  • Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
    • \n
  • Louis S. Constine, MD (James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center)
    • \n
  • Holcombe Edwin Grier, MD
    • \n
  • Andrea A. Hayes-Dixon, MD, FACS, FAAP (Howard University)
    • \n
  • William H. Meyer, MD
    • \n
  • Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
    • \n
  • Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
    • \n
  • Malcolm A. Smith, MD, PhD (National Cancer Institute)
    • \n
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Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este resumen se debe enviar al Servicio de Informaci\u00f3n de C\u00e1ncer del Instituto Nacional del C\u00e1ncer. Por favor, no enviar preguntas o comentarios directamente a los integrantes del consejo, ya que no responder\u00e1n consultas de manera individual.

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Niveles de evidencia

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Algunas de las referencias bibliogr\u00e1ficas de este resumen se acompa\u00f1an del nivel de evidencia. El prop\u00f3sito de esto es ayudar al lector a evaluar la solidez de la evidencia que respalda el uso de ciertas intervenciones o abordajes. El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pedi\u00e1trico emplea un sistema de jerarquizaci\u00f3n formal para asignar los niveles de evidencia cient\u00edfica.

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Permisos para el uso de este resumen

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PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el uso del texto de los documentos del PDQ; sin embargo, no se podr\u00e1 identificar como un resumen de informaci\u00f3n sobre c\u00e1ncer del PDQ del NCI, salvo que el resumen se reproduzca en su totalidad y se actualice de manera peri\u00f3dica. Por otra parte, se permitir\u00e1 que un autor escriba una oraci\u00f3n como \u201cEn el resumen del PDQ del NCI de informaci\u00f3n sobre la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama se describen, de manera concisa, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del resumen]\u201d.

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Se sugiere citar la referencia bibliogr\u00e1fica de este resumen del PDQ de la siguiente forma:

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PDQ\u00ae sobre el tratamiento pedi\u00e1trico. PDQ Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualizaci\u00f3n: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/sarcoma-de-tejido-blando/pro/tratamiento-tejido-blando-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Las im\u00e1genes en este resumen se reproducen con autorizaci\u00f3n del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los res\u00famenes del PDQ. La utilizaci\u00f3n de las im\u00e1genes fuera del PDQ requiere la autorizaci\u00f3n del propietario, que el Instituto Nacional del C\u00e1ncer no puede otorgar. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el uso de las ilustraciones de este resumen o de otras im\u00e1genes relacionadas con el c\u00e1ncer, consultar Visuals Online, una colecci\u00f3n de m\u00e1s de 2000 im\u00e1genes cient\u00edficas.

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Cl\u00e1usula sobre el descargo de responsabilidad

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Seg\u00fan la solidez de la evidencia, las opciones de tratamiento se clasifican como \u201cest\u00e1ndar\u201d o \u201cen evaluaci\u00f3n cl\u00ednica\u201d. Estas clasificaciones no se deben utilizar para justificar decisiones sobre reembolsos de seguros. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la cobertura de seguros, consultar la p\u00e1gina Manejo de la atenci\u00f3n del c\u00e1ncer en Cancer.gov/espanol.

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Comun\u00edquese con el Instituto Nacional del C\u00e1ncer

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las opciones para comunicarse con el NCI, incluso la direcci\u00f3n de correo electr\u00f3nico, el n\u00famero telef\u00f3nico o el chat, consultar la p\u00e1gina del Servicio de Informaci\u00f3n de C\u00e1ncer del Instituto Nacional del C\u00e1ncer.

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Actualizaci\u00f3n:

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\n This content is provided by the National Cancer Institute (www.cancer.gov) \n
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Syndicated Content Details:
Source URL: https://www.cancer.gov/espanol/node/3899/syndication
Source Agency: National Cancer Institute (NCI)
Captured Date: 2013-09-14 09:04:44.0
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