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Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (PDQ\u00ae)\u2013Versi\u00f3n para profesionales de salud

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Informaci\u00f3n general sobre la leucemia mieloide cr\u00f3nica

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Incidencia y mortalidad

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N\u00famero estimado de casos nuevos y defunciones por leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC) en los Estados Unidos en 2025:[1]

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  • Casos nuevos: 9560.
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  • Defunciones: 1290.
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La LMC, tambi\u00e9n llamada leucemia miel\u00f3gena, granuloc\u00edtica o mieloc\u00edtica cr\u00f3nica, forma parte de un grupo de enfermedades llamadas trastornos mieloproliferativos. Otras entidades relacionadas con la LMC son las siguientes:

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  • Policitemia vera.
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  • Mielofibrosis.
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  • Trombocitemia esencial.
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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar Tratamiento de las neoplasias mieloproliferativas cr\u00f3nicas.

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Caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas y moleculares

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La LMC se identifica por la presencia de demasiados mieloblastos en la sangre y la m\u00e9dula \u00f3sea, y la enfermedad empeora a medida que aumenta el n\u00famero de mieloblastos.

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\n Ampliar \n \"Evoluci\u00f3n \n
\n Figure 1. \u00c1rbol hematopoy\u00e9tico con l\u00ednea linfoide ampliada. \n
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Este tipo de leucemia es un trastorno clonal de diagn\u00f3stico sencillo porque las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas de m\u00e1s del 95 % de los pacientes exhiben una anomal\u00eda citogen\u00e9tica distintiva, el cromosoma Filadelfia (Ph).[2]

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\n Ampliar \n \"Cromosoma \n
\n Figura 2. El cromosoma Filadelfia se origina en una translocaci\u00f3n entre el oncog\u00e9n \n ABL1 (en el brazo largo del cromosoma 9) y el gen \n BCR (en el brazo largo del cromosoma 22) que produce el gen de fusi\u00f3n \n BCR:: \n ABL1. La fusi\u00f3n \n BCR:: \n ABL1 codifica una prote\u00edna oncog\u00e9nica con actividad de tirosina\u2013cinasa. \n
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El cromosoma Filadelfia es el resultado de una translocaci\u00f3n rec\u00edproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22, y es identificable en todos los precursores hematopoy\u00e9ticos.[3] Esta translocaci\u00f3n produce la transferencia del oncog\u00e9n ABL1 en el cromosoma 9 a un \u00e1rea del cromosoma 22 denominada regi\u00f3n de ruptura (dentro del gen BCR).[3] Esto, a su vez, produce un gen de fusi\u00f3n BCR::ABL1 a partir del que se elabora una prote\u00edna tirosina\u2013cinasa anormal que causa la mielopoyesis desordenada propia de la LMC. La translocaci\u00f3n 9;22 se detecta en sangre perif\u00e9rica mediante an\u00e1lisis molecular.

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Cuadro cl\u00ednico inicial

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Aunque la LMC puede ser asintom\u00e1tica, la esplenomegalia es el hallazgo m\u00e1s frecuente durante el examen f\u00edsico en el momento del diagn\u00f3stico.[4] En ocasiones, el bazo es enorme, ocupa la mayor parte del abdomen, causa dolor o sensaci\u00f3n de saciedad y puede llegar a producir un problema cl\u00ednico importante; en otras ocasiones, el bazo est\u00e1 solo un poco agrandado. El bazo no se puede palpar ni se observa un aumento de tama\u00f1o en la tomograf\u00eda computarizada (TC) de cerca del 10 % de los pacientes.

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Otros s\u00edntomas que presentan algunos pacientes son los siguientes:

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  • Fatiga.
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  • P\u00e9rdida de peso inexplicable.
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  • Sudores nocturnos excesivos.
    • \n
  • Fiebre.
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La transici\u00f3n entre las fases cr\u00f3nica, acelerada y bl\u00e1stica a veces ocurre de manera gradual durante 1 a\u00f1o o m\u00e1s, pero otras veces es abrupta (crisis bl\u00e1stica). Los pacientes con LMC en fase acelerada muestran signos de progresi\u00f3n sin cumplir los criterios de crisis bl\u00e1stica (leucemia aguda). Los signos y s\u00edntomas que indican un cambio de la LMC a la fase acelerada son los siguientes:

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  • Esplenomegalia progresiva.
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  • Aumento de leucocitosis o trombocitosis.
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  • Anemia progresiva.
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Los signos y s\u00edntomas que indican un cambio a una crisis bl\u00e1stica, adem\u00e1s de los s\u00edntomas de la LMC en fase acelerada, son los siguientes:

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  • Trombocitopenia.
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  • Esplenomegalia o hepatomegalia crecientes y dolorosas.
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  • Fiebre.
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  • Dolor \u00f3seo.
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  • Aparici\u00f3n de lesiones osteol\u00edticas.
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En la fase acelerada, las c\u00e9lulas diferenciadas persisten, aunque a menudo exhiben anomal\u00edas morfol\u00f3gicas en aumento. El paciente presenta empeoramiento de la anemia, la trombocitopenia y la fibrosis medular.[4]

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Factores de riesgo

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Los factores de riesgo de la LMC son los siguientes:

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  • Edad avanzada.
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  • Exposici\u00f3n a dosis altas de radiaci\u00f3n ionizante.
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Evaluaci\u00f3n diagn\u00f3stica

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Adem\u00e1s de la historia cl\u00ednica y el examen f\u00edsico, la evaluaci\u00f3n diagn\u00f3stica inicial incluye los siguientes procedimientos:

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  • Recuento sangu\u00edneo completo con diferencial.
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  • Estudios bioqu\u00edmicos de la sangre.
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  • Aspiraci\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea y biopsia. En las presentaciones cl\u00ednicas t\u00edpicas de la LMC, la utilidad de la aspiraci\u00f3n de m\u00e9dula \u00f3sea y la biopsia para todos los pacientes con diagn\u00f3stico reciente es cuestionable fuera del contexto de un ensayo cl\u00ednico. Las pruebas de m\u00e9dula \u00f3sea son apropiadas para pacientes con signos cl\u00ednicos de fase acelerada o crisis bl\u00e1stica (fiebre, esplenomegalia o >20 % de blastocitos en la sangre perif\u00e9rica).[5]
    • \n
  • An\u00e1lisis citogen\u00e9tico.
    • \n
  • Hibridaci\u00f3n fluorescente in situ (FISH). La prueba de FISH para detectar la translocaci\u00f3n BCR::ABL1 se puede realizar con aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea o en una muestra de sangre perif\u00e9rica en pacientes con LMC.[4]
    • \n
  • Reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con transcripci\u00f3n inversa (RT-PCR). En un subgrupo peque\u00f1o de pacientes, el reordenamiento BCR::ABL1 solo es detectable mediante RT-PCR, que es la t\u00e9cnica m\u00e1s sensible disponible en la actualidad. Los pacientes que muestran en la RT-PCR el gen de fusi\u00f3n BCR::ABL1 presentan un cuadro cl\u00ednico y pron\u00f3stico id\u00e9nticos a los pacientes con un cromosoma Filadelfia cl\u00e1sico. Sin embargo, los pacientes que no muestran la fusi\u00f3n BCR::ABL1 en la RT-PCR tienen una evoluci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s parecida a los pacientes la leucemia mielomonoc\u00edtica cr\u00f3nica, que es una entidad cl\u00ednica distinta relacionada con un s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico.[6-8]
    • \n
  • Tomograf\u00eda computarizada (TC).
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Pron\u00f3stico y supervivencia

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La mediana de edad de los pacientes con LMC positiva para el cromosoma Filadelfia es de 67 a\u00f1os.[9] Con la llegada de los inhibidores de tirosina\u2013cinasas (ITC) orales, se proyecta que la mediana de supervivencia se aproxime a la esperanza de vida normal para la mayor\u00eda de los pacientes.[10]

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La LMC negativa para el cromosoma Filadelfia es una entidad poco definida que se distingue de manera menos clara de otros s\u00edndromes mieloproliferativos. Los pacientes con LMC negativa para el cromosoma Filadelfia por lo general tienen una respuesta m\u00e1s precaria al tratamiento y una supervivencia m\u00e1s corta que los pacientes positivos para el cromosoma Filadelfia.[11] Los pacientes negativos para el cromosoma Filadelfia, pero que tienen reordenamientos g\u00e9nicos BCR::ABL1 detectables mediante la t\u00e9cnica de Southern, presentan un pron\u00f3stico equivalente a los pacientes positivos para el cromosoma Filadelfia.[6,12]

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Bibliograf\u00eda
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    \n
  1. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2025. American Cancer Society, 2025. Available online. Last accessed January 16, 2025.
    2. \n
  2. Jabbour E, Kantarjian H: Chronic myeloid leukemia: 2020 update on diagnosis, therapy and monitoring. Am J Hematol 95 (6): 691-709, 2020. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Deininger MW, Goldman JM, Melo JV: The molecular biology of chronic myeloid leukemia. Blood 96 (10): 3343-56, 2000. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Jabbour E, Kantarjian H: Chronic myeloid leukemia: 2012 update on diagnosis, monitoring, and management. Am J Hematol 87 (11): 1037-45, 2012. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. Hidalgo-L\u03ccpez JE, Kanagal-Shamanna R, Quesada AE, et al.: Bone marrow core biopsy in 508 consecutive patients with chronic myeloid leukemia: Assessment of potential value. Cancer 124 (19): 3849-3855, 2018. [PUBMED Abstract]
    6. \n
  6. Martiat P, Michaux JL, Rodhain J: Philadelphia-negative (Ph-) chronic myeloid leukemia (CML): comparison with Ph+ CML and chronic myelomonocytic leukemia. The Groupe Fran\u00e7ais de Cytog\u00e9n\u00e9tique H\u00e9matologique. Blood 78 (1): 205-11, 1991. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Oscier DG: Atypical chronic myeloid leukaemia, a distinct clinical entity related to the myelodysplastic syndrome? Br J Haematol 92 (3): 582-6, 1996. [PUBMED Abstract]
    8. \n
  8. Kurzrock R, Bueso-Ramos CE, Kantarjian H, et al.: BCR rearrangement-negative chronic myelogenous leukemia revisited. J Clin Oncol 19 (11): 2915-26, 2001. [PUBMED Abstract]
    9. \n
  9. Lee SJ, Anasetti C, Horowitz MM, et al.: Initial therapy for chronic myelogenous leukemia: playing the odds. J Clin Oncol 16 (9): 2897-903, 1998. [PUBMED Abstract]
    10. \n
  10. Bower H, Bj\u00f6rkholm M, Dickman PW, et al.: Life Expectancy of Patients With Chronic Myeloid Leukemia Approaches the Life Expectancy of the General Population. J Clin Oncol 34 (24): 2851-7, 2016. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. Onida F, Ball G, Kantarjian HM, et al.: Characteristics and outcome of patients with Philadelphia chromosome negative, bcr/abl negative chronic myelogenous leukemia. Cancer 95 (8): 1673-84, 2002. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Cortes JE, Talpaz M, Beran M, et al.: Philadelphia chromosome-negative chronic myelogenous leukemia with rearrangement of the breakpoint cluster region. Long-term follow-up results. Cancer 75 (2): 464-70, 1995. [PUBMED Abstract]
    13. \n
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Caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas y fases de la leucemia mieloide cr\u00f3nica

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El examen histopatol\u00f3gico del aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea de pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC) demuestra un cambio de la serie mieloide a formas inmaduras que aumentan en n\u00famero a medida que los pacientes progresan a la fase bl\u00e1stica de la enfermedad. La m\u00e9dula es hipercelular y los recuentos diferenciales de m\u00e9dula \u00f3sea y sangre muestran una combinaci\u00f3n de granulocitos maduros e inmaduros, como los que se encuentran en la m\u00e9dula \u00f3sea normal. A menudo aumenta el n\u00famero de eosin\u00f3filos o bas\u00f3filos y, a veces, se observa monocitosis. Muchas veces aumenta la cantidad de megacariocitos en la m\u00e9dula \u00f3sea y, a veces, hay fragmentos de n\u00facleos megacarioc\u00edticos en la sangre, en especial cuando el recuento plaquetario es muy alto. El porcentaje de linfocitos se reduce tanto en la m\u00e9dula como en la sangre, en comparaci\u00f3n con las muestras normales. La proporci\u00f3n mieloide:eritroide en la m\u00e9dula \u00f3sea suele ser muy elevada. La enzima fosfatasa alcalina leucocitaria est\u00e1 ausente, o se reduce de manera importante, en los neutr\u00f3filos de los pacientes con LMC.[1]

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La mayor\u00eda de los pacientes no requieren examen de m\u00e9dula \u00f3sea. Sin embargo, se indican los an\u00e1lisis de la m\u00e9dula \u00f3sea en pacientes con fiebre, malestar general, esplenomegalia progresiva r\u00e1pida y m\u00e1s de un 10 % de blastocitos circulantes. En los pacientes con LMC, se usan muestras de m\u00e9dula \u00f3sea para evaluar la celularidad, la fibrosis y las caracter\u00edsticas citogen\u00e9ticas. Las pruebas con reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con transcripci\u00f3n inversa (RT-PCR) o hibridaci\u00f3n fluorescente in situ (FISH) en aspirados de sangre o m\u00e9dula \u00f3sea sirven para demostrar la presencia de la translocaci\u00f3n 9;22.[1]

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Leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase cr\u00f3nica

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La LMC en fase cr\u00f3nica se caracteriza por los hallazgos de la m\u00e9dula \u00f3sea y las caracter\u00edsticas citogen\u00e9ticas que se enumeran a continuaci\u00f3n, pero con menos de un 10 % de blastocitos y promielocitos en la sangre perif\u00e9rica y la m\u00e9dula \u00f3sea.[2] Los siguientes factores predicen una fase cr\u00f3nica m\u00e1s corta despu\u00e9s del tratamiento con inhibidores de tirosina\u2013cinasas.

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    \n
  • Edad avanzada.[3]
    • \n
  • Otras anomal\u00edas citogen\u00e9ticas, adem\u00e1s del cromosoma Filadelfia.[3,4]
    • \n
  • Proporci\u00f3n m\u00e1s alta de blastocitos en m\u00e9dula \u00f3sea o sangre perif\u00e9rica.[3]
    • \n
  • Anemia.[3]
    • \n
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Con estas caracter\u00edsticas se han formulado an\u00e1lisis multivariantes para usar en modelos predictivos.[5-7]

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La tasa de progresi\u00f3n desde la fase cr\u00f3nica hasta la crisis bl\u00e1stica es de un 5 % a un 10 % en los primeros 2 a\u00f1os y de un 20 % en los a\u00f1os siguientes.[5]

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase cr\u00f3nica.

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Leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase acelerada

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La LMC en fase acelerada se caracteriza por un 10 % a un 19 % de blastocitos en sangre perif\u00e9rica o m\u00e9dula \u00f3sea.[2]

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase acelerada.

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Leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase bl\u00e1stica

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La LMC en fase bl\u00e1stica se caracteriza por un 20 % o m\u00e1s blastocitos en sangre perif\u00e9rica o m\u00e9dula \u00f3sea.

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Cuando hay un 20 % o m\u00e1s de blastocitos junto con fiebre, malestar general y esplenomegalia progresiva, el paciente ha entrado en crisis bl\u00e1stica.[2]

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase bl\u00e1stica.

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Bibliograf\u00eda
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    \n
  1. Jabbour E, Kantarjian H: Chronic myeloid leukemia: 2012 update on diagnosis, monitoring, and management. Am J Hematol 87 (11): 1037-45, 2012. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Cortes JE, Talpaz M, O'Brien S, et al.: Staging of chronic myeloid leukemia in the imatinib era: an evaluation of the World Health Organization proposal. Cancer 106 (6): 1306-15, 2006. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Lauseker M, Bachl K, Turkina A, et al.: Prognosis of patients with chronic myeloid leukemia presenting in advanced phase is defined mainly by blast count, but also by age, chromosomal aberrations and hemoglobin. Am J Hematol 94 (11): 1236-1243, 2019. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Fabarius A, Leitner A, Hochhaus A, et al.: Impact of additional cytogenetic aberrations at diagnosis on prognosis of CML: long-term observation of 1151 patients from the randomized CML Study IV. Blood 118 (26): 6760-8, 2011. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. Sokal JE, Baccarani M, Russo D, et al.: Staging and prognosis in chronic myelogenous leukemia. Semin Hematol 25 (1): 49-61, 1988. [PUBMED Abstract]
    6. \n
  6. Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R, et al.: A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa. Writing Committee for the Collaborative CML Prognostic Factors Project Group. J Natl Cancer Inst 90 (11): 850-8, 1998. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Kvasnicka HM, Thiele J, Schmitt-Graeff A, et al.: Bone marrow features improve prognostic efficiency in multivariate risk classification of chronic-phase Ph(1+) chronic myelogenous leukemia: a multicenter trial. J Clin Oncol 19 (12): 2994-3009, 2001. [PUBMED Abstract]
    8. \n
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Aspectos generales de las opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica

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El tratamiento de los pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC) suele iniciar en el momento del diagn\u00f3stico, que se basa en la presencia de un recuento elevado de gl\u00f3bulos blancos, esplenomegalia, trombocitosis e identificaci\u00f3n de la translocaci\u00f3n BCR::ABL1.[1]

\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
\n Cuadro 1. Opciones de tratamiento seg\u00fan la fase de la leucemia mieloide cr\u00f3nica \n
FaseOpciones de tratamiento
LMC = leucemia mieloide cr\u00f3nica.
LMC en fase cr\u00f3nica Terapia dirigida con inhibidor alost\u00e9rico de BCR::ABL1 en el bolsillo miristoilo de ABL1
Terapia dirigida con otros inhibidores de tirosina\u2013cinasas BCR::ABL1
Trasplante alog\u00e9nico de m\u00e9dula \u00f3sea o c\u00e9lulas madre
LMC en fase acelerada Terapia dirigida con inhibidores de tirosina-cinasas
Trasplante de c\u00e9lulas madre alog\u00e9nico
LMC en fase bl\u00e1stica Terapia dirigida con inhibidores de tirosina\u2013cinasas
Trasplante alog\u00e9nico de m\u00e9dula \u00f3sea o c\u00e9lulas madre
LMC en reca\u00edda Terapia dirigida con inhibidores de tirosina\u2013cinasas
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\n

Terapia dirigida con inhibidores de tirosina\u2013cinasas

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El tratamiento \u00f3ptimo de primera l\u00ednea para los pacientes con LMC en fase cr\u00f3nica incluye inhibidores espec\u00edficos de la tirosina\u2013cinasa BCR::ABL1. Aunque el mesilato de imatinib se ha estudiado ampliamente en pacientes con LMC, tambi\u00e9n se han evaluado otros inhibidores de tirosina\u2013cinasas (ITC) de mayor potencia y selectividad para BCR::ABL1 que el imatinib.[1-4] La cirug\u00eda bari\u00e1trica impide la correcta absorci\u00f3n de los ITC orales, lo que produce respuestas sub\u00f3ptimas.[5]

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Trasplante alog\u00e9nico de m\u00e9dula \u00f3sea o c\u00e9lulas madre

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El trasplante alog\u00e9nico de m\u00e9dula \u00f3sea (TMO) o de c\u00e9lulas madre (TCM) tambi\u00e9n se han utilizado con intenci\u00f3n curativa.[6] Se dispone de datos a largo plazo de m\u00e1s de 10 a\u00f1os de tratamiento y la mayor\u00eda de los sobrevivientes a largo plazo no muestran indicios de la translocaci\u00f3n BCR::ABL1 en ninguna prueba disponible (por ejemplo, an\u00e1lisis citogen\u00e9tico, reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con transcripci\u00f3n inversa o hibridaci\u00f3n fluorescente in situ). Sin embargo, algunos pacientes no son aptos para este abordaje debido a la edad, las condiciones com\u00f3rbidas o la falta de un donante adecuado. Adem\u00e1s, hay gran morbilidad y mortalidad derivada del TMO o TCM alog\u00e9nico; se anticipa una mortalidad relacionada con el tratamiento del 5 % al 10 %, seg\u00fan la disponibilidad de donante emparentado y la presencia de ant\u00edgenos incompatibles.[6]

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Evidencia (TCM alog\u00e9nico vs. tratamiento farmacol\u00f3gico):

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    \n
  1. En un ensayo prospectivo de 427 pacientes aptos para trasplante que no hab\u00edan recibido tratamiento, 166 pacientes se asignaron a un TCM alog\u00e9nico y 261 pacientes se asignaron a tratamiento farmacol\u00f3gico (en su mayor\u00eda imatinib).[6][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • No se notificaron diferencias en la supervivencia general a 10 a\u00f1os entre los grupos de tratamiento.
      • \n
    \n

    Se observaron desenlaces similares en los pacientes sometidos a un TCM alog\u00e9nico debido a intolerancia o incumplimiento con el ITC.[7]

    2. \n
\n
\n
\n
\n

Interfer\u00f3n \u03b1

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Tambi\u00e9n se dispone de datos a largo plazo para los pacientes tratados con interfer\u00f3n \u03b1.[8-10] Alrededor del 10 % al 20 % de estos pacientes presentan una respuesta citogen\u00e9tica completa sin indicios de la translocaci\u00f3n BCR::ABL1 en las pruebas disponibles, y la mayor\u00eda de ellos est\u00e1n libres de enfermedad despu\u00e9s de 10 a\u00f1os. Sin embargo, se requiere terapia de mantenimiento con interfer\u00f3n y algunos pacientes experimentan efectos secundarios que impiden continuar el tratamiento.

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Hidroxiurea

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La hidroxiurea es superior al busulfano en la fase cr\u00f3nica de la LMC, con una mediana de supervivencia significativamente m\u00e1s larga y menos efectos adversos graves.[11] A menudo se usa una dosis de 40 mg/kg por d\u00eda al principio y, con frecuencia, se reduce r\u00e1pidamente el recuento de gl\u00f3bulos blancos (GB). Cuando el recuento de GB cae por debajo de 20 \u00d7 109/l, se suele reducir y ajustar la dosis de la hidroxiurea para mantener un recuento de GB entre 5 \u00d7 109/l y 20 \u00d7 109 /l.

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La hidroxiurea se usa de manera primaria para estabilizar a los pacientes con hiperleucocitosis o como terapia paliativa cuando no hay respuesta a otras terapias.

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Bibliograf\u00eda
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    \n
  1. Cortes J, Pavlovsky C, Sau\u00dfele S: Chronic myeloid leukaemia. Lancet 398 (10314): 1914-1926, 2021. [PUBMED Abstract]
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  3. Br\u00fcmmendorf TH, Cortes JE, Milojkovic D, et al.: Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: final results from the BFORE trial. Leukemia 36 (7): 1825-1833, 2022. [PUBMED Abstract]
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  9. Kantarjian HM, Smith TL, O'Brien S, et al.: Prolonged survival in chronic myelogenous leukemia after cytogenetic response to interferon-alpha therapy. The Leukemia Service. Ann Intern Med 122 (4): 254-61, 1995. [PUBMED Abstract]
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    11. \n
  11. Hehlmann R, Heimpel H, Hasford J, et al.: Randomized comparison of busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia: prolongation of survival by hydroxyurea. The German CML Study Group. Blood 82 (2): 398-407, 1993. [PUBMED Abstract]
    12. \n
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Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase cr\u00f3nica

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Opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase cr\u00f3nica

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Las opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC) en fase cr\u00f3nica son las siguientes:

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El tratamiento inicial preferido para los pacientes con LMC en fase cr\u00f3nica reci\u00e9n diagnosticada podr\u00eda ser cualquiera de los inhibidores espec\u00edficos de la tirosina\u2013cinasa BCR::ABL1 (como asciminib, nilotinib, dasatinib, bosutinib o imatinib).[1] Con cualquiera de estos f\u00e1rmacos, las tasas a 10 a\u00f1os de supervivencia sin complicaciones y de supervivencia general (SG) superan el 90 %.[2-4]

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Las siglas para las tasas de respuesta de la LMC utilizadas en esta secci\u00f3n son las siguientes:

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  • RMP: respuesta molecular profunda o pronunciada (antes llamada RMC [respuesta molecular completa]). Esto significa una reducci\u00f3n mayor de 4 en escala logar\u00edtmica (BCR::ABL1 \u2264 0,01 %); tambi\u00e9n se llama RM 4 (respuesta molecular 4). La RM 4,5 se usa para BCR::ABL1 \u2264 0,0032 % y RM 5 para BCR::ABL1 \u2264 0,001 %.
    • \n
  • RMT: respuesta molecular temprana. Esto significa una reducci\u00f3n mayor de 1 en escala logar\u00edtmica (BCR::ABL1 \u2264 10 %) a los 3 meses.
    • \n
  • RMM: respuesta molecular mayor. Esto significa una reducci\u00f3n mayor de 3 en escala logar\u00edtmica (BCR::ABL1 \u2264 0,1 %).
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Una concentraci\u00f3n de transcritos BCR::ABL1 del 10 % o inferior en pacientes despu\u00e9s de 3 meses de tratamiento con un ITC espec\u00edfico (se considera RMT) se relaciona con mejor pron\u00f3stico en t\u00e9rminos de supervivencia sin fracaso, supervivencia sin progresi\u00f3n (SSP) y SG.[5-10] Sin embargo, en un an\u00e1lisis retrospectivo, incluso los pacientes con una concentraci\u00f3n de transcritos BCR::ABL1 superior al 10 % despu\u00e9s de 3 meses de tratamiento tuvieron buenos resultados cuando el tiempo de reducci\u00f3n a la mitad fue inferior a 76 d\u00edas.[11]

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Es problem\u00e1tico exigir un cambio de terapia basado en esta concentraci\u00f3n de transcritos del 10 % a los 3 a 6 meses porque el 75 % de los pacientes evolucionan bien, incluso con una respuesta sub\u00f3ptima.[12] Despu\u00e9s de 1 a\u00f1o, el objetivo de respuesta ideal es obtener una RMM, que se define como una concentraci\u00f3n de BCR::ABL1 inferior o igual al 0,1 %. El objetivo ideal es una RMP, que se define por reducci\u00f3n de 4 en escala logar\u00edtmica (BCR::ABL1 \u2264 0,01 %) o que la concentraci\u00f3n se torne indetectable, lo que suele suceder cuando la concentraci\u00f3n de BCR::ABL1 es menor o igual a 0,001 % (RM 5).[13]

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Terapia dirigida con un inhibidor alost\u00e9rico de BCR::ABL1 en el bolsillo miristoilo de ABL1

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Evidencia (terapia dirigida con un inhibidor alost\u00e9rico de BCR::ABL1 en el bolsillo miristoilo de ABL1):

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  1. En un estudio prospectivo (NCT04971226) se incluy\u00f3 a 405 pacientes con LMC reci\u00e9n diagnosticada. Los pacientes se asignaron al azar a recibir asciminib (n = 201) (inhibidor alost\u00e9rico de BCR::ABL1 en el bolsillo miristoilo de ABL1, un sitio distinto del que usan otros ITC), mesilato de imatinib (n = 102) o nilotinib, dasatinib o bosutinib (n = 102).[14] \n
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      \n
    • Al cabo de una mediana de seguimiento de 16,3 meses, la tasa de RMP a las 48 semanas fue del 67,7 % para los pacientes que recibieron asciminib y del 49 % para los que recibieron imatinib, nilotinib, dasatinib o bosutinib (P < 0,002).[14][Nivel de evidencia B3]
      • \n
    • Los pacientes que recibieron asciminib tuvieron menos eventos adversos de grado 3 o superior (38 %), en comparaci\u00f3n con el imatinib (44 %) y otros ITC (55 %). La tasa de interrupci\u00f3n debida a eventos adversos fue inferior en los pacientes que recibieron asciminib (5 %), en comparaci\u00f3n con los pacientes que recibieron imatinib (11 %) u otros ITC (10 %).
      • \n
    • El asciminib mostr\u00f3 una mayor eficacia en este informe inicial del ensayo, as\u00ed como una mejor tolerabilidad con base en los eventos adversos y las interrupciones. A partir de esto, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprob\u00f3 el uso de asciminib como terapia de primera l\u00ednea. El uso de asciminib acarrea un riesgo significativo de toxicidad financiera ($260 000 al a\u00f1o en 2024) versus imatinib ($500 al a\u00f1o en 2024). El precio de los dem\u00e1s ITC podr\u00eda reducirse porque el dasatinib se comercializa como f\u00e1rmaco gen\u00e9rico, y se anticipa que el nilotinib, el bosutinib y el ponatinib se puedan conseguir como gen\u00e9ricos en 2027.
      • \n
    • En un an\u00e1lisis de subgrupos preespecificado se compar\u00f3 el asciminib con ITC de segunda generaci\u00f3n (sin inclusi\u00f3n de imatinib). En la semana 48, el 66,0 % de los pacientes que recibieron asciminib ten\u00eda una RMM y el 57,8 % de los pacientes que recibieron un ITC de segunda generaci\u00f3n ten\u00eda una RMM. La diferencia del 8,2 % no fue estad\u00edsticamente significativa (intervalo de confianza [IC] 95 %, -5,1 a 21,5). En el primer a\u00f1o, la eficacia de asciminib es equivalente a los ITC de segunda generaci\u00f3n. Se necesita un seguimiento m\u00e1s prolongado para evaluar bien los desenlaces de eficacia y toxicidad.[14]
      • \n
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    2. \n
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Terapia dirigida con otros inhibidores de tirosina\u2013cinasas BCR::ABL1

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Evidencia (terapia dirigida con otros ITC BCR::ABL1):

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  1. En un estudio prospectivo aleatorizado de 846 pacientes, se compar\u00f3 el nilotinib con el imatinib.[15][Nivel de evidencia B3] \n
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      \n
    • La tasa de RMM a los 24 meses oscil\u00f3 entre un 71 % y un 67 % para los pacientes que recibieron programas de 2 dosis de nilotinib y de un 44 % para los pacientes que recibieron imatinib (P < 0,0001 para ambas comparaciones).
      • \n
    • La progresi\u00f3n a LMC en fase acelerada o crisis bl\u00e1stica se present\u00f3 en 17 pacientes que recibieron imatinib (14 %), pero solo en 2 pacientes que recibieron 300 mg de nilotinib 2 veces al d\u00eda (<1 %, P = 0,0003) y en 5 pacientes que recibieron 400 mg de nilotinib 2 veces al d\u00eda (1,8 %, P = 0,0089).
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En un estudio prospectivo aleatorizado de 519 pacientes, se compar\u00f3 el dasatinib con el imatinib. Se notificaron los siguientes resultados:[16][Nivel de evidencia B3] \n
    \n
      \n
    • La tasa de RMM a los 12 meses fue del 46 % para los pacientes que recibieron dasatinib y del 28 % para los pacientes que recibieron imatinib (P < 0,0001).
      • \n
    • La tasa de RMM a los 24 meses fue del 64 % para los pacientes que recibieron dasatinib y del 46 % para los pacientes que recibieron imatinib (P < 0,0001).
      • \n
    • A los 5 a\u00f1os, no hubo ninguna diferencia en la SSP ni en la SG.
      • \n
    • La progresi\u00f3n a LMC en fase acelerada o crisis bl\u00e1stica se present\u00f3 en 13 pacientes (5 %) que recibieron imatinib y en 6 pacientes (2,3 %) que recibieron dasatinib (sin significaci\u00f3n estad\u00edstica).
      • \n
    • En an\u00e1lisis comparativos retrospectivos, una dosis de dasatinib de 50 mg por d\u00eda demostr\u00f3 la misma eficacia que la de 100 mg, pero produjo menos derrames pleurales (5 vs. 21 %).[17][Nivel de evidencia C3]
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En un estudio prospectivo aleatorizado de 536 pacientes, se compar\u00f3 el bosutinib con el imatinib.[18][Nivel de evidencia B3] \n
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      \n
    • La tasa de RMM a 5 a\u00f1os fue del 73,9 % para los pacientes del grupo de bosutinib versus el 64,6 % para los pacientes del grupo de imatinib (cociente de riesgos instant\u00e1neos [CRI], 1,57; IC 95 %, 1,08\u20132,28; P = 0,0075). A los 5 a\u00f1os, el 47,4 % de los pacientes del grupo de bosutinib y el 36,6 % de los pacientes del grupo de imatinib obtuvieron una RMP (4,5 en escala logar\u00edtmica) (CRI, 1,57; IC 95 %, 1,11\u20132,22).[18]
      • \n
    • La progresi\u00f3n a LMC en fase acelerada o crisis bl\u00e1stica se present\u00f3 en 4 pacientes (1,6 %) que recibieron bosutinib y en 6 pacientes (2,5 %) que recibieron imatinib.
      • \n
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    4. \n
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En ensayos prospectivos aleatorizados, el nilotinib, el dasatinib y el bosutinib mostraron tasas m\u00e1s altas de RMM m\u00e1s tempranas, en comparaci\u00f3n con el imatinib. No est\u00e1 claro si esto se traducir\u00e1 en mejores resultados a largo plazo.[8,9,18][Nivel de evidencia B3] En un estudio de fase II con varias dosis de dasatinib en pacientes mayores de 70 a\u00f1os, se observ\u00f3 una respuesta \u00f3ptima y una reducci\u00f3n de la toxicidad a partir de 20 mg una vez al d\u00eda, con aumento de la dosis de ser necesario, en comparaci\u00f3n con la dosis est\u00e1ndar de 100 mg al d\u00eda.[19][Nivel de evidencia C3]

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\u00bfSe pueden discontinuar los inhibidores de tirosina\u2013cinasas?
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No est\u00e1 claro si se puede interrumpir el tratamiento con ITC en los pacientes que obtienen una RMP. Varios informes no aleatorizados se resumen de la siguiente manera:[20-24][Nivel de evidencia C3]

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    \n
  • Los pacientes que reciben un ITC durante m\u00e1s de 3 a 5 a\u00f1os y logran una RMP (remisi\u00f3n molecular, 4,5; BCR::ABL1 \u2264 0,0032 %) son los mejores candidatos para considerar la interrupci\u00f3n del tratamiento.
    • \n
  • El 50 % de los pacientes tendr\u00e1n una reca\u00edda de la enfermedad si suspenden el tratamiento con ITC. No obstante, en un an\u00e1lisis retrospectivo, con una mediana de seguimiento de 3 a\u00f1os, se encontr\u00f3 que los pacientes que hab\u00edan logrado una RMP (4 a 4,5 en escala logar\u00edtmica) durante 5 o m\u00e1s a\u00f1os tuvieron una tasa de reca\u00edda cercana al 10 %.[25][Nivel de evidencia C3] En otro informe retrospectivo con una mediana de seguimiento de 3 a\u00f1os se encontraron 3 factores medibles predictivos del mantenimiento de la RMM: mayor duraci\u00f3n del tratamiento con ITC, mayor duraci\u00f3n de la RMP en el tratamiento con ITC y ausencia de c\u00e9lulas bl\u00e1sticas en sangre perif\u00e9rica en el momento del diagn\u00f3stico.[20]
    • \n
  • Casi todos los pacientes que recaen, de acuerdo con los criterios de la prueba de reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con retrotranscripci\u00f3n (RT-PCR) cuantitativa para BCR::ABL1, pueden reiniciar de manera exitosa el tratamiento con el ITC que recibieron antes.
    • \n
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No obstante, se desconoce la duraci\u00f3n de la remisi\u00f3n y la profundidad de la respuesta despu\u00e9s de la reinducci\u00f3n de un ITC previo. Los datos para recomendar la interrupci\u00f3n universal de los ITC son insuficientes, incluso en los pacientes con una RMP o RMC. Es necesario realizar un seguimiento (es decir, al menos cada 3 meses inicialmente, aunque el intervalo preciso no est\u00e1 bien definido) despu\u00e9s de suspender el tratamiento porque se han observado reca\u00eddas incluso despu\u00e9s de 2 a 3 a\u00f1os. Se notific\u00f3 s\u00edndrome de abstinencia con mialgias y artralgias despu\u00e9s de suspender el tratamiento con ITC.[26] Las evaluaciones de la calidad de vida indican que hay mejoras en el funcionamiento social, la diarrea y la fatiga despu\u00e9s de suspender el tratamiento con ITC.[27][Nivel de evidencia C1]

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Trasplante alog\u00e9nico de m\u00e9dula \u00f3sea o c\u00e9lulas madre

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El \u00fanico tratamiento curativo de manera uniforme para los pacientes con LMC ha sido el trasplante alog\u00e9nico de m\u00e9dula \u00f3sea (TMO) o c\u00e9lulas madre (TCM).[28-30] Los pacientes menores de 60 a\u00f1os con un gemelo id\u00e9ntico, o con donantes fraternos compatibles seg\u00fan HLA, se pueden considerar para recibir un TMO temprano en la fase cr\u00f3nica de la enfermedad. Aunque el procedimiento se relaciona con morbilidad y mortalidad agudas considerables, de un 50 % a un 70 % de los pacientes que reciben el trasplante en la fase cr\u00f3nica de la enfermedad se curan. Los resultados son mejores en los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes, en especial en los menores de 20 a\u00f1os. Los desenlaces de los pacientes que se someten a un trasplante en las fases acelerada y bl\u00e1stica de la enfermedad son progresivamente peores.[31,32] La mayor\u00eda de las series de pacientes receptores de trasplantes indican una mejora de la supervivencia cuando el procedimiento se realiza en el transcurso de 1 a\u00f1o despu\u00e9s del diagn\u00f3stico.[33-35][Nivel de evidencia C1] Sin embargo, los datos que respaldan el trasplante temprano no se han confirmado en ensayos controlados.

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Evidencia (TCM alog\u00e9nico):

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  1. En un ensayo cl\u00ednico aleatorizado, los pacientes se sometieron a un TCM alog\u00e9nico despu\u00e9s de prepararse con ciclofosfamida e irradiaci\u00f3n corporal total (ICT) o busulfano y ciclofosfamida sin ICT. Se notificaron los siguientes resultados:[36][Nivel de evidencia A1] \n
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      \n
    • La supervivencia sin enfermedad y la SG fueron comparables entre los grupos.
      • \n
    • El busulfano y la ciclofosfamida sin ICT se relacionaron con reducciones en los casos de enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped (EICH), los episodios de fiebre y las hospitalizaciones y d\u00edas en los que se acud\u00eda al hospital.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En una revisi\u00f3n retrospectiva de 2444 pacientes, que se sometieron a TCM alog\u00e9nico mielosupresor, se notificaron los siguientes resultados:[37] \n
    \n
      \n
    • Las tasas de SG a 15 a\u00f1os fueron del 88 % (IC 95 %, 86\u201390 %) para los receptores de trasplantes de donantes fraternos compatibles y del 87 % (IC 95 %, 83\u201390 %) para los receptores de trasplantes de donantes no emparentados.
      • \n
    • Las incidencias acumuladas de reca\u00edda fueron del 8 % (IC 95 %, 7\u201310 %) para los receptores de trasplante de donantes fraternos y del 2 % (IC 95 %, 1\u2013 4 %) para los receptores de trasplante de donantes no emparentados.
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En un ensayo prospectivo de 354 pacientes menores de 60 a\u00f1os, 123 de 135 pacientes con donante emparentado compatible recibieron un TCM alog\u00e9nico temprano, mientras que los otros recibieron terapia con interfer\u00f3n e imatinib en el momento de la reca\u00edda. Algunos pacientes tambi\u00e9n recibieron un TCM de donante no emparentado compatible en el momento de la remisi\u00f3n.[38][Nivel de evidencia B4] \n
    \n
      \n
    • Al cabo de una mediana de seguimiento de 9 a\u00f1os, la supervivencia continuaba favoreciendo el grupo de tratamiento farmacol\u00f3gico (P = 0,049), pero la mayor parte del beneficio fue temprano para la mortalidad relacionada con el trasplante, con curvas de supervivencia convergentes a los 8 a\u00f1os.
      • \n
    \n
    4. \n
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Aunque la mayor\u00eda de las reca\u00eddas se presentan en el transcurso de los 5 a\u00f1os del trasplante, hay casos donde se han presentado hasta 15 a\u00f1os despu\u00e9s del TMO.[39] En un an\u00e1lisis molecular de 243 pacientes sometidos a TMO alog\u00e9nico durante un intervalo de 20 a\u00f1os, solo el 15 % ten\u00edan resultados de transcritos de BCR::ABL1 indetectables mediante an\u00e1lisis de PCR.[40] El riesgo de reca\u00edda es menor en los pacientes que recibieron un trasplante temprano y en los pacientes que presentaron EICH cr\u00f3nica.[32,41] En una revisi\u00f3n retrospectiva, los pacientes con enfermedad en reca\u00edda despu\u00e9s de un trasplante alog\u00e9nico que recibieron ITC tuvieron una tasa de SG a 3 a\u00f1os del 60 %.[42][Nivel de evidencia C1]

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Con la introducci\u00f3n de la terapia con asciminib, imatinib, dasatinib, bosutinib y nilotinib, se ha cuestionado el momento oportuno y la secuencia de los trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea (TMO) o de c\u00e9lulas madre (TCM) alog\u00e9nicos.[43] El TCM alog\u00e9nico es la opci\u00f3n preferida para los pacientes que presentan enfermedad en fase bl\u00e1stica, los que tienen una variante del gen T315I resistente al ponatinib (un ITC oral) y aquellos pacientes con intolerancia completa a las opciones farmacol\u00f3gicas.[44] Se observaron desenlaces similares en los pacientes sometidos a un TCM alog\u00e9nico debido a intolerancia o incumplimiento del ITC.[45]

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Ensayos cl\u00ednicos en curso

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Realizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.

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Bibliograf\u00eda
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    \n
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  3. Masarova L, Cortes JE, Patel KP, et al.: Long-term results of a phase 2 trial of nilotinib 400 mg twice daily in newly diagnosed patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer 126 (7): 1448-1459, 2020. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Maiti A, Cortes JE, Patel KP, et al.: Long-term results of frontline dasatinib in chronic myeloid leukemia. Cancer 126 (7): 1502-1511, 2020. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. Marin D, Ibrahim AR, Lucas C, et al.: Assessment of BCR-ABL1 transcript levels at 3 months is the only requirement for predicting outcome for patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. J Clin Oncol 30 (3): 232-8, 2012. [PUBMED Abstract]
    6. \n
  6. Branford S, Kim DW, Soverini S, et al.: Initial molecular response at 3 months may predict both response and event-free survival at 24 months in imatinib-resistant or -intolerant patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with nilotinib. J Clin Oncol 30 (35): 4323-9, 2012. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Marin D, Hedgley C, Clark RE, et al.: Predictive value of early molecular response in patients with chronic myeloid leukemia treated with first-line dasatinib. Blood 120 (2): 291-4, 2012. [PUBMED Abstract]
    8. \n
  8. Jabbour E, Kantarjian HM, Saglio G, et al.: Early response with dasatinib or imatinib in chronic myeloid leukemia: 3-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood 123 (4): 494-500, 2014. [PUBMED Abstract]
    9. \n
  9. Hughes TP, Saglio G, Kantarjian HM, et al.: Early molecular response predicts outcomes in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with frontline nilotinib or imatinib. Blood 123 (9): 1353-60, 2014. [PUBMED Abstract]
    10. \n
  10. Neelakantan P, Gerrard G, Lucas C, et al.: Combining BCR-ABL1 transcript levels at 3 and 6 months in chronic myeloid leukemia: implications for early intervention strategies. Blood 121 (14): 2739-42, 2013. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. Branford S, Yeung DT, Parker WT, et al.: Prognosis for patients with CML and >10% BCR-ABL1 after 3 months of imatinib depends on the rate of BCR-ABL1 decline. Blood 124 (4): 511-8, 2014. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al.: European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 122 (6): 872-84, 2013. [PUBMED Abstract]
    13. \n
  13. Shanmuganathan N, Hughes TP: Molecular monitoring in CML: how deep? How often? How should it influence therapy? Blood 132 (20): 2125-2133, 2018. [PUBMED Abstract]
    14. \n
  14. Hochhaus A, Wang J, Kim DW, et al.: Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med 391 (10): 885-898, 2024. [PUBMED Abstract]
    15. \n
  15. Kantarjian HM, Hochhaus A, Saglio G, et al.: Nilotinib versus imatinib for the treatment of patients with newly diagnosed chronic phase, Philadelphia chromosome-positive, chronic myeloid leukaemia: 24-month minimum follow-up of the phase 3 randomised ENESTnd trial. Lancet Oncol 12 (9): 841-51, 2011. [PUBMED Abstract]
    16. \n
  16. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM, et al.: Final 5-Year Study Results of DASISION: The Dasatinib Versus Imatinib Study in Treatment-Na\u00efve Chronic Myeloid Leukemia Patients Trial. J Clin Oncol 34 (20): 2333-40, 2016. [PUBMED Abstract]
    17. \n
  17. Jabbour E, Sasaki K, Haddad FG, et al.: Low-dose dasatinib 50\u2009mg/day versus standard-dose dasatinib 100\u2009mg/day as frontline therapy in chronic myeloid leukemia in chronic phase: A propensity score analysis. Am J Hematol 97 (11): 1413-1418, 2022. [PUBMED Abstract]
    18. \n
  18. Br\u00fcmmendorf TH, Cortes JE, Milojkovic D, et al.: Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: final results from the BFORE trial. Leukemia 36 (7): 1825-1833, 2022. [PUBMED Abstract]
    19. \n
  19. Murai K, Ureshino H, Kumagai T, et al.: Low-dose dasatinib in older patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase (DAVLEC): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol 8 (12): e902-e911, 2021. [PUBMED Abstract]
    20. \n
  20. Mahon FX, Pfirrmann M, Dulucq S, et al.: European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) in Chronic Myeloid Leukemia: Final Analysis and Novel Prognostic Factors for Treatment-Free Remission. J Clin Oncol 42 (16): 1875-1880, 2024. [PUBMED Abstract]
    21. \n
  21. Mahon FX, Boquimpani C, Kim DW, et al.: Treatment-Free Remission After Second-Line Nilotinib Treatment in Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: Results From a Single-Group, Phase 2, Open-Label Study. Ann Intern Med 168 (7): 461-470, 2018. [PUBMED Abstract]
    22. \n
  22. Legros L, Nicolini FE, Etienne G, et al.: Second tyrosine kinase inhibitor discontinuation attempt in patients with chronic myeloid leukemia. Cancer 123 (22): 4403-4410, 2017. [PUBMED Abstract]
    23. \n
  23. Chamoun K, Kantarjian H, Atallah R, et al.: Tyrosine kinase inhibitor discontinuation in patients with chronic myeloid leukemia: a single-institution experience. J Hematol Oncol 12 (1): 1, 2019. [PUBMED Abstract]
    24. \n
  24. Atallah E, Schiffer CA, Radich JP, et al.: Assessment of Outcomes After Stopping Tyrosine Kinase Inhibitors Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol 7 (1): 42-50, 2021. [PUBMED Abstract]
    25. \n
  25. Haddad FG, Sasaki K, Issa GC, et al.: Treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia following the discontinuation of tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol 97 (7): 856-864, 2022. [PUBMED Abstract]
    26. \n
  26. Richter J, S\u00f6derlund S, L\u00fcbking A, et al.: Musculoskeletal pain in patients with chronic myeloid leukemia after discontinuation of imatinib: a tyrosine kinase inhibitor withdrawal syndrome? J Clin Oncol 32 (25): 2821-3, 2014. [PUBMED Abstract]
    27. \n
  27. Schoenbeck KL, Atallah E, Lin L, et al.: Patient-Reported Functional Outcomes in Patients With Chronic Myeloid Leukemia After Stopping Tyrosine Kinase Inhibitors. J Natl Cancer Inst 114 (1): 160-164, 2022. [PUBMED Abstract]
    28. \n
  28. Gratwohl A, Hermans J: Allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukemia. Working Party Chronic Leukemia of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant 17 (Suppl 3): S7-9, 1996. [PUBMED Abstract]
    29. \n
  29. Crawley C, Szydlo R, Lalancette M, et al.: Outcomes of reduced-intensity transplantation for chronic myeloid leukemia: an analysis of prognostic factors from the Chronic Leukemia Working Party of the EBMT. Blood 106 (9): 2969-76, 2005. [PUBMED Abstract]
    30. \n
  30. Bacher U, Klyuchnikov E, Zabelina T, et al.: The changing scene of allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia--a report from the German Registry covering the period from 1998 to 2004. Ann Hematol 88 (12): 1237-47, 2009. [PUBMED Abstract]
    31. \n
  31. Wagner JE, Zahurak M, Piantadosi S, et al.: Bone marrow transplantation of chronic myelogenous leukemia in chronic phase: evaluation of risks and benefits. J Clin Oncol 10 (5): 779-89, 1992. [PUBMED Abstract]
    32. \n
  32. Enright H, Davies SM, DeFor T, et al.: Relapse after non-T-cell-depleted allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia: early transplantation, use of an unrelated donor, and chronic graft-versus-host disease are protective. Blood 88 (2): 714-20, 1996. [PUBMED Abstract]
    33. \n
  33. Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, et al.: Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood 82 (7): 2235-8, 1993. [PUBMED Abstract]
    34. \n
  34. Clift RA, Appelbaum FR, Thomas ED: Treatment of chronic myeloid leukemia by marrow transplantation. Blood 82 (7): 1954-6, 1993. [PUBMED Abstract]
    35. \n
  35. Hansen JA, Gooley TA, Martin PJ, et al.: Bone marrow transplants from unrelated donors for patients with chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 338 (14): 962-8, 1998. [PUBMED Abstract]
    36. \n
  36. Clift RA, Buckner CD, Thomas ED, et al.: Marrow transplantation for chronic myeloid leukemia: a randomized study comparing cyclophosphamide and total body irradiation with busulfan and cyclophosphamide. Blood 84 (6): 2036-43, 1994. [PUBMED Abstract]
    37. \n
  37. Goldman JM, Majhail NS, Klein JP, et al.: Relapse and late mortality in 5-year survivors of myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic myeloid leukemia in first chronic phase. J Clin Oncol 28 (11): 1888-95, 2010. [PUBMED Abstract]
    38. \n
  38. Hehlmann R, Berger U, Pfirrmann M, et al.: Drug treatment is superior to allografting as first-line therapy in chronic myeloid leukemia. Blood 109 (11): 4686-92, 2007. [PUBMED Abstract]
    39. \n
  39. Maziarz R: Transplantation for CML: lifelong PCR monitoring? Blood 107 (10): 3820, 2006.
    40. \n
  40. Kaeda J, O'Shea D, Szydlo RM, et al.: Serial measurement of BCR-ABL transcripts in the peripheral blood after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia: an attempt to define patients who may not require further therapy. Blood 107 (10): 4171-6, 2006. [PUBMED Abstract]
    41. \n
  41. Pichert G, Roy DC, Gonin R, et al.: Distinct patterns of minimal residual disease associated with graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia. J Clin Oncol 13 (7): 1704-13, 1995. [PUBMED Abstract]
    42. \n
  42. Shimazu Y, Murata M, Kondo T, et al.: The new generation tyrosine kinase inhibitor improves the survival of chronic myeloid leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation. Hematol Oncol 40 (3): 442-456, 2022. [PUBMED Abstract]
    43. \n
  43. Saussele S, Lauseker M, Gratwohl A, et al.: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) for chronic myeloid leukemia in the imatinib era: evaluation of its impact within a subgroup of the randomized German CML Study IV. Blood 115 (10): 1880-5, 2010. [PUBMED Abstract]
    44. \n
  44. O'Brien S, Berman E, Moore JO, et al.: NCCN Task Force report: tyrosine kinase inhibitor therapy selection in the management of patients with chronic myelogenous leukemia. J Natl Compr Canc Netw 9 (Suppl 2): S1-25, 2011. [PUBMED Abstract]
    45. \n
  45. Wu J, Chen Y, Hageman L, et al.: Late mortality after bone marrow transplant for chronic myelogenous leukemia in the context of prior tyrosine kinase inhibitor exposure: A Blood or Marrow Transplant Survivor Study (BMTSS) report. Cancer 125 (22): 4033-4042, 2019. [PUBMED Abstract]
    46. \n
\n
\n
\n

Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase acelerada

\n
\n
\n \n
\n

Opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase acelerada

\n

Las opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC) en fase acelerada son las siguientes:

\n \n
\n

Terapia dirigida con inhibidores de tirosina\u2013cinasas

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\n
Bosutinib
\n

La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprob\u00f3 el bosutinib como tratamiento de primera l\u00ednea para los pacientes con LMC en fase acelerada. Estos pacientes se incluyeron en el ensayo inicial de fase I/II en el que se observ\u00f3 una mejora de la eficacia, en comparaci\u00f3n con el imatinib, en funci\u00f3n de las tasas de respuesta y la respuesta molecular mayor a los 5 a\u00f1os de seguimiento.[1][Nivel de evidencia C3]

\n
\n
\n
\n

Trasplante de c\u00e9lulas madre alog\u00e9nico

\n

La inducci\u00f3n de la remisi\u00f3n con un ITC y la consideraci\u00f3n de un TCM alog\u00e9nico para los pacientes con respuestas precarias, cuando es posible, es un abordaje est\u00e1ndar para los pacientes con LMC en fase acelerada.[2]

\n

Evidencia (imatinib vs. TCM alog\u00e9nico):

\n
\n
    \n
  1. En un estudio de cohortes de 132 pacientes con LMC en fase acelerada, se compar\u00f3 el imatinib con un TCM alog\u00e9nico como tratamiento de primera l\u00ednea, con una mediana de seguimiento de 32 meses.[2][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • La tasa de supervivencia general mejor\u00f3 con el TCM alog\u00e9nico para los pacientes de riesgo alto seg\u00fan el \u00edndice de Sokal (100 vs. 17,7 %; P = 0,008).
      • \n
    • En los pacientes de riesgo bajo e intermedio seg\u00fan el \u00edndice de Sokal, no hubo diferencias de supervivencia entre los dos abordajes de primera l\u00ednea.
      • \n
    \n
    2. \n
\n
\n
\n
\n
\n

Ensayos cl\u00ednicos en curso

\n

Realizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.

\n
\n
Bibliograf\u00eda
\n
    \n
  1. Gambacorti-Passerini C, Cortes JE, Lipton JH, et al.: Safety and efficacy of second-line bosutinib for chronic phase chronic myeloid leukemia over a five-year period: final results of a phase I/II study. Haematologica 103 (8): 1298-1307, 2018. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Jiang Q, Xu LP, Liu DH, et al.: Imatinib mesylate versus allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for patients with chronic myelogenous leukemia in the accelerated phase. Blood 117 (11): 3032-40, 2011. [PUBMED Abstract]
    3. \n
\n
\n
\n

Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase bl\u00e1stica

\n
\n
\n \n
\n

Opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase bl\u00e1stica

\n

Las opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC) en fase bl\u00e1stica son las siguientes:

\n \n
\n

Terapia dirigida con inhibidores de tirosina\u2013cinasas

\n

El bosutinib, el mesilato de imatinib, el dasatinib y el nilotinib demostraron actividad en pacientes con crisis bl\u00e1stica mieloide y crisis bl\u00e1stica linfoide o leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph).[1-3]

\n

Evidencia (terapia dirigida con ITC):

\n
\n
    \n
  1. En 2 ensayos de mesilato de imatinib y en 1 ensayo de dasatinib participaron 518 pacientes con LMC en fase bl\u00e1stica.[2,4,5][Nivel de evidencia C1] \n
    \n
      \n
    • En los estudios se confirm\u00f3 una tasa de respuesta hematol\u00f3gica de un 42 % a un 55 % y una tasa de respuesta citogen\u00e9tica importante, de un 16 % a un 25 %, pero la tasa de supervivencia estimada a 2 a\u00f1os fue inferior al 28 %.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. A los pacientes con LMC en fase bl\u00e1stica linfoide (al contrario de aquellos en fase bl\u00e1stica mieloide que es m\u00e1s com\u00fan) se les administr\u00f3 la misma terapia que a los pacientes con LLA positiva para el cromosoma Ph. En un ensayo de fase II, 23 pacientes con LMC en fase bl\u00e1stica linfoide recibieron hiper-CVAD (ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina y dexametasona hiperfraccionadas) y dasatinib. La tasa de respuesta molecular mayor fue del 70 %, y la mayor\u00eda de los pacientes se remitieron a TCM alog\u00e9nico.[6][Nivel de evidencia C3]
    3. \n
  3. En una revisi\u00f3n de 477 pacientes con LMC en fase bl\u00e1stica tratados entre 1997 y 2016 en un solo centro, se observ\u00f3 que el 72 % hab\u00edan recibido tratamiento previo con ITC durante la fase cr\u00f3nica antes de la transformaci\u00f3n.[7][Nivel de evidencia C3] \n
    \n
      \n
    • La mediana de supervivencia general sin progresi\u00f3n fue de 12 meses.
      • \n
    • La mediana de supervivencia sin fracaso fue de 5 meses.
      • \n
    • Los pacientes que se sometieron a un TCM alog\u00e9nico evolucionaron mejor, pero este resultado quiz\u00e1s se deba a un sesgo de selecci\u00f3n.
      • \n
    \n
    4. \n
\n
\n
\n
\n

Trasplante alog\u00e9nico de m\u00e9dula \u00f3sea o c\u00e9lulas madre

\n

Se debe considerar el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea (TMO) o de c\u00e9lulas madre (TCM) alog\u00e9nico cuando sea posible, seg\u00fan la respuesta y la durabilidad de la respuesta.[8-12]

\n
\n
\n
\n

Ensayos cl\u00ednicos en curso

\n

Realizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.

\n
\n
Bibliograf\u00eda
\n
    \n
  1. Druker BJ, Sawyers CL, Kantarjian H, et al.: Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome. N Engl J Med 344 (14): 1038-42, 2001. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Saglio G, Hochhaus A, Goh YT, et al.: Dasatinib in imatinib-resistant or imatinib-intolerant chronic myeloid leukemia in blast phase after 2 years of follow-up in a phase 3 study: efficacy and tolerability of 140 milligrams once daily and 70 milligrams twice daily. Cancer 116 (16): 3852-61, 2010. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Gambacorti-Passerini C, Cortes JE, Lipton JH, et al.: Safety and efficacy of second-line bosutinib for chronic phase chronic myeloid leukemia over a five-year period: final results of a phase I/II study. Haematologica 103 (8): 1298-1307, 2018. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Kantarjian HM, Cortes J, O'Brien S, et al.: Imatinib mesylate (STI571) therapy for Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in blast phase. Blood 99 (10): 3547-53, 2002. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. Sawyers CL, Hochhaus A, Feldman E, et al.: Imatinib induces hematologic and cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in myeloid blast crisis: results of a phase II study. Blood 99 (10): 3530-9, 2002. [PUBMED Abstract]
    6. \n
  6. Morita K, Kantarjian HM, Sasaki K, et al.: Outcome of patients with chronic myeloid leukemia in lymphoid blastic phase and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia treated with hyper-CVAD and dasatinib. Cancer 127 (15): 2641-2647, 2021. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Jain P, Kantarjian HM, Ghorab A, et al.: Prognostic factors and survival outcomes in patients with chronic myeloid leukemia in blast phase in the tyrosine kinase inhibitor era: Cohort study of 477 patients. Cancer 123 (22): 4391-4402, 2017. [PUBMED Abstract]
    8. \n
  8. Wagner JE, Zahurak M, Piantadosi S, et al.: Bone marrow transplantation of chronic myelogenous leukemia in chronic phase: evaluation of risks and benefits. J Clin Oncol 10 (5): 779-89, 1992. [PUBMED Abstract]
    9. \n
  9. Enright H, Davies SM, DeFor T, et al.: Relapse after non-T-cell-depleted allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia: early transplantation, use of an unrelated donor, and chronic graft-versus-host disease are protective. Blood 88 (2): 714-20, 1996. [PUBMED Abstract]
    10. \n
  10. Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, et al.: Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood 82 (7): 2235-8, 1993. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. Clift RA, Appelbaum FR, Thomas ED: Treatment of chronic myeloid leukemia by marrow transplantation. Blood 82 (7): 1954-6, 1993. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Hansen JA, Gooley TA, Martin PJ, et al.: Bone marrow transplants from unrelated donors for patients with chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 338 (14): 962-8, 1998. [PUBMED Abstract]
    13. \n
\n
\n
\n

Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en reca\u00edda

\n
\n
\n \n
\n

Opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en reca\u00edda

\n

Las opciones de tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC) en reca\u00edda son las siguientes:

\n \n

La LMC en reca\u00edda se caracteriza por cambios que indiquen progresi\u00f3n de la enfermedad desde un estado de remisi\u00f3n estable, como los siguientes:

\n
\n
    \n
  • Aumento de c\u00e9lulas mieloides o bl\u00e1sticas en la sangre perif\u00e9rica o la m\u00e9dula \u00f3sea.
    • \n
  • Resultado positivo en la prueba citogen\u00e9tica cuando antes hab\u00eda sido negativo.
    • \n
  • Resultado positivo en la hibridaci\u00f3n fluorescente in situ (FISH) para la translocaci\u00f3n BCR::ABL1 cuando antes hab\u00eda sido negativo.
    • \n
\n
\n

La detecci\u00f3n de la translocaci\u00f3n BCR::ABL1 mediante prueba de reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con retrotranscripci\u00f3n (RT-PCR) durante remisiones prolongadas no constituye una reca\u00edda por s\u00ed sola. Sin embargo, la reducci\u00f3n exponencial en la medida cuantitativa de la RT-PCR durante 3 a 12 meses se correlaciona con el grado de respuesta citogen\u00e9tica, de la misma manera que el aumento exponencial se puede relacionar con una medida cuantitativa de RT-PCR estrechamente relacionada con la reca\u00edda cl\u00ednica.[1] El fracaso del tratamiento evidente se define como una p\u00e9rdida de la remisi\u00f3n hematol\u00f3gica o progresi\u00f3n a una LMC en fase acelerada o crisis bl\u00e1stica. Un aumento constante de las concentraciones de BCR::ABL1 en la RT-PCR indica una reca\u00edda de la enfermedad.

\n
\n

Terapia dirigida con inhibidores de tirosina\u2013cinasas

\n

En caso de fracaso del tratamiento o respuesta sub\u00f3ptima, los pacientes se deben someter a un an\u00e1lisis de la mutaci\u00f3n del dominio de cinasa en BCR::ABL1 para ayudar a guiar el tratamiento con los ITC m\u00e1s nuevos o con un trasplante alog\u00e9nico.[2,3]

\n

Las variantes del dominio de tirosina\u2013cinasa pueden conferir resistencia al mesilato de imatinib. En este entorno se ha estudiado el uso de otros ITC, como dasatinib, nilotinib o bosutinib, dosis m\u00e1s altas de mesilato de imatinib y trasplante de c\u00e9lulas madre (TCM) alog\u00e9nico.[4-16] En particular, la variante de T315I caracteriza la resistencia al imatinib, dasatinib, nilotinib y bosutinib.

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Ponatinib
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El ponatinib es un ITC oral que tiene actividad en pacientes con variantes del gen T315I o en quienes fracas\u00f3 el tratamiento con otro ITC.[17-19] En m\u00faltiples estudios de fase II, se concluy\u00f3 que la administraci\u00f3n de una dosis inicial de 45 mg, con una disminuci\u00f3n a 15 mg en el momento de la respuesta resulta en una respuesta \u00f3ptima (\u2264 1 % BCR::ABL1) y menor toxicidad.[20,21][Nivel de evidencia C3] El ponatinib se relaciona con un aumento de los eventos adversos cardiovasculares. Los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa, hipertensi\u00f3n o diabetes mellitus se excluyeron de los ensayos cl\u00ednicos.[20,21]

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Evidencia (ponatinib):

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  1. El ponatinib se ha estudiado en m\u00faltiples estudios de fase II en los que participaron 799 pacientes.[17,21][Nivel de evidencia C3] \n
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      \n
    • De los 799 pacientes con una variante de T315I o resistencia a 2 o m\u00e1s ITC previos, del 46 % al 68 % presentaron una respuesta \u00f3ptima (\u2264 1 % BCR::ABL1) al ponatinib.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En una revisi\u00f3n retrospectiva de 184 pacientes con LMC cr\u00f3nica recidivante y variante de T315I, se notificaron los siguientes resultados:[18][Nivel de evidencia C3] \n
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      \n
    • Los pacientes que recibieron tratamiento con ponatinib tuvieron una tasa de supervivencia general (SG) a 4 a\u00f1os m\u00e1s alta que los pacientes tratados con TCM alog\u00e9nico (73 vs. 56 %; cociente de riesgos instant\u00e1neos [CRI], 0,37; intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,16\u22120,84; P = 0,017).
      • \n
    • Para los pacientes con LMC en fase acelerada, la supervivencia fue equivalente; sin embargo, para los pacientes con LMC en fase de crisis bl\u00e1stica, la SG fue peor para aquellos que recibieron ponatinib (CRI, 2,29; IC 95 %, 1,08\u22124,82; P = 0,030).
      • \n
    \n
    3. \n
  3. En una revisi\u00f3n retrospectiva, los pacientes con una variante de T315I y LMC que no respondieron al ponatinib presentaron un pron\u00f3stico precario, con una mediana de supervivencia de 16 meses. Los desenlaces para estos pacientes fueron mejores despu\u00e9s de un TCM alog\u00e9nico, pero quiz\u00e1s este resultado se deba a un sesgo de selecci\u00f3n.[22][Nivel de evidencia C3]
    4. \n
  4. Se llev\u00f3 a cabo un ensayo de fase II de 282 pacientes para determinar la dosis m\u00ednima eficaz de ponatinib, porque las dosis m\u00e1s altas se relacionaron con episodios de obstrucci\u00f3n arterial.[20] \n
    \n
      \n
    • Se encontr\u00f3 que la dosis \u00f3ptima fue una dosis inicial de 45 mg administrada una vez al d\u00eda; luego se disminuy\u00f3 a 15 mg cuando se logr\u00f3 una respuesta (\u2264 1 % BCR::ABL1).[20]
      • \n
    \n
    5. \n
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Asciminib
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El asciminib es un inhibidor alost\u00e9rico de BCR::ABL1 que act\u00faa en el bolsillo miristoilo de ABL1, un sitio distinto de los que usan los ITC.

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Evidencia (asciminib):

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    \n
  1. En un ensayo cl\u00ednico aleatorizado sin enmascaramiento, se compar\u00f3 el asciminib con el bosutinib. Despu\u00e9s de una mediana de seguimiento de 14,9 meses, se asign\u00f3 al azar a 233 pacientes con enfermedad resistente al tratamiento a recibir asciminib o bosutinib en una proporci\u00f3n de 2:1.[23] \n
    \n
      \n
    • La tasa de respuesta molecular mayor (RMM) en la semana 24 fue del 25,5 % para los pacientes que recibieron asciminib versus el 13,2 % para los pacientes que recibieron bosutinib. La diferencia en la respuesta (ajustada para la respuesta citogen\u00e9tica mayor al inicio) fue de un 12,2 % (IC 95 %, 2,19\u201322,30 %; P = 0,029).[23][Nivel de evidencia B3]
      • \n
    • El 50,6 % de los pacientes que recibi\u00f3 asciminib y el 60,5 % de los que recibieron bosutinib presentaron efectos adversos de grado 3 o 4.
      • \n
    \n
    2. \n
  2. En un ensayo de fase I de asciminib se incluyeron pacientes con tratamiento previo intenso que presentaron resistencia o efectos secundarios inaceptables despu\u00e9s de los ITC est\u00e1ndar. Se incluy\u00f3 a pacientes con una variante de T315I y aquellos en quienes fracas\u00f3 el tratamiento con ponatinib.[24][Nivel de evidencia C3] \n
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      \n
    • De 141 pacientes, el 48 % logr\u00f3 una RMM a los 12 meses.
      • \n
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    3. \n
  3. En un ensayo de fase II se incluyeron 31 pacientes que recibieron asciminib.[25][Nivel de evidencia C3] \n
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      \n
    • Se notific\u00f3 una tasa de RMM del 41 % a los 12 meses.
      • \n
    • Se encontr\u00f3 que 3 de 9 pacientes cuya enfermedad no respondi\u00f3 al ponatinib previo respondieron al asciminib.
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    4. \n
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Ensayos cl\u00ednicos en curso

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Realizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.

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Bibliograf\u00eda
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  1. Martinelli G, Iacobucci I, Rosti G, et al.: Prediction of response to imatinib by prospective quantitation of BCR-ABL transcript in late chronic phase chronic myeloid leukemia patients. Ann Oncol 17 (3): 495-502, 2006. [PUBMED Abstract]
    2. \n
  2. Soverini S, Hochhaus A, Nicolini FE, et al.: BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiaNet. Blood 118 (5): 1208-15, 2011. [PUBMED Abstract]
    3. \n
  3. Parker WT, Lawrence RM, Ho M, et al.: Sensitive detection of BCR-ABL1 mutations in patients with chronic myeloid leukemia after imatinib resistance is predictive of outcome during subsequent therapy. J Clin Oncol 29 (32): 4250-9, 2011. [PUBMED Abstract]
    4. \n
  4. Jabbour E, Cortes J, Kantarjian HM, et al.: Allogeneic stem cell transplantation for patients with chronic myeloid leukemia and acute lymphocytic leukemia after Bcr-Abl kinase mutation-related imatinib failure. Blood 108 (4): 1421-3, 2006. [PUBMED Abstract]
    5. \n
  5. le Coutre PD, Giles FJ, Hochhaus A, et al.: Nilotinib in patients with Ph+ chronic myeloid leukemia in accelerated phase following imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results. Leukemia 26 (6): 1189-94, 2012. [PUBMED Abstract]
    6. \n
  6. Hochhaus A, Baccarani M, Deininger M, et al.: Dasatinib induces durable cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase with resistance or intolerance to imatinib. Leukemia 22 (6): 1200-6, 2008. [PUBMED Abstract]
    7. \n
  7. Guilhot F, Apperley J, Kim DW, et al.: Dasatinib induces significant hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in accelerated phase. Blood 109 (10): 4143-50, 2007. [PUBMED Abstract]
    8. \n
  8. Kantarjian HM, Giles FJ, Bhalla KN, et al.: Nilotinib is effective in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results. Blood 117 (4): 1141-5, 2011. [PUBMED Abstract]
    9. \n
  9. Kantarjian H, Cortes J, Kim DW, et al.: Phase 3 study of dasatinib 140 mg once daily versus 70 mg twice daily in patients with chronic myeloid leukemia in accelerated phase resistant or intolerant to imatinib: 15-month median follow-up. Blood 113 (25): 6322-9, 2009. [PUBMED Abstract]
    10. \n
  10. Jabbour E, Jones D, Kantarjian HM, et al.: Long-term outcome of patients with chronic myeloid leukemia treated with second-generation tyrosine kinase inhibitors after imatinib failure is predicted by the in vitro sensitivity of BCR-ABL kinase domain mutations. Blood 114 (10): 2037-43, 2009. [PUBMED Abstract]
    11. \n
  11. Apperley JF, Cortes JE, Kim DW, et al.: Dasatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia in accelerated phase after imatinib failure: the START a trial. J Clin Oncol 27 (21): 3472-9, 2009. [PUBMED Abstract]
    12. \n
  12. Hughes T, Saglio G, Branford S, et al.: Impact of baseline BCR-ABL mutations on response to nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. J Clin Oncol 27 (25): 4204-10, 2009. [PUBMED Abstract]
    13. \n
  13. Kantarjian H, Pasquini R, L\u00e9vy V, et al.: Dasatinib or high-dose imatinib for chronic-phase chronic myeloid leukemia resistant to imatinib at a dose of 400 to 600 milligrams daily: two-year follow-up of a randomized phase 2 study (START-R). Cancer 115 (18): 4136-47, 2009. [PUBMED Abstract]
    14. \n
  14. Saglio G, Hochhaus A, Goh YT, et al.: Dasatinib in imatinib-resistant or imatinib-intolerant chronic myeloid leukemia in blast phase after 2 years of follow-up in a phase 3 study: efficacy and tolerability of 140 milligrams once daily and 70 milligrams twice daily. Cancer 116 (16): 3852-61, 2010. [PUBMED Abstract]
    15. \n
  15. Cortes JE, Kantarjian HM, Br\u00fcmmendorf TH, et al.: Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib. Blood 118 (17): 4567-76, 2011. [PUBMED Abstract]
    16. \n
  16. Khoury HJ, Cortes JE, Kantarjian HM, et al.: Bosutinib is active in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib and dasatinib and/or nilotinib therapy failure. Blood 119 (15): 3403-12, 2012. [PUBMED Abstract]
    17. \n
  17. Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, et al.: A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med 369 (19): 1783-96, 2013. [PUBMED Abstract]
    18. \n
  18. Nicolini FE, Basak GW, Kim DW, et al.: Overall survival with ponatinib versus allogeneic stem cell transplantation in Philadelphia chromosome-positive leukemias with the T315I mutation. Cancer 123 (15): 2875-2880, 2017. [PUBMED Abstract]
    19. \n
  19. Shacham-Abulafia A, Raanani P, Lavie D, et al.: Real-life Experience With Ponatinib in Chronic Myeloid Leukemia: A Multicenter Observational Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 18 (7): e295-e301, 2018. [PUBMED Abstract]
    20. \n
  20. Cortes J, Apperley J, Lomaia E, et al.: Ponatinib dose-ranging study in chronic-phase chronic myeloid leukemia: a randomized, open-label phase 2 clinical trial. Blood 138 (21): 2042-2050, 2021. [PUBMED Abstract]
    21. \n
  21. Kantarjian HM, Jabbour E, Deininger M, et al.: Ponatinib after failure of second-generation tyrosine kinase inhibitor in resistant chronic-phase chronic myeloid leukemia. Am J Hematol 97 (11): 1419-1426, 2022. [PUBMED Abstract]
    22. \n
  22. Boddu P, Shah AR, Borthakur G, et al.: Life after ponatinib failure: outcomes of chronic and accelerated phase CML patients who discontinued ponatinib in the salvage setting. Leuk Lymphoma 59 (6): 1312-1322, 2018. [PUBMED Abstract]
    23. \n
  23. R\u00e9a D, Mauro MJ, Boquimpani C, et al.: A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood 138 (21): 2031-2041, 2021. [PUBMED Abstract]
    24. \n
  24. Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, et al.: Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med 381 (24): 2315-2326, 2019. [PUBMED Abstract]
    25. \n
  25. Garcia-Guti\u00e9rrez V, Luna A, Alonso-Dominguez JM, et al.: Safety and efficacy of asciminib treatment in chronic myeloid leukemia patients in real-life clinical practice. Blood Cancer J 11 (2): 16, 2021. [PUBMED Abstract]
    26. \n
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Referencias bibliogr\u00e1ficas clave para la leucemia mieloide cr\u00f3nica

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Los miembros del Consejo editorial del PDQ\u00ae sobre el tratamiento para adultos seleccionaron estas referencias bibliogr\u00e1ficas por su importancia en el entorno del tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC). Esta lista se proporciona para informar a los interesados sobre estudios importantes que han ayudado a conformar la comprensi\u00f3n actual sobre las opciones de tratamiento para la LMC. A continuaci\u00f3n, se indican las secciones del resumen en las que se citaron las referencias.

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Actualizaciones m\u00e1s recientes a este resumen (04/08/2025)

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Los res\u00famenes del PDQ con informaci\u00f3n sobre el c\u00e1ncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva informaci\u00f3n. Esta secci\u00f3n describe los cambios m\u00e1s recientes introducidos en este resumen a partir de la fecha arriba indicada.

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Informaci\u00f3n general sobre la leucemia mieloide cr\u00f3nica

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Se actualizaron las estad\u00edsticas con el n\u00famero estimado de casos nuevos y defunciones para 2025 (se cit\u00f3 a la American Cancer Society como referencia 1).\u202f

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Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica en fase cr\u00f3nica

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Se revis\u00f3 texto sobre un estudio prospectivo de 405 pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica reci\u00e9n diagnosticada. Los pacientes se asignaron al azar a recibir asciminib u mesilato de imatinib, nilotinib, dasatinib o bosutinib. En un an\u00e1lisis de subgrupos preespecificado se compar\u00f3 el asciminib con ITC de segunda generaci\u00f3n (sin inclusi\u00f3n de imatinib). En la semana 48, el 66,0 % de los pacientes que recibieron asciminib ten\u00eda una respuesta molecular mayor (RMM) y el 57,8 % de los pacientes que recibieron un ITC de segunda generaci\u00f3n ten\u00eda una RMM. La diferencia del 8,2 % no fue estad\u00edsticamente significativa. En el primer a\u00f1o, la eficacia de asciminib es equivalente a los ITC de segunda generaci\u00f3n. Se necesita un seguimiento m\u00e1s prolongado para evaluar bien los desenlaces de eficacia y toxicidad.

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El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos es responsable de la redacci\u00f3n y actualizaci\u00f3n de este resumen y mantiene independencia editorial respecto del NCI. El resumen refleja una revisi\u00f3n independiente de la bibliograf\u00eda m\u00e9dica y no representa las pol\u00edticas del NCI ni de los NIH. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las pol\u00edticas relativas a los res\u00famenes y la funci\u00f3n de los consejos editoriales del PDQ responsables de su actualizaci\u00f3n, consultar Informaci\u00f3n sobre este resumen del PDQ e Informaci\u00f3n del PDQ\u00ae sobre el c\u00e1ncer dirigida a profesionales de la salud.

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Informaci\u00f3n sobre este resumen del PDQ

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Prop\u00f3sito de este resumen

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Este resumen de informaci\u00f3n del PDQ sobre el c\u00e1ncer dirigido a profesionales de la salud proporciona informaci\u00f3n integral revisada por expertos y basada en la evidencia sobre el tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica. El objetivo es servir como fuente de informaci\u00f3n y ayuda para los profesionales cl\u00ednicos durante la atenci\u00f3n de pacientes. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atenci\u00f3n sanitaria.

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Revisores y actualizaciones

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El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, que mantiene independencia editorial respecto del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI), revisa este resumen de manera peri\u00f3dica y, en caso necesario, lo actualiza. Este resumen es el resultado de una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica independiente y no constituye una declaraci\u00f3n de pol\u00edtica del NCI ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

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Cada mes, los integrantes de este consejo revisan los art\u00edculos publicados recientemente para determinar lo siguiente:

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  • Si el art\u00edculo se debe analizar en una reuni\u00f3n del consejo.
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  • Si conviene a\u00f1adir texto acerca del art\u00edculo.
    • \n
  • Si se debe reemplazar o actualizar un art\u00edculo que ya se cit\u00f3.
    • \n
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Los cambios en los res\u00famenes se deciden mediante consenso de los integrantes del consejo despu\u00e9s de evaluar la solidez de la evidencia de los art\u00edculos publicados y determinar la forma de incorporar el art\u00edculo en el resumen.

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Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica son:

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  • Aaron Gerds, MD (Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute)
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  • Eric J. Seifter, MD (Johns Hopkins University)
    • \n
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Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este resumen se debe enviar al Servicio de Informaci\u00f3n de C\u00e1ncer del Instituto Nacional del C\u00e1ncer. Por favor, no enviar preguntas o comentarios directamente a los integrantes del consejo, ya que no responder\u00e1n consultas de manera individual.

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Niveles de evidencia

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Algunas de las referencias bibliogr\u00e1ficas de este resumen se acompa\u00f1an del nivel de evidencia. El prop\u00f3sito de esto es ayudar al lector a evaluar la solidez de la evidencia que respalda el uso de ciertas intervenciones o abordajes. El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos emplea un sistema de jerarquizaci\u00f3n formal para asignar los niveles de evidencia cient\u00edfica.

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Permisos para el uso de este resumen

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PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el uso del texto de los documentos del PDQ; sin embargo, no se podr\u00e1 identificar como un resumen de informaci\u00f3n sobre c\u00e1ncer del PDQ del NCI, salvo que el resumen se reproduzca en su totalidad y se actualice de manera peri\u00f3dica. Por otra parte, se permitir\u00e1 que un autor escriba una oraci\u00f3n como \u201cEn el resumen del PDQ del NCI de informaci\u00f3n sobre la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama se describen, de manera concisa, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del resumen]\u201d.

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Se sugiere citar la referencia bibliogr\u00e1fica de este resumen del PDQ de la siguiente forma:

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PDQ\u00ae sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento de la leucemia mieloide cr\u00f3nica. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualizaci\u00f3n: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia/pro/tratamiento-lmc-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Las im\u00e1genes en este resumen se reproducen con autorizaci\u00f3n del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los res\u00famenes del PDQ. La utilizaci\u00f3n de las im\u00e1genes fuera del PDQ requiere la autorizaci\u00f3n del propietario, que el Instituto Nacional del C\u00e1ncer no puede otorgar. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el uso de las ilustraciones de este resumen o de otras im\u00e1genes relacionadas con el c\u00e1ncer, consultar Visuals Online, una colecci\u00f3n de m\u00e1s de 2000 im\u00e1genes cient\u00edficas.

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Cl\u00e1usula sobre el descargo de responsabilidad

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Seg\u00fan la solidez de la evidencia, las opciones de tratamiento se clasifican como \u201cest\u00e1ndar\u201d o \u201cen evaluaci\u00f3n cl\u00ednica\u201d. Estas clasificaciones no se deben utilizar para justificar decisiones sobre reembolsos de seguros. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la cobertura de seguros, consultar la p\u00e1gina Manejo de la atenci\u00f3n del c\u00e1ncer en Cancer.gov/espanol.

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Comun\u00edquese con el Instituto Nacional del C\u00e1ncer

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Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las opciones para comunicarse con el NCI, incluso la direcci\u00f3n de correo electr\u00f3nico, el n\u00famero telef\u00f3nico o el chat, consultar la p\u00e1gina del Servicio de Informaci\u00f3n de C\u00e1ncer del Instituto Nacional del C\u00e1ncer.

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Actualizaci\u00f3n:

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\n This content is provided by the National Cancer Institute (www.cancer.gov) \n
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Syndicated Content Details:
Source URL: https://www.cancer.gov/espanol/node/2869/syndication
Source Agency: National Cancer Institute (NCI)
Captured Date: 2013-09-14 09:04:21.0
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