El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) constituye cerca del 15 % de los carcinomas broncog\u00e9nicos.
\nEn el momento del diagn\u00f3stico, casi el 30 % de los pacientes de CPCP presenta tumores confinados al hemit\u00f3rax donde se origin\u00f3 el c\u00e1ncer, el mediastino o los ganglios linf\u00e1ticos supraclaviculares. Estos pacientes presentan enfermedad en estadio limitado (EL).[1] Los pacientes con tumores que se diseminaron m\u00e1s all\u00e1 del \u00e1rea supraclavicular presentan enfermedad en estadio diseminado (ED).
\nEl CPCP responde mejor a la quimioterapia y la radioterapia que los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n con otros tipos de c\u00e9lulas. Sin embargo, la cura resulta dif\u00edcil de lograr debido a que el CPCP cuenta con una mayor tendencia a la diseminaci\u00f3n extensa en el momento del diagn\u00f3stico.
\nLas tasas de incidencia y mortalidad general del CPCP en los Estados Unidos han disminuido durante las \u00faltimas d\u00e9cadas.[2]
\nN\u00famero estimado de casos nuevos y defunciones por c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (CPCP y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as [CPCNP] combinados) en los Estados Unidos para 2025:[3]
\nEl envejecimiento es el factor de riesgo m\u00e1s importante para la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres. Otros factores de riesgo del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n son los siguientes:
\nEs posible que el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n se manifieste con s\u00edntomas o que se encuentre de manera fortuita en im\u00e1genes del t\u00f3rax. Los s\u00edntomas y signos quiz\u00e1s sean el resultado de la ubicaci\u00f3n de la invasi\u00f3n local primaria o la compresi\u00f3n de las estructuras tor\u00e1cicas adyacentes, met\u00e1stasis a distancia o fen\u00f3menos paraneopl\u00e1sicos. Los s\u00edntomas m\u00e1s comunes en el momento de la presentaci\u00f3n inicial son tos que empeora y disnea. Otros s\u00edntomas son los siguientes:
\nLos s\u00edntomas se producen por invasi\u00f3n local o compresi\u00f3n de las estructuras tor\u00e1cicas adyacentes, como compresi\u00f3n que compromete el es\u00f3fago y causa disfagia, compresi\u00f3n que compromete los nervios de la laringe lo que causa ronquera, o compresi\u00f3n que compromete la vena cava superior lo que causa edema y distensi\u00f3n de las venas superficiales de la cabeza y el cuello. Tambi\u00e9n se producen s\u00edntomas de met\u00e1stasis a distancia con anomal\u00edas neurol\u00f3gicas o cambios en la personalidad a causas de met\u00e1stasis encef\u00e1licas o dolor por met\u00e1stasis \u00f3seas.
\nMuy pocas veces, los pacientes de CPCP manifiestan signos y s\u00edntomas de uno de los siguientes s\u00edndromes paraneopl\u00e1sicos:
\nUn examen f\u00edsico quiz\u00e1 permita identificar una adenopat\u00eda supraclavicular, derrame pleural o colapso lobular, neumon\u00eda no resuelta, o signos de una enfermedad relacionada como la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica.
\nLas opciones de tratamiento de los pacientes se determinan de acuerdo con las caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas, el estadio, la salud general y las comorbilidades del paciente. Las investigaciones de los pacientes en los que se presume CPCP se enfocan en confirmar el diagn\u00f3stico y en determinar la diseminaci\u00f3n de la enfermedad.
\nLos procedimientos que se usan para determinar si hay presencia de c\u00e1ncer incluyen los siguientes:
\nAntes de que un paciente comience el tratamiento para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, un pat\u00f3logo experto en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n debe revisar las muestras patol\u00f3gicas. Esto resulta de suma importancia ya que el CPCP, que responde bien ante la quimioterapia y por lo general no se trata de forma quir\u00fargica, podr\u00eda confundirse en el examen microsc\u00f3pico con el CPCNP.[19] Entre las t\u00e9cnicas invaluables para el diagn\u00f3stico y subclasificaci\u00f3n est\u00e1n la inmunohistoqu\u00edmica y la microscop\u00eda electr\u00f3nica, pero la mayor\u00eda de los tumores se pueden clasificar mediante criterios de microscop\u00eda \u00f3ptica.
\nPara obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Evaluaci\u00f3n de la estadificaci\u00f3n.
\nIndependientemente del estadio, el pron\u00f3stico para los pacientes de CPCP es insatisfactorio a pesar de las mejoras en el diagn\u00f3stico y tratamiento durante los \u00faltimos 25 a\u00f1os. Sin tratamiento, el CPCP tiene la evoluci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s maligna entre todos los tipos de tumores pulmonares, con una mediana de supervivencia a partir del diagn\u00f3stico de 2 a 4 meses. Casi el 10 % de las personas con CPCP permanece sin la enfermedad durante 2 a\u00f1os a partir del inicio del tratamiento, periodo durante el que aparecen la mayor\u00eda de las recidivas. Aunque hasta estos pacientes est\u00e1n en riesgo de morir por c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (tanto de c\u00e1ncer de c\u00e9lulas peque\u00f1as como no peque\u00f1as).[20] La tasa de supervivencia general a 5 a\u00f1os oscila entre el 5 % y el 10 %.[1,20-22]
\nUn factor de pron\u00f3stico importante para el CPCP es la diseminaci\u00f3n de la enfermedad. Los pacientes con EL tienen un mejor pron\u00f3stico que los pacientes con ED. Para los pacientes con EL, la mediana de supervivencia es de 16 a 24 meses y la tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os es del 14 % cuando se usan las opciones de tratamiento vigentes.[1,21,23,24] Los pacientes con diagn\u00f3stico de EL que fuman deben alentarse a que dejen de fumar antes de comenzar una terapia de modalidad combinada debido a que continuar fumando puede afectar la supervivencia.[25]
\nLos pacientes con EL presentan una supervivencia a largo plazo mejor con la terapia de modalidad combinada.[24,26][Nivel de evidencia A1] Aunque se ha observado una supervivencia a largo plazo entre los pacientes que se someten solo a cirug\u00eda o quimioterapia, la combinaci\u00f3n de quimioterapia y radioterapia tor\u00e1cica (RTT) se considera el est\u00e1ndar de tratamiento.[27] Cuando se a\u00f1ade RTT aumenta la supervivencia absoluta en casi un 5 %, en comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola.[26,28] El momento \u00f3ptimo para la RTT en relaci\u00f3n con la quimioterapia se evalu\u00f3 en m\u00faltiples ensayos y metan\u00e1lisis donde el peso de la evidencia indica un beneficio peque\u00f1o con el uso temprano de RTT.[1,29,30][Nivel de evidencia A1]
\nEn los pacientes con ED, la mediana de supervivencia es de 6 a 12 meses con el tratamiento vigente, pero es poco com\u00fan observar una supervivencia a largo plazo sin enfermedad.
\nLa radiaci\u00f3n craneal profil\u00e1ctica previene la recidiva en el sistema nervioso central y puede mejorar la supervivencia en pacientes con buen estado funcional que tuvieron una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena a la quimiorradiaci\u00f3n para la enfermedad en EL o a la quimioterapia para la enfermedad en ED.[31,32][Nivel de evidencia A1]
\nEs posible que la radiaci\u00f3n tor\u00e1cica tambi\u00e9n mejore los resultados a largo plazo para estos pacientes.[33]
\nPara todos los pacientes de este tipo de c\u00e1ncer se puede considerar apropiado su inclusi\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos en el momento del diagn\u00f3stico. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre ensayos cl\u00ednicos en curso, consultar el portal de internet del NCI.
\nAntes de iniciar el tratamiento de un paciente con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP), un pat\u00f3logo experto en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n debe revisar las muestras patol\u00f3gicas.
\nLa clasificaci\u00f3n actual de CPCP incluye los siguientes subtipos:[1]
\nEl CPCP que surge de las c\u00e9lulas endocrinas forma un extremo de la gama de los carcinomas neuroendocrinos de pulm\u00f3n.
\nLos tumores neuroendocrinos incluyen los siguientes:
\nDebido a las diferencias en el comportamiento cl\u00ednico, el tratamiento y las caracter\u00edsticas epidemiol\u00f3gicas, estos tumores se clasifican de forma separada en la clasificaci\u00f3n revisada de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). En la clasificaci\u00f3n de la OMS, no se retuvo la variante de CPCP llamada carcinoma mixto de c\u00e9lulas peque\u00f1as y c\u00e9lulas grandes. M\u00e1s bien, el CPCP en la actualidad se divide en CPCP y CPCP combinado.[2] No se requiere ning\u00fan porcentaje m\u00ednimo del componente adicional para un diagn\u00f3stico de CPCP combinado, con la excepci\u00f3n de la mezcla de CNECG y CPCP, en la que se requiere un componente m\u00ednimo del 10 % de CNECG.[3]
\nEl CPCP se presenta como una proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as con las siguientes caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas:[4]
\nCasi todos los CPCP son inmunorreactivos a la queratina, al factor 1 de la transcripci\u00f3n tiroidea y al ant\u00edgeno membranoso epitelial. La diferenciaci\u00f3n neuroendocrina y neural resulta en la expresi\u00f3n de dopa descarboxilasa, calcitonina, enolasa espec\u00edfica de las neuronas, cromogranina A, CD56 (tambi\u00e9n conocida como cinasa 1 histona nucleosomal o mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n a la c\u00e9lula neural), p\u00e9ptido relacionado con la gastrina y factor de crecimiento similar a la insulina tipo1. Uno o m\u00e1s marcadores de diferenciaci\u00f3n neuroendocrina se encuentran en casi el 75 % de CPCP.[5]
\nAunque los cambios malignos, preinvasivos e in situ se encuentran con frecuencia en pacientes de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as, estas observaciones son poco frecuentes en pacientes de CPCP.[6]
\nSe han propuesto varios sistemas de estadificaci\u00f3n para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP).
\nNo hay una definici\u00f3n que sea aceptada de forma general para este t\u00e9rmino. El CPCP con enfermedad en estadio limitado (EL) est\u00e1 confinado al hemit\u00f3rax de origen, el mediastino o los ganglios supraclaviculares que se pueden enmarcar dentro de un puerto radioterap\u00e9utico tolerable.
\nLos pacientes con derrames pleurales, tumor pulmonar masivo y ganglios supraclaviculares contralaterales se incluyen o se excluyen de la enfermedad en EL seg\u00fan los diferentes grupos.
\nEl CPCP con enfermedad en estadio diseminado (ED) se disemin\u00f3 m\u00e1s all\u00e1 de las \u00e1reas supraclaviculares y est\u00e1 demasiado diseminado para incluirse dentro de la definici\u00f3n de EL. Los pacientes con met\u00e1stasis a distancia (M1) siempre se les considera con ED.[3,4]
\nEl sistema TNM (tumor, ganglio linf\u00e1tico y met\u00e1stasis) del American Joint Committee on Cancer (AJCC) define la enfermedad como cualquier T, excepto T3-T4, debido a n\u00f3dulos pulmonares m\u00faltiples que no encajan en un campo de radiaci\u00f3n tolerable, cualquier N, y M0.[1] Esto corresponde a los estadios TNM: l a lllB. La enfermedad extensiva es enfermedad TNM en estadio lV con met\u00e1stasis a distancia (M1) que incluye derrames pleurales malignos.[3,4] Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Agrupamiento por estadios y definiciones TNM del American Joint Committee on Cancer en Tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as.
\nLa International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) condujo un an\u00e1lisis de la estadificaci\u00f3n cl\u00ednica TNM para el CPCP utilizando la 6.a edici\u00f3n del sistema de estadificaci\u00f3n para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n TNM del AJCC. La tasa de supervivencia de los pacientes con enfermedad en estadios cl\u00ednicos l y ll es significativamente diferente a la supervivencia para los pacientes con enfermedad en estadio lll con compromiso de N2 o N3.[3] Los pacientes con derrames pleurales cuentan con un pron\u00f3stico intermedio entre la enfermedad en EL y la enfermedad en ED con met\u00e1stasis hemat\u00f3genas, y se clasificar\u00e1n como portadores de enfermedad M1 (o ED). La aplicaci\u00f3n del sistema TNM no cambia el tratamiento de los pacientes, sin embargo, los an\u00e1lisis indican que, en el contexto de ensayos cl\u00ednicos de EL, una estadificaci\u00f3n y estratificaci\u00f3n TNM precisas quiz\u00e1s sea muy importante.[3]
\nLos procedimientos de la estadificaci\u00f3n del CPCP son importantes para distinguir a los pacientes con enfermedad limitada al t\u00f3rax de aquellos con met\u00e1stasis a distancia. En el momento del diagn\u00f3stico inicial, cerca de dos tercios de los pacientes de CPCP presentan indicios cl\u00ednicos de met\u00e1stasis; la mayor\u00eda de los pacientes restantes tienen indicios cl\u00ednicos de compromiso ganglionar extenso en el hilio, el mediastino y, algunas veces, en las regiones supraclaviculares.
\nDeterminar el estadio del c\u00e1ncer permite evaluar el pron\u00f3stico y determinar el tratamiento, en particular, cuando la radioterapia tor\u00e1cica o la escisi\u00f3n quir\u00fargica se a\u00f1aden a la quimioterapia para pacientes con EL. Si se confirma la DE, se debe personalizar una evaluaci\u00f3n ulterior de acuerdo con los signos y s\u00edntomas espec\u00edficos del paciente. Los procedimientos de estadificaci\u00f3n primaria incluyen los siguientes:
\nLa funci\u00f3n de la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (TEP) a\u00fan est\u00e1 en estudio. El CPCP es \u00e1vido de fl\u00faor F 18-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) en el sitio primario y en los sitios metast\u00e1sicos. La TEP se puede usar en la estadificaci\u00f3n de los pacientes de CPCP en quienes sea posible a\u00f1adir radioterapia tor\u00e1cica a la quimioterapia ya que la TEP quiz\u00e1s conduzca a que los pacientes se asignen a estadios m\u00e1s bajos o altos; o altere los campos de radiaci\u00f3n debido a la identificaci\u00f3n de sitios adicionales de met\u00e1stasis ganglionares.
\nEvidencia (TEP con 18F-FDG):
\nLa quimioterapia y la radioterapia han mostrado mejorar la supervivencia en los pacientes de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP).
\nLa quimioterapia mejora la supervivencia de los pacientes con enfermedad en estadio limitado (EL) o con enfermedad en estadio diseminado (ED), pero solo es curativa en pocos pacientes.[1,2] Debido a que los pacientes de CPCP tienden a presentar met\u00e1stasis a distancia, las formas de tratamiento localizadas como la resecci\u00f3n quir\u00fargica o la radioterapia, pocas veces producen una supervivencia a largo plazo.[3] La incorporaci\u00f3n de reg\u00edmenes quimioterap\u00e9uticos actuales en el programa de tratamiento prolonga la supervivencia multiplicando por 4 o 5 la mejor\u00eda de la mediana de supervivencia en comparaci\u00f3n con pacientes a los que no se les administra tratamiento.
\nLa combinaci\u00f3n de derivados de platino y etop\u00f3sido es el r\u00e9gimen quimioterap\u00e9utico est\u00e1ndar de mayor uso.[4-6][Nivel de evidencia A1] No se ha observado un beneficio uniforme en cuanto a la supervivencia como resultado de las combinaciones con derivados de platino en comparaci\u00f3n con las combinaciones sin derivados de platino, el aumento de la intensidad de la dosis o la densidad de esta, o alterar la forma de administraci\u00f3n (por ejemplo, administraci\u00f3n secuencial o alterna) de varios f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos o de la quimioterapia de mantenimiento.[7-12][Nivel de evidencia A1]
\nEl CPCP es sumamente sensible a la radioterapia tor\u00e1cica y mejora la supervivencia de pacientes con tumores en EL o ED.[13-16][Nivel de evidencia A1] La irradiaci\u00f3n profil\u00e1ctica craneal previene la recidiva del sistema nervioso central y puede mejorar la supervivencia a largo plazo de los pacientes con buen estado funcional que respondieron al tratamiento de quimiorradioterapia.[17-19][Nivel de evidencia A1] Este tipo de irradiaci\u00f3n tambi\u00e9n ofrece paliaci\u00f3n de la enfermedad metast\u00e1sica sintom\u00e1tica.
\nEn el Cuadro 1 se resumen las opciones de tratamiento para los pacientes de CPCP con EL, ED o recidivante.
\n| Estadio | \nOpciones de tratamiento | \n
|---|---|
| ED = enfermedad en estadio diseminado; EL = enfermedad en estadio limitado. | \n|
| EL | \nQuimioterapia y radioterapia | \n
| Tratamiento adyuvante despu\u00e9s de quimiorradioterapia | \n|
| Quimioterapia combinada sola | \n|
| Cirug\u00eda seguida de quimioterapia o quimiorradioterapia | \n|
| Irradiaci\u00f3n craneal profil\u00e1ctica | \n|
| Ensayos cl\u00ednicos que eval\u00faan nuevos reg\u00edmenes farmacol\u00f3gicos, resecci\u00f3n quir\u00fargica del tumor primario o nuevos esquemas radioterap\u00e9uticos y t\u00e9cnicas (por ejemplo, momento oportuno, planificaci\u00f3n tridimensional del tratamiento y fraccionamiento de la dosis) | \n|
| ED | \nModulaci\u00f3n de puntos de control inmunitario y quimioterapia combinada | \n
| Quimioterapia combinada | \n|
| Radioterapia | \n|
| Ensayos cl\u00ednicos que eval\u00faan nuevos reg\u00edmenes farmacol\u00f3gicos, o dosis y esquemas farmacol\u00f3gicos alternativos | \n|
| Enfermedad recidivante | \nQuimioterapia | \n
| Inmunoterapia | \n|
| Modulaci\u00f3n de puntos de control inmunitario | \n|
| Terapia paliativa | \n|
| Ensayos cl\u00ednicos de fase I y II que eval\u00faen nuevos f\u00e1rmacos | \n
A pesar de los avances en el tratamiento, la mayor\u00eda de los pacientes de CPCP mueren a causa de sus tumores a\u00fan con el mejor tratamiento disponible. La mayor\u00eda de las mejoras en la supervivencia de los pacientes de CPCP se atribuyen a ensayos cl\u00ednicos en los que se ha intentado perfeccionar el mejor tratamiento disponible y el m\u00e1s aceptable. Es sumamente deseable que los pacientes participen en dichos estudios.
\nPara obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre ensayos cl\u00ednicos en curso, consultar el portal de internet del NCI.
\nLas opciones de tratamiento para pacientes de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) en estadio limitado son las siguientes:
\nEl tratamiento de modalidad combinada con etop\u00f3sido y cisplatino con radioterapia tor\u00e1cica (RTT) es el tratamiento que se usa m\u00e1s ampliamente en los pacientes de CPCP con enfermedad en estadio limitado (EL).
\nEvidencia (tratamiento de modalidad combinada):
\nEvidencia (tratamiento adyuvante despu\u00e9s de quimiorradioterapia):
\nEsta opci\u00f3n de tratamiento nueva es la primera en m\u00e1s de 35 a\u00f1os para los pacientes de CPCP con EL.
Es posible que los pacientes con contraindicaciones para el uso de radioterapia reciban quimioterapia sola. Los pacientes que presentan al inicio el s\u00edndrome de la vena cava superior se tratan de inmediato con quimioterapia combinada, radioterapia o ambas, seg\u00fan la gravedad del cuadro cl\u00ednico inicial.[23,24] Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar S\u00edndromes cardiopulmonares.
\nA\u00fan no se ha comprobado la funci\u00f3n de la cirug\u00eda en el tratamiento de pacientes de CPCP. Hay informes provenientes de series de casos y estudios de poblaci\u00f3n peque\u00f1os sobre los resultados favorables de la extirpaci\u00f3n quir\u00fargica con quimioterapia adyuvante en una minor\u00eda de pacientes con EL y enfermedad muy limitada, que tienen tumores peque\u00f1os patol\u00f3gicamente confinados al pulm\u00f3n de origen o al pulm\u00f3n y los ganglios linf\u00e1ticos hiliares ipsilaterales.[25-29][Nivel de evidencia C2] Los pacientes sometidos a cirug\u00eda y que luego reciben el diagn\u00f3stico de CPCP por lo general reciben quimioterapia adyuvante con radioterapia o sin esta. Los pacientes que reciben quimioterapia con radioterapia, no muestran mejor\u00eda de la supervivencia cuando se someten a cirug\u00eda.[29][Nivel de evidencia C2] Dada la ausencia de datos de ensayos aleatorizados, se deben tomar en cuenta los posibles beneficios y riesgos de la cirug\u00eda para el tratamiento individualizado de pacientes de CPCP.
\nEvidencia (funci\u00f3n de la cirug\u00eda):
\nEs posible que los pacientes que han logrado una remisi\u00f3n completa reciban irradiaci\u00f3n craneal profil\u00e1ctica (ICP). Los pacientes cuyos c\u00e1nceres se pueden controlar fuera del enc\u00e9falo cuentan con un 60 % de riesgo actual de presentar met\u00e1stasis en el sistema nervioso central (SNC) entre 2 y 3 a\u00f1os despu\u00e9s de empezar el tratamiento.[29,31,32] La mayor\u00eda de estos pacientes tienen enfermedad que presenta reca\u00eddas solo en el enc\u00e9falo y casi todos los que tienen reca\u00eddas en el SNC, mueren de met\u00e1stasis craneales. La administraci\u00f3n de ICP puede reducir en m\u00e1s del 50 % el riesgo de presentar met\u00e1stasis en el SNC.[31]
\nEvidencia (funci\u00f3n de la irradiaci\u00f3n craneal profil\u00e1ctica):
\nEn estudios retrospectivos se observ\u00f3 que los sobrevivientes a largo plazo de CPCP (>2 a\u00f1os a partir del inicio del tratamiento) presentan una mayor incidencia de alteraciones en el SNC.[29,32,36-38] En estudios prospectivos se ha observado que los pacientes tratados con ICP no presentan una funci\u00f3n neuropsicol\u00f3gica significativamente peor que los pacientes no tratados.[38] La mayor\u00eda de los pacientes de CPCP presentan anomal\u00edas neuropsicol\u00f3gicas antes de comenzar el ICP y no tienen ning\u00fan deterioro neurol\u00f3gico hasta 2 a\u00f1os despu\u00e9s del comienzo del ICP.[38] Los pacientes tratados por CPCP contin\u00faan declinando en su funci\u00f3n neuropsicol\u00f3gica luego de dos a\u00f1os a partir del inicio del tratamiento.[36-38] Se necesitan pruebas ulteriores en los pacientes m\u00e1s all\u00e1 de los dos a\u00f1os a partir del inicio del tratamiento, antes de concluir que el ICP no contribuye al declive de la funci\u00f3n intelectual.
\nA\u00fan no est\u00e1 claro cu\u00e1l es el enfoque terap\u00e9utico \u00f3ptimo en los pacientes de mayor edad. En un an\u00e1lisis de poblaci\u00f3n se observ\u00f3 que el aumento en la edad estuvo relacionado con una disminuci\u00f3n del estado funcional y un aumento en la comorbilidad.[39] Los pacientes mayores tuvieron menos probabilidades de ser tratados con una combinaci\u00f3n de quimiorradioterapia, una quimioterapia m\u00e1s intensiva o ICP. Los pacientes mayores tambi\u00e9n presentaron menos probabilidades de responder al tratamiento y tuvieron una supervivencia m\u00e1s precaria. No resulta del todo claro si estos hallazgos fueron el resultado de la edad y sus comorbilidades relacionadas o de un tratamiento sub\u00f3ptimo.
\nNo se ha informado de alg\u00fan ensayo de fase lll con pacientes mayores de CPCP con EL; sin embargo, se publicaron tres an\u00e1lisis secundarios de dos ensayos de grupos cooperativos en los que se evaluaron los resultados en pacientes de 70 a\u00f1os o m\u00e1s.[40-42] Los resultados en cuanto a la supervivencia en los pacientes de mayor edad fueron id\u00e9nticos a las contrapartes m\u00e1s j\u00f3venes en ambos ensayos. Los pacientes mayores presentaron m\u00e1s efectos t\u00f3xicos, en particular, de tipo hematol\u00f3gico en comparaci\u00f3n con los m\u00e1s j\u00f3venes. Hubo un aumento significativo de la mortalidad relacionada con el tratamiento en el ensayo EST-3588 en el que se compar\u00f3 etop\u00f3sido y cisplatino con radioterapia 1 o 2 veces al d\u00eda (1 % en los pacientes <70 a\u00f1os de edad vs. el 10 % en los pacientes de \u226570 a\u00f1os de edad; P = 0,01).[41] Debido a que los pacientes de mayor edad que se inscribieron en estos ensayos en fase lll podr\u00edan no ser representativos del CPCP con EL en los pacientes de la poblaci\u00f3n general, se debe tener cuidado al extrapolar estos resultados a la poblaci\u00f3n general de pacientes mayores.
\nRealizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.
\nLas opciones de tratamiento para pacientes de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) con enfermedad en estadio diseminado (ED) son las siguientes:
\nEn estudios se ha evaluado la funci\u00f3n de los inhibidores de puntos de control inmunitario (inhibidores de muerte celular programada-1 [PD-1] o del ligando 1 de muerte celular programada [PD-L1]) para el tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes de CPCP en estadio diseminado (ED). Atezolizumab y durvalumab, 2 inhibidores de PD-L1, prolongaron la supervivencia general (SG) cuando se combinaron con platino y etop\u00f3sido, en comparaci\u00f3n con el mismo r\u00e9gimen de quimioterapia combinada solo. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar la secci\u00f3n Quimioterapia combinada. El tratamiento con un inhibidor de PD-1, pembrolizumab, en combinaci\u00f3n con quimioterapia, no alcanz\u00f3 significaci\u00f3n estad\u00edstica para el criterio de valoraci\u00f3n preespecificado de SG en el ensayo de fase III KEYNOTE-604 (NCT03066778).[1][Nivel de evidencia B1]
\nEvidencia (modulaci\u00f3n de puntos de control inmunitario y quimioterapia combinada):
\nLa quimioterapia para pacientes de CPCP con enfermedad en ED por lo general se administra combinando dos f\u00e1rmacos, un derivado de platino y etop\u00f3sido en dosis vinculadas con efectos t\u00f3xicos por lo menos moderados (como en el CPCP con enfermedad en estadio limitado [EL]).[4] El cisplatino se relaciona con efectos t\u00f3xicos importantes y requiere hidrataci\u00f3n, que puede ser problem\u00e1tico para los pacientes con enfermedad cardiovascular. El carboplatino act\u00faa en el CPCP y se dosifica de acuerdo con el funcionamiento renal y presenta menos efectos t\u00f3xicos no hematol\u00f3gicos.
\nOtros reg\u00edmenes parecen producir resultados similares en cuanto a la supervivencia, pero no se han estudiado de manera extensa o no se usan tanto.
\n| Tratamiento est\u00e1ndar | \nEtop\u00f3sido + cisplatino | \n
| Etop\u00f3sido + carboplatino | \n|
| Otros reg\u00edmenes | \nCisplatino + irinotec\u00e1n | \n
| Ifosfamida + cisplatino + etop\u00f3sido | \n|
| Ciclofosfamida + doxorrubicina + etop\u00f3sido | \n|
| Ciclofosfamida + doxorrubicina + etop\u00f3sido + vincristina | \n|
| Ciclofosfamida + etop\u00f3sido + vincristina | \n|
| Ciclofosfamida + doxorrubicina + vincristina | \n
Las dosis y reg\u00edmenes que se usan en los programas actuales rinden tasas de respuesta general que oscilan entre el 50 % y el 80 %, y tasas de respuesta completa entre el 0 % y el 30 % en pacientes con CPCP en ED.[5,6][Nivel de evidencia A1]
\nLas met\u00e1stasis intracraneales de los carcinomas de c\u00e9lulas peque\u00f1as podr\u00edan responder a la quimioterapia tan r\u00e1pidamente como las met\u00e1stasis en otros \u00f3rganos.[7,8]
\nEvidencia (reg\u00edmenes est\u00e1ndar):
\nEvidencia (otros reg\u00edmenes de quimioterapia combinada):
\nEvidencia (duraci\u00f3n del tratamiento):
\nEvidencia (intensificaci\u00f3n de la dosis):
\nM\u00e1s pacientes de CPCP con ED presentan una mayor alteraci\u00f3n del estado funcional en el momento del diagn\u00f3stico que los pacientes con EL. Dichos pacientes tienen un pron\u00f3stico precario y su tolerabilidad a la quimioterapia intensiva o al tratamiento combinado es precaria. Para estos pacientes se han formulado reg\u00edmenes de monoterapia intravenosa, oral y de dosis bajas quincenales.[33,38-44]
En estudios aleatorizados prospectivos se ha observado que los pacientes con un pron\u00f3stico precario que reciben reg\u00edmenes convencionales, viven m\u00e1s tiempo que quienes reciben reg\u00edmenes de monoterapia en dosis bajas o cursos cortos de tratamiento. En un estudio en el que se compar\u00f3 la quimioterapia cada 3 semanas con administraci\u00f3n del tratamiento seg\u00fan lo requerido para el control de los s\u00edntomas, se observ\u00f3 una mejor\u00eda en la CV de los pacientes que recibieron tratamiento regular.[41][Nivel de evidencia B1]
En otros estudios se han probado reg\u00edmenes de uno o dos f\u00e1rmacos. En un estudio llevado a cabo por el Medical Research Council se observ\u00f3 eficacia similar en un r\u00e9gimen de etop\u00f3sido con vincristina y un r\u00e9gimen de cuatro f\u00e1rmacos.[42] El \u00faltimo r\u00e9gimen se relacion\u00f3 con un mayor riesgo de efectos t\u00f3xicos y defunci\u00f3n temprana pero fue superior en cuanto a la paliaci\u00f3n de los s\u00edntomas y el malestar psicol\u00f3gico.[42][Nivel de evidencia A3] En los estudios que compararon un tratamiento oral conveniente de monoterapia con etop\u00f3sido oral versus un tratamiento combinado, se observ\u00f3 que la tasa de respuesta general y la SG fueron significativamente peores en el grupo de etop\u00f3sido oral.[38,43][Nivel de evidencia A1]
En un an\u00e1lisis de subgrupos por edad de ensayos de fases II y III de pacientes con CPCP, se observ\u00f3 que la mielodepresi\u00f3n y la cardiotoxicidad de la doxorrubicina resultaron de mayor gravedad en los pacientes de m\u00e1s edad que en los m\u00e1s j\u00f3venes y que la mortalidad relacionada con el tratamiento tiende a ser mayor en los pacientes de m\u00e1s edad.[44] Cerca del 80 % de los pacientes de m\u00e1s edad, sin embargo, recibieron un tratamiento \u00f3ptimo, y su supervivencia fue comparable a la de los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes. Es posible que los reg\u00edmenes quimioterap\u00e9uticos est\u00e1ndar para la poblaci\u00f3n general se utilicen en los pacientes de mayor edad en buen estado general (es decir, estado funcional de 0\u20131, funcionamiento org\u00e1nico normal y ausencia de comorbilidades). No hay evidencia de una diferencia en la tasa de respuesta, la supervivencia sin enfermedad (SSE), o la SG en los pacientes de mayor edad en comparaci\u00f3n con los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes.
La radioterapia dirigida a los sitios con enfermedad metast\u00e1sica con pocas posibilidades de aliviarse de forma inmediata con quimioterapia, sobre todo las met\u00e1stasis encef\u00e1licas, epidurales y \u00f3seas, es una opci\u00f3n de tratamiento est\u00e1ndar para pacientes de CPCP con ED. Las met\u00e1stasis encef\u00e1licas se tratan con radioterapia dirigida a todo el enc\u00e9falo.
\nLa radioterapia tor\u00e1cica se administra algunas veces para el s\u00edndrome de vena cava superior, pero la quimioterapia sola, donde la radiaci\u00f3n se reserva para aquellos pacientes que no responden, resulta apropiada como tratamiento inicial. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, consultar S\u00edndromes cardiopulmonares.
\nEs posible administrar radioterapia tor\u00e1cica a los pacientes con CPCP en ED tratados con quimioterapia que lograron una respuesta.
\nEvidencia (radioterapia tor\u00e1cica):
\nLa administraci\u00f3n de irradiaci\u00f3n craneal profil\u00e1ctica (ICP) se puede considerar para los pacientes con ED tratados con quimioterapia que lograron una respuesta.
\nEvidencia (ICP):
\nLa quimioterapia combinada y la radioterapia tor\u00e1cica no parecen mejorar la supervivencia en comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola en pacientes de CPCP con ED.
\nRealizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.
\nLas opciones de tratamiento para pacientes de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) recidivante son las siguientes:
\nEn el momento de la recidiva, muchos pacientes de CPCP est\u00e1n potencialmente aptos para un tratamiento ulterior.
\nEn pacientes con CPCP recidivante, la modulaci\u00f3n de puntos de control inmunitario y anticuerpos anti-ligando de muerte programada 1 (anti\u2013PD-L1) quiz\u00e1s conduzcan a respuestas duraderas, ya sea como f\u00e1rmacos \u00fanicos o combinados con el ant\u00edgeno 4 del linfocito T citot\u00f3xico (anti\u2013CTLA-4). Los efectos de estos abordajes en la supervivencia a largo plazo se est\u00e1n evaluando en ensayos aleatorizados.
\nAunque la quimioterapia de segunda l\u00ednea logra una remisi\u00f3n tumoral, esta respuesta suele ser breve. La mediana de supervivencia muy raras veces pasa de 12 meses y por lo general es de menos de 6 meses luego del tratamiento de segunda l\u00ednea.[1] La respuesta a la quimioterapia de primera l\u00ednea predice las respuestas subsiguientes a la terapia de segunda l\u00ednea.
\nComo en otros tumores quimiosensibles (por ejemplo, el linfoma de Hodgkin y el c\u00e1ncer epitelial del ovario), se han descrito dos categor\u00edas principales de pacientes que reciben quimioterapia de segunda l\u00ednea: sensibles y resistentes a la quimioterapia. Los pacientes sensibles presentaron una respuesta ante la quimioterapia primera l\u00ednea que dur\u00f3 m\u00e1s de 90 d\u00edas despu\u00e9s de terminar el tratamiento. Estos pacientes tienen los mayores beneficios de la quimioterapia de segunda l\u00ednea. Los pacientes con enfermedad sensible responden al mismo r\u00e9gimen inicial de quimioterapia en cerca del 50 % de los casos; sin embargo, los efectos t\u00f3xicos secundarios podr\u00edan persistir.[2] Los pacientes resistentes no respondieron a la quimioterapia de primera l\u00ednea o respondieron inicialmente, pero tuvieron una reca\u00edda dentro de los 90 d\u00edas a partir de la terminaci\u00f3n del tratamiento primario.[3] Los resultados de estudios en fase ll con f\u00e1rmacos como topotec\u00e1n, irinotec\u00e1n y gemcitabina indican que las tasas de respuesta a los f\u00e1rmacos var\u00edan dependiendo de si los pacientes presentan enfermedad sensible, resistente o refractaria.[4-8][Nivel de evidencia C2]
\nEl topotec\u00e1n es una quimioterapia est\u00e1ndar para el CPCP recidivante.[9,10] La lurbinectedina, un inhibidor selectivo de la transcripci\u00f3n oncog\u00e9nica, es otra opci\u00f3n.[11] Los pacientes con enfermedad sensible podr\u00edan lograr una respuesta ante varios f\u00e1rmacos como el topotec\u00e1n, el irinotec\u00e1n, los taxanos, la vinorelbina, el paclitaxel o la gemcitabina.[4-8,12-14][Nivel de evidencia C2] Las tasas de respuesta a f\u00e1rmacos combinados son por lo general m\u00e1s altas que a los f\u00e1rmacos solos;[15,16] en un estudio de fase III se notific\u00f3 una mejora en la supervivencia de pacientes con enfermedad sensible al tratamiento con cisplatino, etop\u00f3sido e irinotec\u00e1n. Sin embargo, se han observado tasas altas de toxicidad.[17]
\nEvidencia (topotec\u00e1n y otros f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos):
\nEvidencia (lurbinectedina):
\nEvidencia (otros f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos):
\nEl tarlatamab es un f\u00e1rmaco inmunoterap\u00e9utico BiTE dirigido al ligando tipo delta 3 (DLL3) y a CD3. La tecnolog\u00eda BiTE es una plataforma de inmunooncolog\u00eda dirigida que fue dise\u00f1ada para conectar las c\u00e9lulas T del paciente con cualquier ant\u00edgeno espec\u00edfico de un tumor, lo que activa el potencial citot\u00f3xico de las c\u00e9lulas T con el fin de eliminar el c\u00e1ncer detectable.
\nEvidencia (tarlatamab):
\nEn los ensayos de fase temprana Ib y II, se observaron tasas de respuesta objetiva del 10 % al 33 % con el tratamiento con nivolumab o pembrolizumab en pacientes que presentaron progresi\u00f3n de la enfermedad despu\u00e9s de una o m\u00e1s l\u00edneas de quimioterapia, lo que deriv\u00f3 en una aprobaci\u00f3n acelerada por parte de la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Sin embargo, se decidi\u00f3 retirar del mercado ambos f\u00e1rmacos de forma voluntaria despu\u00e9s de que en ensayos posteriores no se confirmara el beneficio.[19,20]
\nLos pacientes con recidivas del sistema nervioso central (SNC) con frecuencia pueden paliar los s\u00edntomas con quimioterapia adicional o radioterapia. En un an\u00e1lisis retrospectivo se observ\u00f3 que en un 43 % de los pacientes se present\u00f3 respuesta de la enfermedad cuando recibieron quimioterapia adicional al momento de la recidiva del SNC.[21] La mayor\u00eda de los pacientes tratados con radioterapia obtienen respuestas objetivas y mejor\u00edas luego de la radioterapia.[22]
\nAlgunos pacientes con lesiones endobronquiales obstructivas intr\u00ednsecas o compresi\u00f3n extr\u00ednseca a causa de un tumor, lograron una paliaci\u00f3n exitosa con terapia l\u00e1ser endobronquial (solo para las lesiones endobronquiales) o braquiterapia.[23] Se puede insertar de manera segura una pr\u00f3tesis de metal expandible con anestesia local por v\u00eda de un broncoscopio, lo que resulta en una mejor\u00eda de los s\u00edntomas y el funcionamiento pulmonar en pacientes con obstrucci\u00f3n maligna de las v\u00edas respiratorias.[24]
\nLos pacientes con tumores intrator\u00e1cicos progresivos que fracasan ante la quimioterapia inicial pueden lograr respuestas tumorales significativas, paliaci\u00f3n de los s\u00edntomas y un control local a corto plazo mediante el uso de radioterapia de haz externo. Solo en casos muy infrecuentes, sin embargo, presentar\u00e1n supervivencia a largo plazo despu\u00e9s de recibir radioterapia de \u00faltimo recurso.[25]
\nRealizar una b\u00fasqueda avanzada en ingl\u00e9s de los ensayos cl\u00ednicos sobre c\u00e1ncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La b\u00fasqueda se puede simplificar por ubicaci\u00f3n del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del f\u00e1rmaco y otros criterios. Tambi\u00e9n se dispone de informaci\u00f3n general sobre los ensayos cl\u00ednicos.
\nLos res\u00famenes del PDQ con informaci\u00f3n sobre el c\u00e1ncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva informaci\u00f3n. Esta secci\u00f3n describe los cambios m\u00e1s recientes introducidos en este resumen a partir de la fecha arriba indicada.
\nInformaci\u00f3n general sobre el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as
\nSe actualizaron las estad\u00edsticas con el n\u00famero estimado de casos nuevos y defunciones para 2025 (se cit\u00f3 a la American Cancer Society como referencia 3).
\nEl Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos es responsable de la redacci\u00f3n y actualizaci\u00f3n de este resumen y mantiene independencia editorial respecto del NCI. El resumen refleja una revisi\u00f3n independiente de la bibliograf\u00eda m\u00e9dica y no representa las pol\u00edticas del NCI ni de los NIH. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las pol\u00edticas relativas a los res\u00famenes y la funci\u00f3n de los consejos editoriales del PDQ responsables de su actualizaci\u00f3n, consultar Informaci\u00f3n sobre este resumen del PDQ e Informaci\u00f3n del PDQ\u00ae sobre el c\u00e1ncer dirigida a profesionales de la salud.
\nEste resumen de informaci\u00f3n del PDQ sobre el c\u00e1ncer dirigido a profesionales de la salud proporciona informaci\u00f3n integral revisada por expertos y basada en la evidencia sobre el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as. El objetivo es servir como fuente de informaci\u00f3n y ayuda para los profesionales cl\u00ednicos durante la atenci\u00f3n de pacientes. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atenci\u00f3n sanitaria.
\nEl consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, que mantiene independencia editorial respecto del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI), revisa este resumen de manera peri\u00f3dica y, en caso necesario, lo actualiza. Este resumen es el resultado de una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica independiente y no constituye una declaraci\u00f3n de pol\u00edtica del NCI ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
\nCada mes, los integrantes de este consejo revisan los art\u00edculos publicados recientemente para determinar lo siguiente:
\nLos cambios en los res\u00famenes se deciden mediante consenso de los integrantes del consejo despu\u00e9s de evaluar la solidez de la evidencia de los art\u00edculos publicados y determinar la forma de incorporar el art\u00edculo en el resumen.
\nLos revisores principales del sumario sobre Tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as son:
\nCualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este resumen se debe enviar al Servicio de Informaci\u00f3n de C\u00e1ncer del Instituto Nacional del C\u00e1ncer. Por favor, no enviar preguntas o comentarios directamente a los integrantes del consejo, ya que no responder\u00e1n consultas de manera individual.
\nAlgunas de las referencias bibliogr\u00e1ficas de este resumen se acompa\u00f1an del nivel de evidencia. El prop\u00f3sito de esto es ayudar al lector a evaluar la solidez de la evidencia que respalda el uso de ciertas intervenciones o abordajes. El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos emplea un sistema de jerarquizaci\u00f3n formal para asignar los niveles de evidencia cient\u00edfica.
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\nSe sugiere citar la referencia bibliogr\u00e1fica de este resumen del PDQ de la siguiente forma:
\nPDQ\u00ae sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualizaci\u00f3n: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/pulmon/pro/tratamiento-pulmon-celulas-pequenas-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
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\nSeg\u00fan la solidez de la evidencia, las opciones de tratamiento se clasifican como \u201cest\u00e1ndar\u201d o \u201cen evaluaci\u00f3n cl\u00ednica\u201d. Estas clasificaciones no se deben utilizar para justificar decisiones sobre reembolsos de seguros. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la cobertura de seguros, consultar la p\u00e1gina Manejo de la atenci\u00f3n del c\u00e1ncer en Cancer.gov/espanol.
\nPara obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las opciones para comunicarse con el NCI, incluso la direcci\u00f3n de correo electr\u00f3nico, el n\u00famero telef\u00f3nico o el chat, consultar la p\u00e1gina del Servicio de Informaci\u00f3n de C\u00e1ncer del Instituto Nacional del C\u00e1ncer.
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